- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03746509
경련성 발성장애에 대한 후두진동 (SD-VTS)
경련성 발성장애에 대한 비침습적 치료로서의 후두 진동
연구 개요
상세 설명
경련성 발성장애(SD)는 중년기에 자발적으로 발생하는 드문 음성 장애입니다. SD 환자는 일반적으로 긴장되거나 질식된 말을 하며 말하기에 지친 노력이 필요하다고 보고합니다. 이러한 증상을 유발하는 후두 근육계의 비자발적 경련은 거의 항상 말하는 동안 발생합니다. 진행은 첫 해에 점진적이며 평생 동안 만성화됩니다. 경련성 발성 장애의 원인은 알려져 있지 않지만 SD는 작업 특정 초점성 긴장 이상(FD)의 한 형태로 간주됩니다. 남성보다 여성이 더 많이 영향을 받습니다. 현재 치료 옵션은 제한적입니다. SD는 행동 언어 치료에 반응하지 않습니다. 그것은 주로 보툴리눔 독소 주사(Botox)로 치료되는데, 이는 일부에게 일시적인 증상 완화를 제공하지만 모든 SD 환자가 잘 견디지는 못합니다. 현재 SD에 대한 치료법은 없습니다.
FD가 비이질긴장성 근육계에서도 나타나는 운동감각 결손과 연관되어 있다는 수렴된 증거가 있는데 이는 근긴장 이상증의 운동 증상이 집중적이지만 관련 체감각 결손이 일반적이라는 것을 나타냅니다. 우리 그룹의 최근 작업(NIH 1R21DC011841)은 SD의 상지 고유 수용성 결핍을 확인하여 근본적인 체감각 결핍이 SD의 특징이기도 함을 보여줍니다. 우리의 평가에서 이 발견은 SD에 대한 누락된 행동 치료를 위한 길을 열어줍니다. 구체적으로 연구자들은 진동 촉각 자극(vibro-tactile stimulation, VTS)이 근육과 피부의 진동된 기계수용기로부터 구심성 신호를 변경하는 것으로 알려져 있다는 점에서 적합한 도구가 될 수 있다고 제안합니다. 이 접근법은 VTS가 SD 환자의 언어에서 측정 가능한 개선을 유도하는 신경조절의 비침습적 형태를 나타냄을 보여주려고 합니다. 다른 FD와 마찬가지로 SD가 비정상적으로 증가된 피질 흥분 및 신경 동기화 수준과 관련이 있다는 점을 감안할 때 연구자들은 VTS가 경추 근긴장이상증에서 나타난 것처럼 운동 피질 뉴런 활동을 비동기화하여 SD에서 감각 운동 피질 흥분을 감소시킬 수 있다고 제시했습니다. 기술적으로 새로 출시된 경량의 착용형 저전압 진동기는 제어된 실험실 환경 외부에서 후두 VTS를 적용할 수 있는 가능성을 처음으로 제공하며, 이는 기술이 임상적으로 유용하기 위해 필수적입니다. 일반적으로 a) VTS가 음성 품질의 측정 가능한 개선을 유도하고, b) 잠재적 효과의 기본 신경 메커니즘에 대한 통찰력을 제공할 체감각 및 운동 피질 활성화의 측정 가능한 변화를 유도한다는 것을 증명해야 합니다. 따라서 제안서에는 다음과 같은 구체적인 목표가 있습니다.
- VTS를 한 번에 장기간 적용하면 VTS 중단 후 최대 60분 동안 유지되는 SD 음성 품질이 크게 향상됨을 보여줍니다. 자체 보고(노력 척도), 임상 평가(목소리에 대한 합의 청각-지각 평가 - CAPE-V)로 측정한 SD 그룹의 유의미한 음성 개선을 보여주는 훈련 전 및 후 비교. 보이스 브레이크와 cepstral peak prominence를 결정하면 이 목표를 실현할 수 있습니다. 연구자의 예비 데이터는 VTS가 이들 마커에 의해 측정된 SD 환자의 음성 품질 개선을 유도함을 보여줍니다.
- 반복적으로 연장된 VTS가 최대 3개월 동안 유지되는 SD 음성 품질의 오래 지속되는 개선을 생성함을 보여줍니다. SD 환자는 8주간의 가정 내 VTS 교육 프로그램에 참여하게 됩니다. 치료 또는 가짜 그룹(비효과적인 저주파 VTS)으로 무작위 배정된 후, 환자는 저강도 또는 고강도 훈련 그룹(1주당 1대 3세션)에서 시작하고 4주 후에 교차합니다. 음성/음성 생성의 객관적인 측정(목표 1 참조)에 의해 평가된 VTS 치료 그룹의 상당한 장기적 음성 개선이 11주 동안 지속됨을 보여줌으로써 이 목표를 실현할 것입니다.
