- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03746509
Vibración laríngea para la disfonía espasmódica (SD-VTS)
Vibración laríngea como tratamiento no invasivo para la disfonía espasmódica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La disfonía espasmódica (SD) es un trastorno de la voz raro que se desarrolla espontáneamente durante la mediana edad. Los pacientes con SD suelen tener un habla forzada o ahogada e informan que les cuesta un esfuerzo agotador hablar. Los espasmos involuntarios de la musculatura laríngea que dan lugar a estos síntomas casi siempre ocurren durante el habla. La progresión es gradual en el primer año y luego se vuelve crónica de por vida. Se desconoce la causa de la disfonía espasmódica, pero se considera que la SD es una forma de distonía focal (DF) específica de la tarea. Más mujeres que hombres se ven afectados. Las opciones terapéuticas actuales son limitadas. SD no responde a la terapia del habla conductual. Se trata principalmente con inyecciones de toxina botulínica (Botox), que proporciona un alivio temporal de los síntomas en algunos, pero no es bien tolerado por todos los pacientes con SD. En la actualidad, no existe una cura para la SD.
Existe evidencia convergente de que la DF se asocia con déficits cinestésicos que también se manifiestan en la musculatura no distónica, lo que indica que mientras los síntomas motores de la distonía son focales, el déficit somatosensorial asociado es general. Un trabajo reciente de nuestro grupo (NIH 1R21DC011841) confirmó los déficits propioceptivos de las extremidades superiores en SD, lo que demuestra que un déficit somatosensorial subyacente también es una característica de SD. En nuestra evaluación, este hallazgo abre una vía para un tratamiento conductual faltante para SD. En concreto, los investigadores sugieren que la estimulación vibrotáctil (VTS) podría ser la herramienta adecuada, dado que se sabe que altera las señales aferentes de los mecanorreceptores vibrados en los músculos y la piel. El enfoque busca mostrar que VTS representa una forma no invasiva de neuromodulación que induce mejoras medibles en el habla de los pacientes con SD. Dado que la SD, al igual que otras FD, se asocia con un aumento anormal de la excitación cortical y niveles elevados de sincronización neuronal, los investigadores propusieron que la VTS puede reducir la excitación cortical sensoriomotora en la SD al desincronizar la actividad de las neuronas corticales motoras, como se ha demostrado en la distonía cervical. Técnicamente, los vibradores portátiles de bajo voltaje, livianos y recientemente disponibles ofrecen, por primera vez, la posibilidad de aplicar VTS laríngeo fuera de un entorno de laboratorio controlado, lo que sería imperativo para que la tecnología sea clínicamente útil. En general, se necesita demostrar que a) VTS induce mejoras medibles en la calidad de la voz, b) que induce cambios medibles en la activación cortical motora y somatosensorial que proporcionaría información sobre el mecanismo neural subyacente de su eficacia potencial. Así, la propuesta tiene los siguientes objetivos específicos:
- Demostrar que una aplicación prolongada y única de VTS produce mejoras agudas en la calidad de la voz SD que se conservan hasta 60 minutos después del cese de VTS. Una comparación previa y posterior al entrenamiento que muestra mejoras significativas en la voz en el grupo SD según lo medido por autoinforme (Escala de esfuerzo), evaluación clínica (Evaluación perceptual auditiva de consenso de la voz - CAPE-V), como la reducción en el número de los quiebres de la voz y la determinación de la prominencia del pico cepstral lograrán este objetivo. Los datos preliminares de los investigadores muestran que VTS induce mejoras en la calidad de la voz en pacientes SD según lo medido por estos marcadores.
- Demostrar que VTS prolongados repetidos producen mejoras duraderas en la calidad de voz SD que se conservan hasta por 3 meses. Los pacientes SD participarán en un programa de capacitación VTS en el hogar de 8 semanas. Después de la aleatorización a un grupo de tratamiento o simulado (VTS de baja frecuencia ineficaz), los pacientes comenzarán en un grupo de entrenamiento de baja o alta intensidad (1 vs. 3 sesiones/semana) y se cruzarán después de 4 semanas. Demostrar que las mejoras significativas de la voz a largo plazo en el grupo de tratamiento con VTS, evaluadas mediante medidas objetivas de producción de voz/habla (ver objetivo 1), persistirán durante un período de 11 semanas permitirá lograr este objetivo.
- Demostrar que la aplicación de VTS induce una desincronización aguda de la actividad cortical en SD, lo que proporcionaría evidencia neurofisiológica sobre la supuesta efectividad de VTS. Verificar que el VTS está asociado con cambios característicos de latencia corta en el procesamiento somatosensorial y motor cortical medido por electroencefalografía (EEG) y documentar que estos cambios indican una disminución de la actividad de las bandas alfa y beta en las áreas corticales sensoriomotoras logrará este objetivo. Los datos preliminares de los investigadores muestran que VTS suprime la actividad neuronal de baja frecuencia en las cortezas somatosensorial y motora en participantes sanos y SD. La obtención de datos EEG longitudinales durante el entrenamiento VTS (objetivo 2) permitirá a los investigadores monitorear los cambios a largo plazo en la activación cortical debido al VTS laríngeo y asociarlos con cambios en la calidad de la voz.
Impacto. Este es el primer estudio sistemático sobre el efecto de VTS en los síntomas de voz SD. La propuesta se alinea con PA-14-236 (Investigación avanzada en trastornos de la voz) con su énfasis en comprender los trastornos de la voz y mejorar el diagnóstico y el tratamiento. Si tiene éxito, el trabajo de la propuesta sentaría las bases científicas para un ensayo clínico para examinar la utilidad del enfoque en una muestra de pacientes más grande. Documentaría los patrones de activación cortical sensoriomotora asociados con SD y los cambios longitudinales en las respuestas corticales a VTS. Promovería el desarrollo de dispositivos médicos portátiles programables por el usuario que podrían aplicar VTS mientras monitorean su efecto en la producción de voz en tiempo real. En última instancia, VTS ampliaría el arsenal terapéutico disponible ya sea aumentando la terapia de Botox existente o convirtiéndose en una opción de intervención alternativa para los pacientes que no toleran las inyecciones de Botox.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- diagnóstico de DE aductor durante un mínimo de 6 meses con alivio documentado de los síntomas después de la inyección de botox
Criterio de exclusión:
- secuestrador SD
- pacientes con otros trastornos de la voz, como disfonía por tensión muscular, que comparten parte de la sintomatología con SD
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento bajo-alto
Los participantes en el grupo de tratamiento bajo-alto recibirán vibración laríngea (tratamiento) a una frecuencia de 100 Hz una vez por semana durante 4 semanas (baja intensidad).
Luego cambiarán y recibirán vibración laríngea a una frecuencia de 100 Hz cada segundo día de la semana (alta intensidad) durante 4 semanas.
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La fuerza de la vibración es similar a la vibración experimentada por la vibración de teléfonos celulares o joysticks de juegos.
No se sabe que la estimulación vibrotáctil a la frecuencia y amplitud aplicadas cause dolor o daño tisular.
El participante puede sentir una leve sensación de hormigueo o vibración.
Las pruebas preliminares en sujetos humanos sanos mostraron que en los parámetros de vibración dados no se producen reacciones adversas.
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Experimental: Tratamiento alto-bajo
Los participantes en el grupo de tratamiento alto-bajo recibirán vibración laríngea (tratamiento) a una frecuencia de 100 Hz cada segundo día de la semana durante 4 semanas (alta intensidad).
Luego cambiarán y recibirán vibración laríngea a una frecuencia de 100 Hz una vez por semana durante 4 semanas (baja intensidad).
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La fuerza de la vibración es similar a la vibración experimentada por la vibración de teléfonos celulares o joysticks de juegos.
No se sabe que la estimulación vibrotáctil a la frecuencia y amplitud aplicadas cause dolor o daño tisular.
El participante puede sentir una leve sensación de hormigueo o vibración.
Las pruebas preliminares en sujetos humanos sanos mostraron que en los parámetros de vibración dados no se producen reacciones adversas.
