VIRTUUS 어린이 서재 (VIRTUUS)
어린이의 요로 서명을 사용하여 신장 이식에 대한 손상 검증
연구 개요
상태
상세 설명
면역 억제 요법의 발전으로 신장 이식 수용자의 단기 동종이식 생존율이 크게 향상되었습니다. 그러나 장기 동종이식 생존은 정적입니다. 말기 신장 질환(ESRD)이 있는 어린이의 경우 장기적인 결과의 개선이 크게 필요합니다. ESRD가 있는 어린이는 일생 동안 여러 번의 이식이 필요하며, 새로 이식된 장기마다 반복적인 외과적 및 면역학적 위험이 발생합니다. 동종이식 손상은 주로 급성 세포 거부반응(ACR) 및/또는 항체 매개 거부반응(AMR) 및 BK 바이러스 관련 신병증(BKVN)과 같은 바이러스 감염으로 인해 발생합니다. 장기 동종이식 생존을 촉진하는 데 주요 장애는 임상 증상이 나타나기 전에 동종이식에서 초기 손상을 안정적으로 감지할 수 있는 비침습적 진단 및 예후 바이오마커가 부족하다는 것입니다.
이식 후 첫 해에 소아에서 급성 거부반응(AR) 발생률은 10-13%[1]입니다. AR 진단을 위한 현재 표준은 코어 바늘 생검입니다. 그러나 생검은 매우 침습적이며 출혈 및 이식편 손실의 위험이 있으며 샘플링 오류가 발생할 수 있으며 조기 손상에 대한 민감도 및 특이성이 부족합니다. 면역 반응은 시간이 지남에 따라 역동적이기 때문에 단일 생검은 항동종이식 면역을 적절하게 포착하지 못하지만 반복 생검은 종종 생검을 위해 진정 및 입원이 필요한 어린이에게는 비실용적입니다. 혈청 크레아티닌과 같은 다른 마커는 초기 신장 동종이식 손상에 대해 민감도와 특이성이 낮습니다.
소아 수용자에서 민감도와 특이성이 높은 최소 침습적이고 강력한 바이오마커를 사용하여 준임상 신장 동종이식 손상을 식별하는 능력은 소아 신장 이식 치료의 주요 발전을 나타낼 것입니다. CTOT(Clinical Trials in Organ Transplantation)-04 연구에서 성인 신장 동종이식 수용자를 대상으로 NIH가 후원하는 다기관 전향적 연구인 VIRTUUS 팀원들은 비뇨기 세포 mRNA와 높은 수준의 대사 산물 프로파일을 사용하여 ACR을 진단하고 예측할 수 있었습니다. 민감도 및 특이도[2, 3]. 또한 연구자들은 BKVN[3-5]의 진단 및 예후인 비뇨 세포 mRNA 시그니처뿐만 아니라 AMR의 급성 거부 반응(AR)과 급성 세뇨관 손상(ATI) 및 ACR을 구별하는 비뇨 세포 mRNA 시그니처를 검증했습니다. 이 VIRTUUS 제안의 가장 중요한 목표는 기존의 검증된 성인 비침습적 진단 및 예후 바이오마커를 조정하여 신장 동종이식의 소아 수용자에서 동종이식 상태를 특성화하는 것입니다. 구체적으로, 연구자들은 1) 소아 신장 동종이식 수용자에서 성인 비뇨 세포 3-유전자 시그니처가 ACR의 진단 및 예후인지 여부, 2) 조합된 대사산물 및 비뇨 세포 3-유전자 시그니처가 ACR의 진단 및 예후인지 여부를 조사할 것입니다. 신장 동종이식의 소아 수혜자에서, 3) 비뇨기 세포의 BKV VP-1 mRNA 수준이 BKVN을 진단하는지 여부 및 4) 비뇨기 세포 수준의 플라스미노겐 활성인자 억제제 -1(PAI-1) mRNA 및 혈청 크레아티닌 수준이 동종이식을 예측하는지 여부 실패.
