Awelumab z aksytynibem w przetrwałym lub nawracającym raku szyjki macicy po chemioterapii opartej na platynie (ALARICE)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.
2. Pacjentki muszą mieć potwierdzonego histologicznie raka szyjki macicy, płaskonabłonkowego, gruczolakoraka lub gruczolakoraka, który jest przetrwały lub nawracający po co najmniej jednym wcześniejszym kursie chemioterapii opartej na związkach platyny. Platyna użyta w równoczesnej chemioterapii nie jest liczona.
3. Pacjenci nie powinni być poddawani dalszej operacji lub radioterapii, chyba że w celu złagodzenia objawów.
4. Pacjenci powinni mieć ocenę sprawności ECOG od 0 do 2.
5. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną docelową zmianę chorobową według kryteriów RECIST 1.1.
6. Wcześniejsza chemioterapia musiała zostać zakończona co najmniej 3 tygodnie przed podaniem badanego leku, a wszystkie AE albo powróciły do ​​wartości wyjściowych, albo się ustabilizowały.
7. Wcześniejsza ogólnoustrojowa radioterapia musiała zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku. Wcześniejsza radioterapia ogniskowa musi być zakończona co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku.
8. Pacjenci muszą być wyzdrowieni po każdym większym zabiegu chirurgicznym, który został przeprowadzony co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku.
9. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, nerek, wątroby, tarczycy i neurologiczną.
10. Pacjenci powinni być chętni na badania krwi, w których krew zostanie wykorzystana do badań biomarkerów.
11. Podczas badań przesiewowych powinny być dostępne archiwalne próbki guzów pierwotnych utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Alternatywnie, akceptowalnych będzie 15 niezabarwionych szkiełek (minimum 6).
12. Pacjenci powinni wyrazić zgodę na biopsję de novo, jeśli guzy znajdują się w szyjce macicy lub pochwie lub w innych miejscach, które można łatwo i bezpiecznie poddać biopsji. Nowotwory zostaną wykorzystane do badań biomarkerów.
13. Pacjentki w wieku rozrodczym powinny stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez cały czas trwania badania, aż do co najmniej 30 dni po zakończeniu leczenia

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci ze współistniejącym nowotworem złośliwym w ciągu pięciu lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka piersi in situ) są wykluczeni.

2. Wykluczeni są pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi lub innymi chorobami wymagającymi steroidów ogólnoustrojowych w wywiadzie.

   Pacjenci z bielactwem, cukrzycą typu I, astmą lub atopią, ustabilizowaną autoimmunologiczną chorobą tarczycy, egzemą, łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego* lub niespodziewaną nawrotem bez zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się rejestrować.

3. Wykluczeni są pacjenci z następującym znaczącym wywiadem medycznym w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, takim jak zapalenie płuc, aktywne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby, marskość i dziedziczna choroba wątroby, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub klinicznie istotne wady zastawkowe serca, CTCAE Choroba naczyń obwodowych stopnia 2. lub wyższego, czynne przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, niekontrolowane drgawki, krwotok podpajęczynówkowy, zdarzenia zakrzepowo-zatorowe.
4. Wykluczeni są pacjenci ze stanem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg prednizonu na dobę lub równoważnymi) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia. Dozwolone są sterydy wziewne, miejscowe lub miejscowe, kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dawkach fizjologicznych, sterydy stosowane jako premedykacja.
5. Pacjenci z ciężkimi chorobami żołądkowo-jelitowymi, takimi jak objawy niedrożności jelit lub niekontrolowana biegunka w ciągu ostatnich 4 tygodni przed włączeniem do badania, lub choroba zapalna jelit w wywiadzie, nie kwalifikują się.
6. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (skurczowym >160mmHg lub rozkurczowym >110mmHg) pomimo leków, aktywnym krwawieniem, złamaniem kości, niezagojonymi ranami, klinicznie istotnym białkomoczem (>2g białka w ciągu 24 godzin) są wykluczeni.
7. Pacjenci z niezagojonymi ranami to przetoka brzuszna lub miednicza, wykluczona jest perforacja przewodu pokarmowego lub ropień wewnątrzbrzuszny.
8. Wykluczeni są pacjenci, u których wystąpiły ciężkie zakażenia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc, a także pacjenci z aktywną infekcją wymagającą systematycznego leczenia.
9. Pacjenci z czynną gruźlicą, pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) są wykluczeni.
10. Wykluczeni są pacjenci, u których w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia występują myśli lub zachowania samobójcze wymagające interwencji psychiatrycznej.
11. Wykluczeni są pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiła ciężka (stopnia 3. lub wyższego wg CTCAE) reakcja nadwrażliwości na jakiekolwiek badane produkty lub jakikolwiek składnik ich preparatów oraz na przeciwciała monoklonalne.
12. Pacjenci ze stwierdzoną nadwrażliwością lub alergią na biofarmaceutyki wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego lub na jakikolwiek składnik preparatu awelumabu.
13. Wykluczeni są pacjenci z utrzymującą się toksycznością związaną z wcześniejszą terapią (NCI CTCAE v 5.0 stopnia >1). Dozwolone jest jednak łysienie, neuropatia czuciowa stopnia 2 lub mniejszego lub inne toksyczności stopnia 2 lub niższego, które nie stanowią zagrożenia bezpieczeństwa w ocenie badaczy.
14. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej immunoterapię, taką jak przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek swoiście ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub układ odpornościowy ścieżki punktów kontrolnych są wykluczone.
15. Wykluczeni są pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej aksytynib.
16. Wykluczeni są pacjenci, którzy otrzymywali inne leki przeciwangiogenne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
17. Wykluczeni są pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
18. Zabrania się stosowania innych leków eksperymentalnych (leków, które nie są dostępne na rynku z żadnym wskazaniem) w ciągu 28 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia lub w trakcie tego badania.
19. Stosowanie jakichkolwiek żywych atenuowanych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym (np. grypa, ospa wietrzna itp.) w ciągu 4 tygodni (28 dni) od rozpoczęcia leczenia i podczas badania nie wolno stosować leku.
20. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni lub otwartą biopsję w ciągu 7 dni przed włączeniem, nie kwalifikują się.
21. Wykluczeni są pacjenci planowani do poważnej operacji w trakcie badania.
22. Wykluczone są pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.