Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dětská studie VIRTUUS (VIRTUUS)

11. prosince 2025 aktualizováno: Children's Hospital of Philadelphia

Ověřování poranění při transplantaci ledvin pomocí močových znaků u dětí

Cílem VIRTUUS Children's Study je přizpůsobit identifikované a ověřené dospělé neinvazivní diagnostické a prognostické biomarkery pro charakterizaci stavu aloštěpu u pediatrických příjemců ledvinových aloštěpů.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Detailní popis

Pokroky v imunosupresivních režimech významně zlepšily krátkodobé přežití aloštěpu u příjemců transplantátu ledviny. Přesto zůstává dlouhodobé přežití aloštěpu statické. U dětí s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) je velmi potřebné zlepšení dlouhodobých výsledků. Děti s ESRD vyžadují vícenásobné transplantace v průběhu života, což přináší opakovaná chirurgická a imunologická rizika s každým nově transplantovaným orgánem. K poškození aloštěpu dochází primárně v důsledku akutní buněčné rejekce (ACR) a/nebo protilátkou zprostředkované rejekce (AMR) a virových infekcí, jako je nefropatie spojená s BK virem (BKVN). Hlavní překážkou pro podporu dlouhodobého přežití aloštěpu je nedostatek neinvazivních diagnostických a prognostických biomarkerů, které by spolehlivě detekovaly časné poškození aloštěpu dříve, než se objeví klinické projevy.

Výskyt akutní rejekce (AR) u dětí v prvním roce po transplantaci je 10–13 %[1]. Současným zlatým standardem pro diagnostiku AR je biopsie jádrovou jehlou; biopsie je však vysoce invazivní, přináší riziko krvácení a ztráty štěpu, podléhá chybnému odběru vzorků a postrádá citlivost a specifitu pro časné poranění. Vzhledem k tomu, že imunitní reakce jsou v průběhu času dynamické, jednotlivé biopsie nezachytí adekvátně imunitu proti aloštěpu, ale opakované biopsie jsou nepraktické u dětí, které často vyžadují sedaci a hospitalizaci kvůli biopsii. Jiné markery, jako je sérový kreatinin, mají nízkou senzitivitu a specificitu pro časné poškození ledvinového aloštěpu.

Schopnost identifikovat subklinické poškození aloštěpu ledviny pomocí minimálně invazivních, robustních biomarkerů s vysokou senzitivitou a specificitou u dětských příjemců by představovala velký pokrok v péči o transplantaci ledvin u dětí. Ve studii Clinical Trials in Organ Transplantation (CTOT)-04, multicentrické, prospektivní studii sponzorované NIH u dospělých příjemců ledvinového aloštěpu, byli členové týmu VIRTUUS schopni diagnostikovat a predikovat ACR pomocí mRNA a profilů metabolitů močových buněk s vysokým senzitivita a specificita[2, 3]. Kromě toho vyšetřovatelé ověřili signaturu mRNA močové buňky, která odlišuje akutní odmítnutí (AR) od akutního tubulárního poškození (ATI) a ACR od AMR, stejně jako diagnostickou a prognostickou signaturu mRNA močové buňky BKVN[3-5]. Zastřešujícím cílem tohoto návrhu VIRTUUS je upravit stávající validované neinvazivní diagnostické a prognostické biomarkery pro dospělé k charakterizaci stavu aloštěpu u pediatrických příjemců ledvinových aloštěpů. Konkrétně budou vyšetřovatelé zkoumat 1) zda podpis 3 genu dospělých močových buněk je diagnostický a prognostický pro ACR u dětských příjemců ledvinových aloštěpů, 2) zda kombinovaný metabolit a podpis 3 genu močové buňky je diagnostický a prognostický pro ACR u pediatrických příjemců ledvinových aloštěpů, 3) zda hladiny mRNA BKV VP-1 v močových buňkách jsou diagnostické pro BKVN, a 4) zda hladiny mRNA inhibitoru aktivátoru plazminogenu -1 (PAI-1) a hladiny kreatininu v séru předpovídají aloštěp selhání.

Výzkumníci navrhují validovat časné imunologické markery, které se ukázaly jako prognostické a diagnostické u dospělých příjemců transplantátu ledviny u dětských příjemců transplantace ledviny. Zjištění výzkumníků významně posunou oblast dětských transplantací k proaktivním, na míru šitým imunosupresivním režimům, které minimalizují morbiditu a optimalizují dlouhodobé přežití aloštěpů.

