Avelumab axitinibbel tartós vagy visszatérő méhnyakrákban platina alapú kemoterápia után (ALARICE)

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
2. A betegeknek szövettanilag igazolt méhnyakrákban kell állniuk, akár laphám, akár adenokarcinóma, akár adenosquamosus, amely legalább egy korábbi platinaalapú kemoterápia után tartós vagy visszatérő. Az egyidejű kemo-besugárzás során használt platina nem számítandó.
3. A betegeket nem szabad további műtétre vagy sugárterápiára alkalmazni, kivéve a tüneti enyhítés céljából.
4. A betegeknek 0-tól 2-ig terjedő ECOG teljesítménypontszámmal kell rendelkezniük.
5. A betegeknek legalább egy céllézióval kell rendelkezniük a RECIST 1.1 kritériumok szerint.
6. A korábbi kemoterápiát legalább 3 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt be kell fejezni, és minden nemkívánatos eseménynek vagy visszatért a kiindulási értékre, vagy stabilizálódott.
7. Az előzetes szisztémás sugárkezelést legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt be kell fejezni. Az előzetes fokális sugárkezelést legalább 2 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt be kell fejezni.
8. A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden olyan jelentős műtétből, amelyet legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt végeztek.
9. A betegeknek megfelelő csontvelő-, vese-, máj-, pajzsmirigy- és neurológiai funkcióval kell rendelkezniük.
10. A betegeknek hajlandónak kell lenniük olyan vérvizsgálatokra, amelyek során a vért biomarker vizsgálatokhoz használják fel.
11. A szűrés során rendelkezésre kell állniuk az elsődleges daganatok formalinban rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) archív tumormintáinak. Alternatív megoldásként 15 festetlen tárgylemez (legalább 6) elfogadható.
12. A betegeknek meg kell állapodniuk a de novo biopsziában, ha a daganatok a méhnyaknál vagy a hüvelyben vannak, vagy bármely más olyan helyen, ahol könnyen és biztonságosan biopsziát lehet venni. A daganatokat biomarker vizsgálatokhoz használják fel.
13. A fogamzóképes betegeknek nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes ideje alatt a kezelés befejezése után legalább 30 napig

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik öt éven belül egyidejűleg rosszindulatú daganatban szenvednek (kivéve a bazális vagy laphámsejtes bőrrákot vagy az in situ emlőrákot), nem tartoznak ide.

2. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében autoimmun betegségek vagy egyéb szisztémás szteroid kezelést igénylő betegségek szerepelnek, kizárják.

   Vitiligoban, I-es típusú diabetes mellitusban, megszűnt asztmában vagy atópiában, stabil autoimmun pajzsmirigybetegségben, ekcémában, szisztémás kezelést nem igénylő pszoriázisban* szenvedő betegek jelentkezhetnek, vagy akik külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújulnak.

3. Azok a betegek, akiknek az elmúlt hat hónapban a következő jelentős kórelőzményük volt, nem tartoznak ide, mint például tüdőgyulladás, aktív vagy krónikus vírusos hepatitis, cirrhosis és örökletes májbetegség, szívinfarktus, instabil angina, instabil szívritmuszavar vagy klinikailag jelentős szívbillentyű-betegségek, CTCAE 2. vagy nagyobb fokozatú perifériás érbetegség, aktív agyi metasztázisok vagy leptomeningeális metasztázisok, kontrollálatlan görcsrohamok, subarachnoidális vérzés, tromboembóliás események.
4. Azok a betegek, akiknél a kezelés kezdetétől számított 14 napon belül szisztémás kortikoszteroid (> 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő állapotú betegek, nem tartoznak bele. Inhalációs, lokális vagy helyi szteroidok, szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban, premedikációként alkalmazott szteroidok megengedettek.
5. Azok a betegek, akiknél súlyos gasztrointesztinális betegségek, mint például bélelzáródás vagy kontrollálatlan hasmenés a felvételt megelőző utolsó 4 hétben, vagy a kórelőzményben gyulladásos bélbetegségben szenvednek, nem vehetők igénybe.
6. A gyógyszeres kezelés, aktív vérzés, csonttörés, be nem gyógyult sebek, klinikailag jelentős proteinuria (> 2 g fehérje 24 órán keresztül) ellenére nem kontrollált magas vérnyomásban (szisztolés > 160 Hgmm vagy diasztolés > 110 Hgmm) szenvedő betegek nem tartoznak ide.
7. A be nem gyógyult sebek közé tartozik a hasi vagy a kismedencei fisztula, a gyomor-bélrendszeri perforáció vagy az intraabdominalis tályog kizárt.
8. Kizárják azokat a betegeket, akiknek a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül súlyos fertőzésük volt, beleértve, de nem kizárólagosan a fertőzés szövődményei, bakteriémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést, valamint azokat, akiknek aktív fertőzése van, amely szisztematikus kezelést igényel.
9. Az aktív tuberkulózisban szenvedő betegek, az anamnézisben pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) tesztek szerepelnek.
10. Kizárják azokat a betegeket, akiknél a kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül öngyilkossági gondolatok vagy pszichiátriai beavatkozást igénylő magatartások mutatkoznak.
11. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos (CTCAE 3. fokozatú vagy magasabb) túlérzékenységi reakció szerepel bármely vizsgálati készítménnyel vagy a készítmény bármely összetevőjével, valamint bármely monoklonális antitesttel szemben, nem tartoznak ide.
12. Olyan betegek, akik ismerten túlérzékenyek vagy allergiásak a kínai hörcsög petefészek sejtjeiben termelt biogyógyszerekkel vagy az avelumab készítmény bármely összetevőjével szemben.
13. Azok a betegek, akiknél a korábbi terápiával összefüggő tartós toxicitás (NCI CTCAE v 5.0, Grade >1) fennáll, kizárásra került. Mindazonáltal az alopecia, a 2. fokozatú vagy annál alacsonyabb fokú szenzoros neuropátia vagy más, 2. vagy annál alacsonyabb fokozatú toxicitás megengedett, amely a vizsgálók megítélése szerint nem jelent biztonsági kockázatot.
14. Olyan betegek, akik korábban immunterápiában részesültek, például anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitest vagy bármely más antitest vagy gyógyszer, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az immunrendszert célozza. ellenőrzőpont útvonalak, ki vannak zárva.
15. Azok a betegek, akik korábban axitinibet kaptak, nem tartoznak ide.
16. Azok a betegek, akik az elmúlt 6 hónapban egyéb antiangiogén szert kaptak, nem tartoznak ide.
17. A korábban allogén őssejt- vagy szilárd szervátültetésen átesett betegek nem tartoznak ide.
18. Más vizsgálati gyógyszerek (semmilyen indikációra nem forgalmazott gyógyszerek) a kezelés megkezdése előtti 28 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) vagy a vizsgálat során nem megengedett.
19. Bármilyen élő attenuált vakcina alkalmazása fertőző betegségek ellen (pl. influenza, varicella stb.) a kezelés megkezdését követő 4 héten belül (28 napon belül) és a vizsgálat alatt a terápia nem megengedett.
20. Azok a betegek, akiknél a beiratkozás előtt 28 napon belül jelentős műtétet végeztek, vagy 7 napon belül nyitott biopsziát végeztek, nem vehetők igénybe.
21. Azokat a betegeket, akiket a vizsgálat során nagy műtétet terveznek, kizártak.
22. Terhes vagy szoptató betegek kizárva.