- VTS의 적용이 SD에서 피질 활동의 급성 비동기화를 유도하여 VTS의 가정된 효과에 대한 신경생리학적 증거를 제공한다는 것을 입증합니다. VTS가 뇌파 검사(EEG)로 측정된 체감각 및 운동 피질 처리의 짧은 대기 시간 특성 변화와 연관되어 있음을 확인하고 이러한 변화가 감각 운동 피질 영역에서 감소된 알파 및 베타 밴드 활동을 나타낸다는 것을 문서화하면 이 목표를 달성할 수 있습니다. 조사관의 예비 데이터는 VTS가 건강한 참가자와 SD 참가자의 체감각 및 운동 피질에서 저주파 신경 활동을 억제한다는 것을 보여줍니다. VTS 훈련(목표 2) 동안 세로 EEG 데이터를 획득하면 조사관이 후두 VTS로 인한 피질 활성화의 장기적인 변화를 모니터링하고 이를 음성 품질의 변화와 연관시킬 수 있습니다.
영향. 이것은 VTS가 SD 음성 증상에 미치는 영향에 대한 최초의 체계적인 연구입니다. 이 제안은 음성 장애에 대한 이해와 진단 및 치료 개선에 중점을 둔 PA-14-236(음성 장애에 대한 연구 발전)과 일치합니다. 성공한다면 제안 작업은 더 큰 환자 샘플에서 접근 방식의 유용성을 조사하기 위한 임상 시험을 위한 과학적 토대를 마련할 것입니다. 그것은 SD와 관련된 감각 운동 피질 활성화 패턴과 VTS에 대한 피질 반응의 종 방향 변화를 문서화합니다. 실시간으로 음성 생성에 미치는 영향을 모니터링하면서 VTS를 적용할 수 있는 웨어러블, 사용자 프로그래밍 가능 의료 기기 개발을 촉진할 것입니다. 궁극적으로 VTS는 기존 보톡스 요법을 강화하거나 보톡스 주사를 견디지 못하는 환자를 위한 대안 개입 옵션이 됨으로써 사용 가능한 치료 무기를 확대할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 보톡스 주사 후 문서화된 증상 완화와 함께 최소 6개월 동안 내전근 SD 진단
제외 기준:
- 납치범 SD
- SD와 일부 증상을 공유하는 근육 긴장 발성 장애와 같은 다른 음성 장애가 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 로우-하이 트리트먼트
저-고 치료 그룹의 참가자는 4주 동안(낮은 강도) 일주일에 한 번 100Hz 주파수로 후두 진동(치료)을 받게 됩니다.
그런 다음 4주 동안 매주 이틀마다(고강도) 100Hz 주파수로 후두 진동을 전환하고 수신합니다.
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진동의 강도는 진동하는 휴대폰이나 게임용 조이스틱에서 경험하는 진동과 유사합니다.
적용된 주파수 및 진폭에서 진동 촉각 자극은 통증이나 조직 손상을 유발하는 것으로 알려져 있지 않습니다.
참가자는 가벼운 따끔거림이나 진동을 느낄 수 있습니다.
건강한 사람을 대상으로 한 예비 테스트에서 주어진 진동 매개변수에서 부작용이 발생하지 않는 것으로 나타났습니다.
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실험적: 고저 치료
고저 치료 그룹의 참가자는 4주 동안(고강도) 매주 이틀마다 100Hz 주파수로 후두 진동(치료)을 받게 됩니다.
그런 다음 4주 동안(낮은 강도) 일주일에 한 번 100Hz 주파수에서 후두 진동을 전환하고 수신합니다.
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진동의 강도는 진동하는 휴대폰이나 게임용 조이스틱에서 경험하는 진동과 유사합니다.
적용된 주파수 및 진폭에서 진동 촉각 자극은 통증이나 조직 손상을 유발하는 것으로 알려져 있지 않습니다.
참가자는 가벼운 따끔거림이나 진동을 느낄 수 있습니다.
건강한 사람을 대상으로 한 예비 테스트에서 주어진 진동 매개변수에서 부작용이 발생하지 않는 것으로 나타났습니다.
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활성 비교기: 저-고 비교기
저-고 비교기 그룹의 참가자는 4주 동안(낮은 강도) 일주일에 한 번 5Hz 주파수에서 후두 진동(비교기)을 받게 됩니다.
그런 다음 4주 동안 매주 둘째 날(고강도) 5Hz 주파수로 후두 진동을 전환하고 수신합니다.
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진동의 강도는 진동하는 휴대폰이나 게임용 조이스틱에서 경험하는 진동과 유사합니다.
적용된 주파수 및 진폭에서 진동 촉각 자극은 통증이나 조직 손상을 유발하는 것으로 알려져 있지 않습니다.
참가자는 가벼운 따끔거림이나 진동을 느낄 수 있습니다.
건강한 사람을 대상으로 한 예비 테스트에서 주어진 진동 매개변수에서 부작용이 발생하지 않는 것으로 나타났습니다.
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활성 비교기: 고저 비교기
고-저 비교기 그룹의 참가자는 4주 동안(고강도) 매주 이틀마다 5Hz 주파수에서 후두 진동(비교기)을 받게 됩니다.
그런 다음 4주 동안 일주일에 한 번 5Hz 주파수로 후두 진동을 전환하고 수신합니다(낮은 강도).
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진동의 강도는 진동하는 휴대폰이나 게임용 조이스틱에서 경험하는 진동과 유사합니다.
적용된 주파수 및 진폭에서 진동 촉각 자극은 통증이나 조직 손상을 유발하는 것으로 알려져 있지 않습니다.
참가자는 가벼운 따끔거림이나 진동을 느낄 수 있습니다.
건강한 사람을 대상으로 한 예비 테스트에서 주어진 진동 매개변수에서 부작용이 발생하지 않는 것으로 나타났습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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첫 방문 중 음성 평가
기간: 1주차에 실험실에서 테스트 수행
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CPPS(Smoothed Cepstral Peak Prominence)는 음성 품질을 나타내는 지표입니다.
데시벨 단위로 측정됩니다.
CPPS는 각 연구 방문 동안 각 참가자의 음성 신호로부터 측정되었으며, 참가자의 후두 근육에 진동을 가하기 전과 후의 상대 CPPS를 계산했습니다.
CPPS 값이 증가하면 음성 증상이 호전된다는 의미입니다.
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1주차에 실험실에서 테스트 수행
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최종 음성 평가
기간: 11주차에 실험실에서 테스트 수행
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참가자의 음성 품질 지표인 CPPS(Smoothed Cepstral Peak Prominence)를 측정했습니다.
CPPS는 첫 방문 시 참여자들을 대상으로 측정하였고, 대상자들의 후두 근육에 진동을 가하기 전과 후의 상대 CPPS를 계산하였다.
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11주차에 실험실에서 테스트 수행
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뇌파검사(EEG)를 사용한 대뇌 피질 활동 측정(기준선)
기간: 1주차에 실험실에서 테스트 수행
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진동 전, 진동 중, 진동 후의 피질 활동은 샘플링 주파수 512Hz의 64채널 EEG 시스템을 통해 기록됩니다.
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1주차에 실험실에서 테스트 수행
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기준선으로부터의 변화를 측정하기 위해 뇌전도검사(EEG)를 사용한 대뇌 피질 활동의 최종 측정
기간: 11주차에 실험실에서 테스트 수행
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진동 전, 진동 중, 진동 후의 피질 활동은 샘플링 주파수 512Hz의 64채널 EEG 시스템을 통해 기록됩니다.
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11주차에 실험실에서 테스트 수행
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Juergen Konczak, PhD, University of Minnesota
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Khosravani S, Mahnan A, Yeh IL, Aman JE, Watson PJ, Zhang Y, Goding G, Konczak J. Laryngeal vibration as a non-invasive neuromodulation therapy for spasmodic dysphonia. Sci Rep. 2019 Nov 29;9(1):17955. doi: 10.1038/s41598-019-54396-4.
- Konczak J, Bhaskaran D, Elangovan N, Oh J, Goding GS, Watson PJ. Effects of an 11-week vibro-tactile stimulation treatment on voice symptoms in laryngeal dystonia. Front Neurol. 2024 May 30;15:1403050. doi: 10.3389/fneur.2024.1403050. eCollection 2024.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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경련성 발성 장애에 대한 임상 시험
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Indiana UniversityNational Institutes of Health (NIH)모병
후두진동(치료)에 대한 임상 시험
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Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago완전한
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Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo...모병
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Riphah International University모병
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Eye & ENT Hospital of Fudan University아직 모집하지 않음
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Government Medical College, Haldwani완전한