Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena obiecującej nowej kombinacji inhibitorów kinazy białkowej w kulturach organotypowych ludzkich guzów nerki (COMBOREIN)

16 stycznia 2020 zaktualizowane przez: University Hospital, Grenoble

Celem badaczy jest przetestowanie tej kombinacji bezpośrednio na hodowlach organotypowych guzów od pacjentów po ich wycięciu w Klinice Urologii i Transplantacji Nerek Szpitala Uniwersyteckiego w Grenoble oraz porównanie ich skuteczności z obecnie wybranymi terapiami w klinice.

Populacją docelową kombinacji do stosowania w praktyce klinicznej są pacjenci z rakiem jasnokomórkowym nerki z przerzutami.

Aktualne metody leczenia tych pacjentów to sunitynib, pazopanib i temsyrolimus.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Biorąc pod uwagę niepowodzenie konwencjonalnych terapii raka nerki, zarówno chemio-, jak i radioopornych, konieczne było poszukiwanie alternatyw terapeutycznych.

Tak więc w 2005 roku pierwsze terapie celowane w raku nerki obejmowały inhibitory kinazy białkowej, w tym inhibitory mTOR (mammilian target of rapamycin) (Temsyrolimus i Everolimus) oraz inhibitory VEGFR (Sunitynib, Sorafenib, Pazopanib i Axitinib).

Niemniej jednak oporność na te terapie pojawiła się wraz z ich długotrwałym stosowaniem w monoterapii we wszystkich przypadkach. Jednym z głównych mechanizmów tej ucieczki terapeutycznej jest adaptacja komórki nowotworowej poprzez zastosowanie alternatywnej ścieżki deregulacji sygnalizacji komórkowej.

W ten sposób pojawił się pomysł jednoczesnego leczenia wielu celów, aby zapobiec adaptacji komórki nowotworowej. Rozpoczęto już próby terapeutyczne I/II fazy z połączeniem anty-BRAF (protoonkogen B-Raf) i anty-MEK (kinaza MAP-ERK) w czerniaku przerzutowym lub z połączeniem anty-EGFR (naskórkowy czynnik wzrostu receptor) i anty-MET w raku płuc i piersi. Wyniki są bardzo obiecujące, ponieważ obserwujemy synergistyczny efekt połączenia dwóch terapii celowanych.

W raku nerki to zjawisko ucieczki obserwuje się również (przykład przesłuchu mTORC2 (mammilian target of rapamycin complex 2) na AKT, który ogranicza działanie inhibitorów mTORC1 (mammilian target of rapamycin complex 1) na poziomie szlaku sygnałowego kinazy PI3 ).

Czas zatem sprawdzić, czy ta strategia ma zastosowanie w raku nerki. Badacze, poprzez chemo-genomiczne badania przesiewowe stu cząsteczek przechowywanych w banku chemicznym CEA (Francuskiej Komisji Energii Alternatywnych i Komisji Energii Atomowej), odkryli kombinację inhibitorów ukierunkowanych na kinazy CK2 i ATM, bardzo skuteczną na ludzką linię komórkową nerki. Rak komórkowy jasny. Ta kombinacja została przetestowana na kulturach konwencjonalnych, jak również na bardziej innowacyjnych hodowlach 3D, lepiej odtwarzających środowisko guza. Uzyskane wstępne wyniki wskazują, że kombinacja jest wyraźnie bardziej wydajna w modelu 3D, jak również na linii VHL (von Hippel-Lindau) w warunkach niedotlenienia, co jest bardzo zachęcające.

W kontekście walidacji przedklinicznej istotna jest obecnie ocena potencjału terapeutycznego tych cząsteczek poprzez porównanie ich skuteczności z obecnie wybranymi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

100

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Grenoble, Francja, 38043
        • Rekrutacyjny
        • Grenoble Alps Hospital
        • Kontakt:
          • Jean-Luc Descotes, PU-PH

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • główny pacjent leczony w Szpitalu Uniwersyteckim w Grenoble z powodu guza nerki z podejrzeniem lub potwierdzonym złośliwym nowotworem. Dotyczy to pacjentów bez przerzutów poddawanych lumpektomii nerki, częściowej lub całkowitej nefrektomii, jak również pacjentów z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym rakiem poddawanych zabiegom cytoredukcyjnym, którzy kwalifikują się jednocześnie na leczenie

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci skażeni wirusem HIV i/lub HBV (wirusem zapalenia wątroby typu B) i/lub HCV (wirusem zapalenia wątroby typu C) z pozytywnym wynikiem serologicznym.
  • Brak lub cofnięcie świadomej zgody pacjenta.
  • Guzy mniejsze niż 2 cm w obrazowaniu przedoperacyjnym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: CK2(CX4945) i bankomat(Ku 60019)
Traktowanie hodowli komórkowej kombinacją inhibitorów CK2 i ATM, kombinacją kinazy serynowo-treoninowej
Produkt złożony: Inhibitory CK2 i ATM Kombinacja kinazy serynowo-treoninowej
Traktowanie hodowli komórkowej kombinacją kinazy serynowo-treoninowej z inhibitorami CK2 i ATM
ACTIVE_COMPARATOR: Sunitynib
Traktowanie hodowli komórkowej sunitynibem
Lek: Sunitynib
Traktowanie hodowli komórkowej sunitynibem
ACTIVE_COMPARATOR: Pazopanib
Traktowanie hodowli komórkowej pazopanibem
Lek: Pazopanib
Traktowanie hodowli komórkowej pazopanibem
ACTIVE_COMPARATOR: Temsyrolimus
Traktowanie hodowli komórkowej temsyrolimusem
Lek: Temsyrolimus
Traktowanie hodowli komórkowej temsyrolimusem

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania śmierci komórkowej w kulturach organotypowych ludzkich guzów nerek (Skuteczność)
Ramy czasowe: po okresie leczenia (od 48 do 96 godzin)
Wskaźnik komórek śmierci w hodowlach organotypowych ludzkich guzów nerek.
po okresie leczenia (od 48 do 96 godzin)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

16 października 2017

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

30 września 2022

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

30 września 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 czerwca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 czerwca 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

27 czerwca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

18 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 38RC17.063

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak Nerki

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Türkiye

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj