Avelumab s axitinibem u perzistující nebo recidivující rakoviny děložního čípku po chemoterapii na bázi platiny (ALARICE)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být starší 18 let.
2. Pacientky musí mít histologicky potvrzený karcinom děložního čípku, buď spinocelulární, adenokarcinom nebo adenoskvamózní, který je buď perzistující nebo recidivující po alespoň jednom předchozím cyklu chemoterapie na bázi platiny. Platina použitá při souběžném chemo-ozáření se nepočítá.
3. Pacienti by neměli podléhat dalšímu chirurgickému zákroku nebo radioterapii, s výjimkou případů, kdy je třeba zmírnit symptomy.
4. Pacienti by měli mít výkonnostní skóre ECOG 0 až 2.
5. Pacienti musí mít alespoň jednu cílovou lézi podle kritérií RECIST 1.1.
6. Předchozí chemoterapie musí být dokončena alespoň 3 týdny před podáním studovaného léku a všechny AE se buď vrátily na výchozí hodnotu, nebo se stabilizovaly.
7. Předchozí systémová radiační terapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku. Předchozí fokální radioterapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před podáním studovaného léku.
8. Pacienti se musí zotavit z jakéhokoli většího chirurgického zákroku, který byl proveden alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku.
9. Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, ledvin, jater, štítné žlázy a neurologické funkce.
10. Pacienti by měli být ochotni podstoupit krevní testy, kde bude krev použita pro studie biomarkerů.
11. Během screeningu by měly být k dispozici archivní nádorové vzorky primárních nádorů fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE). Alternativně bude přijatelných 15 neobarvených sklíček (minimálně 6).
12. Pacientky by měly souhlasit s de novo biopsií, pokud jsou nádory na děložním čípku nebo vagíně nebo na jiných místech, kde je biopsie snadná a bezpečná. Nádory budou použity pro studie biomarkerů.
13. Pacientky, které mohou otěhotnět, by měly po celou dobu studie používat vysoce účinnou antikoncepci, a to nejméně 30 dnů po ukončení léčby

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se souběžným maligním onemocněním během pěti let (s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu prsu) jsou vyloučeni.

2. Pacienti, kteří mají v anamnéze autoimunitní onemocnění nebo jiná onemocnění vyžadující systémové steroidy, jsou vyloučeni.

   Zapsat se mohou pacienti s vitiligem, diabetes mellitus I. typu, vyléčeným astmatem nebo atopií, stabilním autoimunitním onemocněním štítné žlázy, ekzémem, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu* nebo u kterých se neočekává recidiva při absenci vnějšího spouštěče.

3. Vyloučeni jsou pacienti s následující významnou anamnézou v posledních šesti měsících, jako je pneumonitida, aktivní nebo chronická virová hepatitida, cirhóza a dědičné onemocnění jater, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, nestabilní srdeční arytmie nebo klinicky významná onemocnění srdečních chlopní, CTCAE Onemocnění periferních cév stupně 2 nebo vyšší, aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy, nekontrolované záchvaty, subarachnoidální krvácení, tromboembolické příhody.
4. Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalenty) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů od zahájení léčby jsou vyloučeni. Jsou povoleny inhalační, lokální nebo topické steroidy, systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách, steroidy používané jako premedikace.
5. Pacienti se závažnými gastrointestinálními onemocněními, jako jsou známky obstrukce střev nebo nekontrolovaný průjem v posledních 4 týdnech před zařazením do studie, nebo pacienti se zánětlivým onemocněním střev v anamnéze, nejsou vhodní.
6. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (systolická >160 mmHg nebo diastolická > 110 mmHg) navzdory medikaci, aktivní krvácení, zlomeniny kostí, nezhojené rány, klinicky významná proteinurie (> 2 g bílkovin za 24 hodin), jsou vyloučeni.
7. Pacienti s nezhojenými ranami zahrnují břišní nebo pánevní píštěl, gastrointestinální perforaci nebo intraabdominální absces jsou vyloučeny.
8. Pacienti, kteří měli těžké infekce během 4 týdnů před zahájením léčby, včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémie nebo těžké pneumonie, a ti, kteří mají aktivní infekci vyžadující systematickou léčbu, jsou vyloučeni.
9. Patenty s aktivní tuberkulózou, anamnézou pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známým syndromem získané imunodeficience (AIDS) jsou vyloučeny.
10. Pacienti, kteří mají sebevražedné myšlenky nebo chování vyžadující psychiatrickou intervenci během 3 měsíců před zahájením léčby, jsou vyloučeni.
11. Pacienti, kteří mají v anamnéze závažnou (CTCAE stupeň 3 nebo vyšší) hypersenzitivní reakci na jakýkoli hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho lékových formách a jakoukoli monoklonální protilátku, jsou vyloučeni.
12. Pacienti se známou přecitlivělostí nebo alergií na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku lékové formy avelumabu.
13. Pacienti, kteří mají přetrvávající toxicitu související s předchozí léčbou (NCI CTCAE v 5.0 stupeň >1), jsou vyloučeni. Alopecie, senzorická neuropatie 2. nebo nižšího stupně nebo jiná toxicita 2. nebo nižšího stupně, které podle úsudku zkoušejících nepředstavují bezpečnostní riziko, jsou povoleny.
14. Pacienti, kteří dříve podstoupili imunoterapii, jako je anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 protilátka nebo jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky zaměřený na kostimulaci T-buněk nebo imunitní cesty kontrolních bodů, jsou vyloučeny.
15. Pacienti, kteří dříve užívali axitinib, jsou vyloučeni.
16. Pacienti, kteří dostávali jiná antiangiogenika během posledních 6 měsíců, jsou vyloučeni.
17. Pacienti s předchozí alogenní transplantací kmenových buněk nebo solidních orgánů jsou vyloučeni.
18. Použití jiných hodnocených léků (léky neprodávané pro žádnou indikaci) během 28 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je delší) před zahájením léčby nebo v průběhu této studie, není povoleno.
19. Použití jakýchkoli živých atenuovaných vakcín proti infekčním chorobám (např. chřipka, plané neštovice apod.) do 4 týdnů (28 dnů) od zahájení léčby a v průběhu studie není terapie povolena.
20. Pacienti s velkou operací do 28 dnů nebo s otevřenou biopsií do 7 dnů před zařazením nejsou způsobilí.
21. Vyloučeni jsou pacienti, u kterých je plánována velká operace v průběhu studie.
22. Vyloučeny jsou pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.