백금 기반 화학요법 후 지속성 또는 재발성 자궁경부암에서 Avelumab + Axitinib (ALARICE)

포함 기준:

1. 환자는 18세 이상이어야 합니다.
2. 환자는 조직학적으로 확인된 자궁경부암(편평 세포, 선암종 또는 선편평세포)이 있어야 하며, 이는 백금 기반 화학 요법의 최소 1회 이전 과정 후에 지속성 또는 재발성입니다. 동시 화학 방사선 조사에 사용되는 백금은 계산되지 않습니다.
3. 환자는 증상 완화를 위한 목적을 제외하고 추가 수술이나 방사선 요법을 받을 수 없어야 합니다.
4. 환자는 ECOG 수행도 점수가 0~2여야 합니다.
5. 환자는 RECIST 1.1 기준에 따라 적어도 하나의 표적 병변이 있어야 합니다.
6. 선행 화학요법은 연구 약물 투여 전 적어도 3주 전에 완료되어야 하며, 모든 AE는 기준선으로 돌아가거나 안정화되어야 합니다.
7. 선행 전신 방사선 요법은 연구 약물 투여 전 적어도 4주 전에 완료되어야 합니다. 이전의 국소 방사선 요법은 연구 약물 투여 전 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.
8. 환자는 연구 약물 투여 최소 4주 전에 수행된 모든 주요 수술에서 회복되어야 합니다.
9. 환자는 적절한 골수, 신장, 간, 갑상선 및 신경학적 기능을 가지고 있어야 합니다.
10. 환자는 혈액이 바이오마커 연구에 사용되는 혈액 검사를 기꺼이 받아야 합니다.
11. 원발성 종양의 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 보관 종양 표본이 스크리닝 중에 이용 가능해야 합니다. 또는 15개의 염색되지 않은 슬라이드(최소 6개)가 허용됩니다.
12. 종양이 자궁경부나 질 또는 생검하기 쉽고 안전한 다른 부위에 있는 경우 환자는 새로운 생검에 동의해야 합니다. 종양은 바이오마커 연구에 사용될 것입니다.
13. 가임 가능성이 있는 환자는 치료 완료 후 최소 30일까지 연구 기간 내내 매우 효과적인 피임법을 시행해야 합니다.

제외 기준:

1. 5년 이내에 동시 악성 종양이 있는 환자(기저 또는 편평 세포 피부암 또는 제자리 유방암 제외)는 제외됩니다.

2. 자가면역 질환 또는 전신 스테로이드를 필요로 하는 다른 질환의 병력이 있는 환자는 제외됩니다.

   백반증, I형 진성 당뇨병, 해결된 천식 또는 아토피, 안정적인 자가면역 갑상선 질환, 습진, 전신 치료가 필요하지 않은 건선* 또는 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 환자는 등록이 허용됩니다.

3. 지난 6개월 동안 다음과 같은 과거의 중요한 병력이 있는 환자, 예를 들어 폐렴, 활동성 또는 만성 바이러스성 간염, 간경변, 유전성 간질환, 심근경색, 불안정 협심증, 불안정 심장 부정맥 또는 임상적으로 중요한 판막성 심장 질환, CTCAE 등급 2 이상의 말초 혈관 질환, 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이, 조절되지 않는 발작, 지주막하 출혈, 혈전색전증.
4. 치료 시작 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 매일 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 환자는 제외됩니다. 흡입용, 국소 또는 국소 스테로이드, 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드, 사전 투약으로 사용되는 스테로이드는 허용됩니다.
5. 등록 전 마지막 4주 동안 장 폐쇄 또는 조절되지 않는 설사의 증거와 같은 심각한 위장 상태 또는 염증성 장 질환의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
6. 약물에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 >160mmHg 또는 확장기 >110mmHg), 활동성 출혈, 골절, 치유되지 않은 상처, 임상적으로 유의한 단백뇨(24시간 동안 단백질 2g 초과)가 있는 환자는 제외됩니다.
7. 치유되지 않은 상처가 있는 환자에는 복부 또는 골반 누공이 포함되며, 위장관 천공 또는 복강내 농양은 제외됩니다.
8. 치료 시작 전 4주 이내에 감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증, 중증 폐렴 등 중증 감염이 있었던 환자와 체계적인 치료가 필요한 활동성 감염 환자는 제외한다.
9. 활동성 결핵 환자, 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 검사 이력 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)이 있는 환자는 제외됩니다.
10. 치료 시작 전 3개월 이내에 정신과적 개입이 필요한 자살 생각 또는 행동을 보이는 환자는 제외됩니다.
11. 시험용 제품 또는 제형의 구성요소 및 단일클론항체에 대해 중증(CTCAE 3등급 이상) 과민 반응의 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
12. 차이니즈 햄스터 난소 세포 또는 아벨루맙 제제의 구성 성분에서 생성된 바이오 의약품에 대해 알려진 과민성 또는 알레르기가 있는 환자.
13. 이전 요법(NCI CTCAE v 5.0 등급 >1)과 관련된 지속적인 독성이 있는 환자는 제외됩니다. 다만, 탈모증, 2등급 이하의 감각신경병증 또는 기타 2등급 이하의 독성으로서 연구자의 판단에 따라 안전성 위험이 없는 것은 허용된다.
14. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 면역을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물과 같은 면역 요법을 받은 환자 검문소 경로는 제외됩니다.
15. 이전에 악시티닙을 투여받은 환자는 제외됩니다.
16. 지난 6개월 이내에 다른 항혈관신생제를 투여받은 환자는 제외됩니다.
17. 이전에 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식을 받은 환자는 제외됩니다.
18. 치료 시작 전 28일 또는 최소 5 반감기(둘 중 더 긴 기간 적용) 또는 이 임상시험 과정 중에 다른 연구용 약물(어떠한 적응증으로도 시판되지 않은 약물)의 사용은 허용되지 않습니다.
19. 감염성 질병에 대한 약독화 생백신 사용(예: 인플루엔자, 수두 등) 치료 시작 후 4주(28일) 이내 및 연구 치료 기간 동안은 허용되지 않습니다.
20. 등록 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 7일 이내에 생검을 시행한 환자는 자격이 없습니다.
21. 연구 기간 동안 대수술이 예정된 환자는 제외됩니다.
22. 임신 중이거나 수유 중인 환자는 제외됩니다.