- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03746509
Vibração laríngea para disfonia espasmódica (SD-VTS)
Vibração laríngea como tratamento não invasivo para disfonia espasmódica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A disfonia espasmódica (DS) é um distúrbio vocal raro que se desenvolve espontaneamente na meia-idade. Os pacientes com SD geralmente têm uma fala tensa ou engasgada e relatam que é preciso um esforço exaustivo para falar. Os espasmos involuntários da musculatura laríngea que dão origem a esses sintomas ocorrem quase sempre durante a fala. A progressão é gradual no primeiro ano e depois se torna crônica por toda a vida. A causa da disfonia espasmódica é desconhecida, mas a SD é considerada uma forma de distonia focal (DF) específica de tarefa. Mais mulheres do que homens são afetados. As opções terapêuticas atuais são limitadas. SD não responde à terapia comportamental da fala. É tratado principalmente com injeções de toxina botulínica (Botox), que proporciona alívio temporário dos sintomas para alguns, mas não é bem tolerado por todos os pacientes com SD. Atualmente, não há cura para SD.
Há evidências convergentes de que a DF está associada a déficits cinestésicos que também se manifestam na musculatura não distônica, indicando que, embora os sintomas motores da distonia sejam focais, o déficit somatossensorial associado é geral. Trabalhos recentes do nosso grupo (NIH 1R21DC011841) confirmaram déficits proprioceptivos dos membros superiores na SD, demonstrando que um déficit somatossensorial subjacente também é uma característica da SD. Em nossa avaliação, esse achado abre caminho para um tratamento comportamental ausente para SD. Especificamente, os pesquisadores sugerem que a estimulação vibro-tátil (VTS) pode ser a ferramenta adequada, uma vez que é conhecida por alterar os sinais aferentes dos mecanorreceptores vibrados nos músculos e na pele. A abordagem busca mostrar que o VTS representa uma forma não invasiva de neuromodulação que induz melhorias mensuráveis na fala de pacientes com SD. Dado que o SD, como outros DFs, está associado a excitação cortical anormalmente aumentada e níveis elevados de sincronização neuronal, os investigadores propõem que o VTS pode reduzir a excitação cortical sensório-motora em SD dessincronizando a atividade do neurônio cortical motor, como demonstrado na distonia cervical. Tecnicamente, os recém-disponíveis vibradores de baixa voltagem leves e vestíveis oferecem, pela primeira vez, a possibilidade de aplicar VTS laríngeo fora de um ambiente de laboratório controlado, o que seria imperativo para que a tecnologia fosse clinicamente útil. Em geral, é preciso demonstrar que a) o VTS induz melhorias mensuráveis na qualidade da voz, b) que induz alterações mensuráveis na ativação cortical somatossensorial e motora que forneceria informações sobre o mecanismo neural subjacente de sua eficácia potencial. Assim, a proposta tem os seguintes objetivos específicos:
- Demonstrar que uma aplicação única e prolongada de VTS produz melhorias agudas na qualidade de voz SD que são retidas até 60 minutos após a cessação do VTS. Uma comparação pré e pós-treinamento mostrando melhora significativa da voz no grupo SD medida por autorrelato (Escala de Esforço), avaliação clínica (Avaliação Perceptivo-auditiva de Consenso da Voz - CAPE-V), como a redução no número de as quebras de voz e a determinação da proeminência do pico cepstral realizarão esse objetivo. Os dados preliminares dos investigadores mostram que o VTS induz melhorias na qualidade da voz em pacientes com SD conforme medido por esses marcadores.
- Demonstrar que o VTS prolongado repetido produz melhorias duradouras na qualidade de voz SD que são mantidas por até 3 meses. Os pacientes com SD participarão de um programa de treinamento VTS domiciliar de 8 semanas. Após a randomização para um tratamento ou grupo simulado (VTS ineficaz de baixa frequência), os pacientes começarão em grupo de treinamento de baixa ou alta intensidade (1 x 3 sessões/semana) e cross-over após 4 semanas. Mostrar que melhorias significativas na voz a longo prazo no grupo de tratamento VTS, conforme avaliado por medidas objetivas de produção de voz/fala (ver objetivo 1) persistirão por um período de 11 semanas, atingirá esse objetivo.