Primárním cílem výzkumníka je vyslovit hypotézu, že: (i) podpis 3 genu dospělých močových buněk bude diagnostický a prognostický pro ACR v longitudinálně odebraných vzorcích moči od dětí s transplantací ledvin; a (ii) kombinované biomarkery metabolitu a mRNA mají větší schopnost diagnostikovat ACR než samotná signatura mRNA nebo metabolitu a (iii) hladiny mRNA BKV VP-1 jsou diagnostické pro nefropatii BK viru (BKVN) a (iv) hladiny v močových buňkách mRNA inhibitoru aktivátoru plazminogenu-1 (PAI-1) a hladiny sérového kreatininu předpovídají selhání aloštěpu.

Vyšetřovatelé se snaží:

  1. Určete, zda je podpis 3 genu dospělých močových buněk diagnostický a prognostický pro ACR u dětských příjemců aloštěpu ledviny,
  2. Vyhodnoťte, zda je kombinovaný metabolit a 3genový podpis močové mRNA diagnostický a prognostický pro ACR a
  3. Otestujte hypotézu, že hladiny mRNA BKV-VP-1 v močových buňkách jsou diagnostické pro BKVN, a otestujte hypotézu, že dvouproměnný predikční model složený z hladiny mRNA PAI-1 v močových buňkách a hladin kreatininu v séru, obě měřené v daném čase diagnostiky biopsie BKVN, predikují budoucí selhání štěpu

Sekundární cíle zahrnují následující:

  1. Vytvořte úložiště vzorků DNA z moči, slin, vyřazené krve a tkáně a krve a tkáně zemřelých dárců, které se použije pro budoucí výzkumné studie, které budou zkoumat celogenomové souvislosti s odmítnutím a virovými infekcemi u dětských příjemců transplantovaných ledvin a
  2. Vytvořte biobanku vzorků zbylé krve a krve zemřelých dárců, abyste mohli později zkoumat souvislosti mezi proteomikou moči a krve a metabolomikou.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

445

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 1Z3
        • Vancouver Children's Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0894
        • University of California-San Diego, Rady Children's Hospital
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010-291
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065-4805
        • Joan & Sanford I. Weill Medical College of Cornelle University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • CHOP
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Subjekty ve věku 2 až 18 let splňující kritéria pro zařazení budou rekrutovány z nefrologických ambulancí nebo lůžkových zařízení zúčastněných míst. Všechny stránky se mohou rozhodnout zapsat španělsky mluvící předměty, dokud stránka nebude mít potřebné zdroje k překladu/interpretaci informací souvisejících se studiem. Stránky, které se rozhodnou zapsat španělsky mluvící předměty, budou mít k dispozici překladatele nebo tlumočníka rodilého mluvčího, aby se předešlo jakékoli nedorozumění během procesu souhlasu.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ve věku od 2 do 18 let v době náboru
  • Příjem prvních nebo dalších incidentních transplantací ledvin.
  • Proveďte existující/převažující transplantaci s plánovanou biopsií aloštěpu ledviny.
  • Povolení rodiče/zákonného zástupce (informovaný souhlas) a případně souhlas dítěte.

Kritéria vyloučení:

• Primární lékařský tým pacienta se domnívá, že účast subjektu není bezpečná.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Pouze případ
  • Časové perspektivy: Budoucí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Množství CD3E mRNA (CD3-epsilon polypeptid)
Časové okno: 48 měsíců
Množství mRNA pozorované v biopsii vzorku moči.
48 měsíců
Množství CXCL10 (ligand s motivem chemokinu C-X-C 10)
Časové okno: 48 měsíců
Množství mRNA pozorované v biopsii vzorku moči.
48 měsíců
Množství 18s rRNA
Časové okno: 48 měsíců
Množství mRNA pozorované v biopsii vzorku moči.
48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Hospital of Philadelphia

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Brendan Keating, DPhil, Children's Hospital of Philadelphia and Hospital of The University of Pennsylvania

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. srpna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

31. května 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

25. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

12. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 17-013841
  • 1R01HD091185-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Konečné stadium onemocnění ledvin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit