Avelumab con Axitinib nel carcinoma cervicale persistente o ricorrente dopo chemioterapia a base di platino (ALARICE)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere almeno 18 anni.
2. I pazienti devono avere un cancro cervicale istologicamente confermato, a cellule squamose, adenocarcinoma o adenosquamoso, persistente o ricorrente dopo almeno un precedente ciclo di chemioterapia a base di platino. Il platino utilizzato nella concomitante chemio-irradiazione non viene conteggiato.
3. I pazienti non dovrebbero essere suscettibili di ulteriori interventi chirurgici o radioterapici se non allo scopo di alleviare i sintomi.
4. I pazienti devono avere un punteggio di prestazione ECOG compreso tra 0 e 2.
5. I pazienti devono avere almeno una lesione bersaglio secondo i criteri RECIST 1.1.
6. La precedente chemioterapia deve essere stata completata almeno 3 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e tutti gli eventi avversi sono tornati al basale o si sono stabilizzati.
7. La precedente radioterapia sistemica deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio. La precedente radioterapia focale deve essere stata completata almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
8. - I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi intervento chirurgico importante eseguito almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
9. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità midollare, renale, epatica, tiroidea e neurologica.
10. I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a esami del sangue in cui il sangue verrà utilizzato per studi sui biomarcatori.
11. Durante lo screening dovrebbero essere disponibili campioni di tumore d'archivio fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) dei tumori primari. In alternativa, saranno accettabili 15 vetrini non colorati (minimo 6).
12. I pazienti devono accettare la biopsia de novo se i tumori si trovano nella cervice o nella vagina o in qualsiasi altro sito facile e sicuro da sottoporre a biopsia. I tumori saranno utilizzati per studi sui biomarcatori.
13. I pazienti in età fertile devono praticare una contraccezione altamente efficace durante tutto lo studio fino ad almeno 30 giorni dopo il completamento del trattamento

Criteri di esclusione:

1. Sono esclusi i pazienti con tumore maligno concomitante entro cinque anni (ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali o squamose o del carcinoma mammario in situ).

2. Sono esclusi i pazienti con anamnesi di malattie autoimmuni o altre malattie che richiedono steroidi sistemici.

   È consentito l'arruolamento di pazienti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, asma o atopia risolti, malattia tiroidea autoimmune stabile, eczema, psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico* o che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.

3. Sono esclusi i pazienti con la seguente storia medica significativa negli ultimi sei mesi, come polmonite, epatite virale attiva o cronica, cirrosi e malattia epatica ereditaria, infarto del miocardio, angina instabile, aritmia cardiaca instabile o cardiopatie valvolari clinicamente significative, CTCAE Malattia vascolare periferica di grado 2 o superiore, metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee, convulsioni non controllate, emorragia subaracnoidea, eventi tromboembolici.
4. Sono esclusi i pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'inizio del trattamento. Sono consentiti steroidi per via inalatoria, locale o topica, corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, steroidi usati come premedicazione.
5. I pazienti con gravi condizioni gastrointestinali come evidenza di ostruzione intestinale o diarrea incontrollata nelle ultime 4 settimane prima dell'arruolamento o anamnesi di malattia infiammatoria intestinale non sono ammissibili.
6. Sono esclusi i pazienti con ipertensione non controllata (sistolica > 160 mmHg o diastolica > 110 mmHg) nonostante i farmaci, sanguinamento attivo, frattura ossea, ferite non cicatrizzate, proteinuria clinicamente significativa (> 2 g di proteine ​​nelle 24 ore).
7. Sono esclusi i pazienti con ferite non cicatrizzate che includono fistola addominale o pelvica, perforazione gastrointestinale o ascesso intraddominale.
8. Sono esclusi i pazienti che hanno avuto infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, ricovero in ospedale per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave e coloro che hanno un'infezione attiva che richiede un trattamento sistematico.
9. Sono esclusi i brevetti con tubercolosi attiva, anamnesi positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
10. Sono esclusi i pazienti che hanno idee o comportamenti suicidari che richiedono un intervento psichiatrico entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento.
11. Sono esclusi i pazienti con anamnesi di reazione di ipersensibilità grave (grado 3 CTCAE o superiore) a qualsiasi prodotto sperimentale o componente nelle sue formulazioni e a qualsiasi anticorpo monoclonale.
12. Pazienti con nota ipersensibilità o allergia ai biofarmaci prodotti in cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di avelumab.
13. Sono esclusi i pazienti che presentano tossicità persistenti correlate alla terapia precedente (NCI CTCAE v 5.0 Grado >1). Tuttavia, sono consentite alopecia, neuropatia sensoriale di grado 2 o inferiore o altre tossicità di grado 2 o inferiore che non costituiscono un rischio per la sicurezza secondo il giudizio degli investigatori.
14. Pazienti che hanno ricevuto una precedente immunoterapia, come anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla co-stimolazione delle cellule T o al sistema immunitario sono escluse le vie di controllo.
15. Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto axitinib in precedenza.
16. Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto altri anti-angiogenici negli ultimi 6 mesi.
17. Sono esclusi i pazienti con precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi.
18. Non è consentito l'uso di altri farmaci sperimentali (farmaci non commercializzati per alcuna indicazione) entro 28 giorni o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dell'inizio del trattamento o durante il corso di questo studio.
19. Uso di qualsiasi vaccino vivo attenuato contro le malattie infettive (ad es. influenza, varicella, ecc.) entro 4 settimane (28 giorni) dall'inizio del trattamento e durante la terapia in studio non è consentito.
20. I pazienti con intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni o biopsia aperta entro 7 giorni prima dell'arruolamento non sono idonei.
21. Sono esclusi i pazienti che hanno pianificato di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio.
22. Sono escluse le pazienti in gravidanza o in allattamento.