조사관은 소아 신장 이식 수혜자의 성인 신장 이식 수혜자에서 예후 및 진단인 것으로 나타난 초기 면역학적 마커를 검증할 것을 제안합니다. 연구자의 발견은 이환율을 최소화하고 장기 동종이식 생존을 최적화하는 능동적이고 맞춤화된 면역억제 요법으로 이동함으로써 소아 이식 분야를 크게 발전시킬 것입니다.
연구자의 주요 목표는 다음과 같은 가설을 세우는 것입니다: (i) 성인 비뇨 세포 3-유전자 시그니처는 신장 이식을 받은 소아로부터 종방향으로 수집된 소변 샘플에서 ACR의 진단 및 예후가 될 것입니다. (ii) 조합된 대사산물 및 mRNA 바이오마커는 mRNA 또는 대사산물 서명 단독보다 ACR을 진단하는 능력이 더 크고 (iii) BKV VP-1 mRNA의 수준은 BK 바이러스 신병증(BKVN)을 진단하고 (iv) 비뇨기 세포 수준의 플라스미노겐 활성제 억제제-1(PAI-1) mRNA 및 혈청 크레아티닌 수치는 동종이식 실패를 예측합니다.
수사관은 다음을 추구합니다.
- 성인 비뇨 세포 3-유전자 시그니처가 소아 신장 동종이식 수용자에서 ACR의 진단 및 예후인지 확인,
- 조합된 대사산물과 3-유전자 소변 mRNA 시그니처가 ACR의 진단 및 예후인지 여부를 평가하고
- 비뇨기 세포의 BKV-VP-1 mRNA 수준이 BKVN을 진단한다는 가설을 테스트하고, PAI-1 mRNA의 비뇨기 세포 수준과 혈청 크레아티닌 수준으로 구성된 두 가지 변수 예측 모델이 당시 측정된 두 가지 변수라는 가설을 테스트하기 위해 BKVN 생검 진단의 미래 이식 실패 예측
보조 목표에는 다음이 포함됩니다.
- 소변, 타액, 폐기된 혈액 및 조직, 사망한 기증자 혈액 및 조직에서 DNA 샘플 저장소를 생성하여 소아 신장 이식 수용자의 거부 및 바이러스 감염과의 게놈 전체 연관성을 조사하는 향후 연구에 사용할 수 있습니다.
- 나중에 소변과 혈액 프로테오믹스 및 대사체학 사이의 연관성을 조사하기 위해 남은 혈액 샘플과 사망한 기증자 혈액 샘플의 바이오뱅크를 만듭니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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La Jolla, California, 미국, 92093-0894
- University of California-San Diego, Rady Children's Hospital
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford University
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20010-291
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
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New York
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New York, New York, 미국, 10065-4805
- Joan & Sanford I. Weill Medical College of Cornelle University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- CHOP
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6T 1Z3
- Vancouver Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 모집 당시 만 2세 이상 만 18세 이하의 남녀
- 첫 번째 또는 추가로 발생하는 신장 이식을 받습니다.
- 예정된 신장 동종이식 생검을 통해 기존/유행하는 이식을 받으십시오.
- 부모/보호자의 허가(정보에 입각한 동의) 및 해당되는 경우 자녀의 동의.
제외 기준:
• 환자의 1차 의료팀이 피험자의 참여가 안전하지 않다고 생각합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CD3E mRNA(CD3-엡실론 폴리펩타이드)의 양
기간: 48개월
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비뇨 샘플 생검에서 관찰된 mRNA의 양.
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48개월
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CXCL10의 양(케모카인 C-X-C 모티프 리간드 10)
기간: 48개월
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비뇨 샘플 생검에서 관찰된 mRNA의 양.
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48개월
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18s rRNA의 양
기간: 48개월
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비뇨 샘플 생검에서 관찰된 mRNA의 양.
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48개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Brendan Keating, DPhil, Children's Hospital of Philadelphia and Hospital of The University of Pennsylvania
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 17-013841
- 1R01HD091185-01 (미국 NIH 보조금/계약)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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