- Demonstrar que a aplicação do VTS induz a dessincronização aguda da atividade cortical na SD, o que forneceria evidências neurofisiológicas sobre a suposta eficácia do VTS. A verificação de que o VTS está associado a alterações características de latência curta no processamento somatossensorial e motor cortical medido por eletroencefalografia (EEG) e a documentação de que essas alterações indicam diminuição da atividade das bandas alfa e beta nas áreas corticais sensório-motoras alcançará esse objetivo. Os dados preliminares dos pesquisadores mostram que o VTS suprime a atividade neural de baixa frequência nos córtices somatossensorial e motor em participantes saudáveis e com SD. A obtenção de dados longitudinais de EEG durante o treinamento VTS (objetivo 2) permitirá aos investigadores monitorar mudanças de longo prazo na ativação cortical devido ao VTS laríngeo e associá-las a mudanças na qualidade da voz.
Impacto. Este é o primeiro estudo sistemático sobre o efeito do VTS nos sintomas de voz SD. A proposta está alinhada com PA-14-236 (Pesquisa Avançada em Distúrbios da Voz), com ênfase na compreensão dos distúrbios da voz e na melhoria do diagnóstico e tratamento. Se bem-sucedido, o trabalho da proposta estabeleceria a base científica para um ensaio clínico para examinar a utilidade da abordagem em uma amostra maior de pacientes. Ele documentaria os padrões de ativação cortical sensório-motor associados ao SD e as mudanças longitudinais nas respostas corticais ao VTS. Isso promoveria o desenvolvimento de dispositivos médicos vestíveis e programáveis pelo usuário que poderiam aplicar o VTS enquanto monitoravam seu efeito na produção de voz em tempo real. Em última análise, o VTS ampliaria o arsenal terapêutico disponível, aumentando a terapia de Botox existente ou tornando-se uma opção de intervenção alternativa para pacientes que não toleram injeções de Botox.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- diagnóstico de SD adutora por no mínimo 6 meses com alívio documentado dos sintomas após injeção de botox
Critério de exclusão:
- abdutor SD
- pacientes com outros distúrbios da voz, como disfonia por tensão muscular, que compartilham parte da sintomatologia com SD
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento baixo-alto
Os participantes do grupo de tratamento baixo-alto receberão vibração laríngea (tratamento) na frequência de 100 Hz uma vez por semana durante 4 semanas (baixa intensidade).
Em seguida, eles alternarão e receberão vibração laríngea na frequência de 100 Hz a cada segundo dia da semana (alta intensidade) por um período de 4 semanas.
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A intensidade da vibração é semelhante à vibração sentida pela vibração de telefones celulares ou joysticks de jogos.
A estimulação vibrotátil na frequência e amplitude aplicadas não é conhecida por causar dor ou dano tecidual.
O participante pode sentir um leve formigamento ou sensação de vibração.
Testes preliminares em seres humanos saudáveis mostraram que, com os parâmetros de vibração fornecidos, não ocorrem reações adversas.
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Experimental: Tratamento Alto-Baixo
Os participantes do grupo de tratamento alto-baixo receberão vibração laríngea (tratamento) na frequência de 100 Hz a cada segundo dia da semana por um período de 4 semanas (alta intensidade).
Em seguida, eles alternarão e receberão vibração laríngea na frequência de 100 Hz uma vez por semana por um período de 4 semanas (baixa intensidade).
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A intensidade da vibração é semelhante à vibração sentida pela vibração de telefones celulares ou joysticks de jogos.
A estimulação vibrotátil na frequência e amplitude aplicadas não é conhecida por causar dor ou dano tecidual.
O participante pode sentir um leve formigamento ou sensação de vibração.
Testes preliminares em seres humanos saudáveis mostraram que, com os parâmetros de vibração fornecidos, não ocorrem reações adversas.
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Comparador Ativo: Comparador Baixo-Alto
Os participantes do grupo comparador baixo-alto receberão vibração laríngea (comparador) na frequência de 5 Hz uma vez por semana durante 4 semanas (baixa intensidade).
Em seguida, eles alternarão e receberão vibração laríngea na frequência de 5 Hz a cada segundo dia da semana (alta intensidade) por um período de 4 semanas.
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A intensidade da vibração é semelhante à vibração sentida pela vibração de telefones celulares ou joysticks de jogos.
A estimulação vibrotátil na frequência e amplitude aplicadas não é conhecida por causar dor ou dano tecidual.
O participante pode sentir um leve formigamento ou sensação de vibração.
Testes preliminares em seres humanos saudáveis mostraram que, com os parâmetros de vibração fornecidos, não ocorrem reações adversas.
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Comparador Ativo: Comparador Alto-Baixo
Os participantes do grupo comparador alto-baixo receberão vibração laríngea (comparador) na frequência de 5 Hz a cada segundo dia da semana por um período de 4 semanas (alta intensidade).
Em seguida, eles alternarão e receberão vibração laríngea na frequência de 5 Hz uma vez por semana por um período de 4 semanas (baixa intensidade).
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A intensidade da vibração é semelhante à vibração sentida pela vibração de telefones celulares ou joysticks de jogos.
A estimulação vibrotátil na frequência e amplitude aplicadas não é conhecida por causar dor ou dano tecidual.
O participante pode sentir um leve formigamento ou sensação de vibração.
Testes preliminares em seres humanos saudáveis mostraram que, com os parâmetros de vibração fornecidos, não ocorrem reações adversas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação de voz durante a primeira visita
Prazo: Testes realizados em laboratório na Semana 1
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Smoothed Cepstral Peak Prominence (CPPS) é um indicador de qualidade de voz.
É medido em decibéis.
O CPPS foi medido a partir dos sinais de voz de cada participante durante cada visita do estudo, e o CPPS relativo foi calculado antes e depois da aplicação da vibração nos músculos laríngeos dos participantes.
Um aumento no valor do CPPS indica uma melhora nos sintomas vocais.
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Testes realizados em laboratório na Semana 1
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Avaliação Final de Voz
Prazo: Teste realizado em laboratório na semana 11
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A Proeminência do Pico Cepstral Suavizado (CPPS), que é um indicador de qualidade de voz, foi medida nos participantes.
O CPPS foi medido nos participantes durante a primeira visita, e o CPPS relativo foi calculado antes e depois da vibração ser aplicada nos músculos laríngeos dos participantes.
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Teste realizado em laboratório na semana 11
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medição da atividade cortical usando eletroencefalografia (EEG) (linha de base)
Prazo: Testes realizados em laboratório na Semana 1
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A atividade cortical antes, durante e depois da vibração será registrada por meio de um sistema EEG de 64 canais a uma frequência de amostragem de 512 Hz.
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Testes realizados em laboratório na Semana 1
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Medição final da atividade cortical usando eletroencefalografia (EEG) para medir a mudança da linha de base
Prazo: Testes realizados em laboratório na semana 11
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A atividade cortical antes, durante e depois da vibração será registrada por meio de um sistema EEG de 64 canais a uma frequência de amostragem de 512 Hz.
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Testes realizados em laboratório na semana 11
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Juergen Konczak, PhD, University of Minnesota
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Khosravani S, Mahnan A, Yeh IL, Aman JE, Watson PJ, Zhang Y, Goding G, Konczak J. Laryngeal vibration as a non-invasive neuromodulation therapy for spasmodic dysphonia. Sci Rep. 2019 Nov 29;9(1):17955. doi: 10.1038/s41598-019-54396-4.
- Konczak J, Bhaskaran D, Elangovan N, Oh J, Goding GS, Watson PJ. Effects of an 11-week vibro-tactile stimulation treatment on voice symptoms in laryngeal dystonia. Front Neurol. 2024 May 30;15:1403050. doi: 10.3389/fneur.2024.1403050. eCollection 2024.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KIN-2022-30628-2
- R01DC016315 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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