Вибрация гортани при спастической дисфонии (SD-VTS)

Спастическая дисфония (СД) — редкое нарушение голоса, которое спонтанно развивается в среднем возрасте. Пациенты с СД обычно имеют напряженную или сдавленную речь и сообщают, что им требуются изнурительные усилия, чтобы говорить. Непроизвольные спазмы мускулатуры гортани, вызывающие эти симптомы, почти всегда возникают во время речи. Прогрессирование постепенное в первый год, а затем становится хроническим на всю жизнь. Причина спастической дисфонии неизвестна, но СД считается формой фокальной дистонии (ФД), специфичной для определенных задач. Заболевают больше женщин, чем мужчин. Текущие терапевтические возможности ограничены. SD не реагирует на поведенческую логопедическую терапию. Его лечат в первую очередь с помощью инъекций ботулотоксина (ботокса), которые обеспечивают временное облегчение симптомов у некоторых, но хорошо переносятся не всеми пациентами с СД. В настоящее время нет лекарства от СД.

Имеются сходящиеся данные о том, что БФ связана с кинестетической недостаточностью, которая также проявляется в недистонической мускулатуре, указывая на то, что, хотя моторные симптомы дистонии являются очаговыми, связанный с ними соматосенсорный дефицит является общим. Недавняя работа нашей группы (NIH 1R21DC011841) подтвердила проприоцептивный дефицит верхних конечностей при SD, демонстрируя, что лежащий в основе соматосенсорный дефицит также является признаком SD. По нашей оценке, это открытие открывает путь к отсутствующей поведенческой терапии СР. В частности, исследователи предполагают, что подходящим инструментом может быть вибротактильная стимуляция (ВТС), учитывая, что она, как известно, изменяет афферентные сигналы от вибрирующих механорецепторов в мышцах и коже. Подход направлен на то, чтобы показать, что VTS представляет собой неинвазивную форму нейромодуляции, которая вызывает измеримые улучшения речи у пациентов с SD. Учитывая, что SD, как и другие FD, связана с аномально повышенным возбуждением коры и повышенным уровнем нейронной синхронизации, исследователи предположили, что VTS может снижать сенсомоторное возбуждение коры при SD путем десинхронизации активности двигательных корковых нейронов, как это было показано при цервикальной дистонии. С технической точки зрения новые легкие, носимые низковольтные вибраторы впервые предлагают возможность применения ларингеальной VTS за пределами контролируемой лабораторной среды, что было бы необходимо для клинической пользы технологии. В общем, необходимо продемонстрировать, что а) ВТС вызывает измеримые улучшения качества голоса, б) что он вызывает измеримые изменения в соматосенсорной и моторной активации коры головного мозга, которые позволили бы понять лежащий в основе нейронный механизм его потенциальной эффективности. Таким образом, предложение преследует следующие конкретные цели:

1. Продемонстрируйте, что однократное длительное применение VTS приводит к резкому улучшению качества речи SD, которое сохраняется до 60 минут после прекращения VTS. Сравнение до и после тренировки, показывающее значительное улучшение голоса в группе SD, измеренное с помощью самоотчета (шкала усилий), клинической оценки (консенсусная слухо-перцептивная оценка голоса — CAPE-V), а также снижение количества голосовые перерывы и определение кепстрального пика помогут достичь этой цели. Предварительные данные исследователей показывают, что VTS вызывает улучшение качества голоса у пациентов с SD, что измеряется этими маркерами.
2. Продемонстрируйте, что повторяющиеся длительные VTS приводят к длительным улучшениям качества голоса SD, которые сохраняются до 3 месяцев. Пациенты с СЗ будут участвовать в 8-недельной программе обучения VTS на дому. После рандомизации либо в группу лечения, либо в группу имитации (неэффективная низкочастотная ВТС), пациенты будут начинать в группе тренировок низкой или высокой интенсивности (1 против 3 занятий в неделю) и переходить через 4 недели. Показ того, что значительные долгосрочные улучшения голоса в группе лечения VTS, оцениваемые по объективным показателям производства голоса / речи (см. цель 1), будут сохраняться в течение 11 недель, позволит реализовать эту цель.
3. Продемонстрируйте, что применение VTS вызывает острую десинхронизацию активности коры при SD, что предоставит нейрофизиологические доказательства предполагаемой эффективности VTS. Эта цель будет достигнута путем подтверждения того, что VTS связан с характерными изменениями в соматосенсорной и моторной корковой обработке с короткой латентностью, измеренными с помощью электроэнцефалографии (ЭЭГ), и документированием того, что эти изменения указывают на снижение активности альфа- и бета-диапазона в сенсомоторных областях коры. Предварительные данные исследователей показывают, что VTS подавляет низкочастотную нейронную активность в соматосенсорной и моторной коре у здоровых и участников SD. Получение продольных данных ЭЭГ во время тренировки VTS (цель 2) позволит исследователям отслеживать долгосрочные изменения в активации коры из-за гортанной VTS и связывать их с изменениями качества голоса.

Влияние. Это первое систематическое исследование влияния VTS на голосовые симптомы SD. Предложение согласуется с PA-14-236 (Advanced Research in Voice Disorders) с упором на понимание нарушений голоса и улучшение диагностики и лечения. В случае успеха работа над предложением заложит научную основу для клинических испытаний для изучения полезности подхода на большей выборке пациентов. Это позволит задокументировать паттерны сенсомоторной активации коры, связанные с SD, и продольные изменения в ответах коры на VTS. Это будет способствовать разработке носимых, программируемых пользователем медицинских устройств, которые могут применять VTS, отслеживая его влияние на воспроизведение голоса в режиме реального времени. В конечном счете, VTS расширит доступный терапевтический арсенал, либо дополнив существующую терапию ботоксом, либо став альтернативным вариантом вмешательства для пациентов, которые не переносят инъекции ботокса.