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Comparador activo: Comparador bajo-alto
Los participantes en el grupo de comparación bajo-alto recibirán vibración laríngea (comparador) a una frecuencia de 5 Hz una vez por semana durante 4 semanas (baja intensidad).
Luego, cambiarán y recibirán vibración laríngea a una frecuencia de 5 Hz cada segundo día de la semana (alta intensidad) durante 4 semanas.
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La fuerza de la vibración es similar a la vibración experimentada por la vibración de teléfonos celulares o joysticks de juegos.
No se sabe que la estimulación vibrotáctil a la frecuencia y amplitud aplicadas cause dolor o daño tisular.
El participante puede sentir una leve sensación de hormigueo o vibración.
Las pruebas preliminares en sujetos humanos sanos mostraron que en los parámetros de vibración dados no se producen reacciones adversas.
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Comparador activo: Comparador alto-bajo
Los participantes en el grupo de comparación alto-bajo recibirán vibración laríngea (comparador) a una frecuencia de 5 Hz cada dos días de la semana durante 4 semanas (alta intensidad).
Luego cambiarán y recibirán vibración laríngea a una frecuencia de 5 Hz una vez por semana durante 4 semanas (baja intensidad).
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La fuerza de la vibración es similar a la vibración experimentada por la vibración de teléfonos celulares o joysticks de juegos.
No se sabe que la estimulación vibrotáctil a la frecuencia y amplitud aplicadas cause dolor o daño tisular.
El participante puede sentir una leve sensación de hormigueo o vibración.
Las pruebas preliminares en sujetos humanos sanos mostraron que en los parámetros de vibración dados no se producen reacciones adversas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la voz durante la primera visita
Periodo de tiempo: Pruebas realizadas en laboratorio en la semana 1
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La prominencia de pico cepstral suavizada (CPPS) es un indicador de la calidad de la voz.
Se mide en decibeles.
El CPPS se midió a partir de las señales de voz de cada participante durante cada visita del estudio, y el CPPS relativo se calculó antes y después de aplicar la vibración en los músculos laríngeos de los participantes.
Un aumento en el valor de CPPS indica una mejora en los síntomas de la voz.
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Pruebas realizadas en laboratorio en la semana 1
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Evaluación final de voz
Periodo de tiempo: Pruebas realizadas en laboratorio en la semana 11.
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Se midió en los participantes la prominencia del pico cepstral suavizada (CPPS), que es un indicador de la calidad de la voz.
El CPPS se midió en los participantes durante la primera visita y el CPPS relativo se calculó antes y después de aplicar la vibración en los músculos laríngeos de los participantes.
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Pruebas realizadas en laboratorio en la semana 11.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición de la actividad cortical mediante electroencefalografía (EEG) (línea de base)
Periodo de tiempo: Pruebas realizadas en laboratorio en la semana 1
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La actividad cortical antes, durante y después de la vibración se registrará mediante un sistema EEG de 64 canales a una frecuencia de muestreo de 512 Hz.
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Pruebas realizadas en laboratorio en la semana 1
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Medición final de la actividad cortical mediante electroencefalografía (EEG) para medir el cambio desde el inicio
Periodo de tiempo: Pruebas realizadas en laboratorio en la semana 11
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La actividad cortical antes, durante y después de la vibración se registrará mediante un sistema EEG de 64 canales a una frecuencia de muestreo de 512 Hz.
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Pruebas realizadas en laboratorio en la semana 11
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Juergen Konczak, PhD, University of Minnesota
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Khosravani S, Mahnan A, Yeh IL, Aman JE, Watson PJ, Zhang Y, Goding G, Konczak J. Laryngeal vibration as a non-invasive neuromodulation therapy for spasmodic dysphonia. Sci Rep. 2019 Nov 29;9(1):17955. doi: 10.1038/s41598-019-54396-4.
- Konczak J, Bhaskaran D, Elangovan N, Oh J, Goding GS, Watson PJ. Effects of an 11-week vibro-tactile stimulation treatment on voice symptoms in laryngeal dystonia. Front Neurol. 2024 May 30;15:1403050. doi: 10.3389/fneur.2024.1403050. eCollection 2024.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KIN-2022-30628-2
- R01DC016315 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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