Avelumab med axitinib ved vedvarende eller tilbagevendende livmoderhalskræft efter platinbaseret kemoterapi (ALARICE)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal være mindst 18 år.
2. Patienter skal have histologisk bekræftet livmoderhalskræft, enten planocellulært, adenokarcinom eller adenosquamøst, som enten er vedvarende eller tilbagevendende efter mindst ét ​​tidligere forløb med platinbaseret kemoterapi. Det platin, der anvendes ved samtidig kemo-bestråling, tælles ikke med.
3. Patienter bør ikke være modtagelige for yderligere kirurgi eller strålebehandling undtagen med henblik på symptomatisk lindring.
4. Patienter skal have en ECOG-præstationsscore på 0 til 2.
5. Patienter skal have mindst én mållæsion ifølge RECIST 1.1-kriterierne.
6. Forudgående kemoterapi skal være afsluttet mindst 3 uger før administration af studielægemidlet, og alle bivirkninger er enten vendt tilbage til baseline eller stabiliseret.
7. Forudgående systemisk strålebehandling skal være afsluttet mindst 4 uger før administration af studielægemidlet. Forudgående fokal strålebehandling skal være afsluttet mindst 2 uger før administration af studielægemidlet.
8. Patienter skal være kommet sig fra enhver større operation, der er blevet udført mindst 4 uger før administration af studielægemidlet.
9. Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre-, lever-, skjoldbruskkirtel- og neurologisk funktion.
10. Patienter bør være villige til at få taget blodprøver, hvor blodet vil blive brugt til biomarkørundersøgelser.
11. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) arkivtumorprøver af de primære tumorer bør være tilgængelige under screening. Alternativt vil 15 ufarvede objektglas (minimum 6) være acceptable.
12. Patienter bør acceptere de novo biopsi, hvis tumorerne er i livmoderhalsen eller skeden eller andre steder, der er nemme og sikre at blive biopsieret. Tumorer vil blive brugt til biomarkørundersøgelser.
13. Patienter, der er i den fødedygtige alder, bør anvende højeffektiv prævention gennem hele undersøgelsen indtil mindst 30 dage efter afslutningen af ​​behandlingen

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med samtidig malignitet inden for fem år (undtagen basal- eller pladecellehudkræft eller in-situ brystkræft) er udelukket.

2. Patienter, som har tidligere haft autoimmune sygdomme eller andre sygdomme, der kræver systemisk steroid, er udelukket.

   Patienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, løst astma eller atopi, stabil autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, eksem, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling*, eller som ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.

3. Patienter med følgende tidligere betydelige sygehistorie inden for de sidste seks måneder er udelukket, såsom pneumonitis, aktiv eller kronisk viral hepatitis, cirrose og arvelig leversygdom, myokardieinfarkt, ustabil angina, ustabil hjertearytmi eller klinisk signifikante hjerteklapsygdomme, CTCAE Grad 2 eller større perifer vaskulær sygdom, aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser, ukontrollerede anfald, subaraknoidal blødning, tromboemboliske hændelser.
4. Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter behandlingsstart er udelukket. Inhalerede, lokale eller topiske steroider, systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, steroider brugt som præmedicinering er tilladt.
5. Patienter med alvorlige gastrointestinale tilstande, såsom tegn på tarmobstruktion eller ukontrolleret diarré inden for de sidste 4 uger før indskrivning, eller historie med inflammatorisk tarmsygdom, er ikke kvalificerede.
6. Patienter med ukontrolleret hypertension (systolisk > 160 mmHg eller diastolisk > 110 mmHg) på trods af medicin, aktiv blødning, knoglebrud, uhelede sår, klinisk signifikant proteinuri (> 2 g protein over 24 timer), er udelukket.
7. Patienter med uhelede sår omfatter mave- eller bækkenfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess er udelukket.
8. Patienter, der har haft alvorlige infektioner inden for 4 uger før behandlingsstart, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse på grund af komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse, og dem, der har aktiv infektion, der kræver systematisk behandling, er udelukket.
9. Patenter med aktiv tuberkulose, historie med positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) er udelukket.
10. Patienter, der har selvmordstanker eller -adfærd, der kræver psykiatrisk intervention inden for 3 måneder før behandlingsstart, er udelukket.
11. Patienter, som har haft alvorlig (CTCAE Grade 3 eller derover) overfølsomhedsreaktion over for ethvert forsøgsprodukt eller en komponent i dets formuleringer og ethvert monoklonalt antistof, er udelukket.
12. Patienter, som har kendt overfølsomhed eller allergi over for biofarmaceutiske midler produceret i kinesisk hamster-ovarieceller eller en hvilken som helst komponent i avelumab-formuleringen.
13. Patienter, der har vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v 5.0 Grade >1), er udelukket. Alopeci, grad 2 eller mindre sensorisk neuropati eller andre toksiciteter af grad 2 eller derunder, som ikke udgør en sikkerhedsrisiko ifølge efterforskernes vurdering, er tilladt.
14. Patienter, der har modtaget tidligere immunterapi, såsom anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller immunforsvar checkpoint-veje, er udelukket.
15. Patienter, der tidligere har fået axitinib, er udelukket.
16. Patienter, der har modtaget andre anti-angiogene midler inden for de sidste 6 måneder, er udelukket.
17. Patienter med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantation er udelukket.
18. Brug af andre forsøgslægemidler (lægemidler, der ikke markedsføres til nogen indikation) inden for 28 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af behandlingen eller i løbet af dette forsøg, er ikke tilladt.
19. Brug af levende svækkede vacciner mod infektionssygdomme (f. influenza, skoldkopper osv.) inden for 4 uger (28 dage) efter påbegyndelse af behandlingen og under studiet er behandling ikke tilladt.
20. Patienter med større operation inden for 28 dage eller åben biopsi inden for 7 dage før indskrivning er ikke berettigede.
21. Patienter, der er planlagt til en større operation i løbet af undersøgelsen, er udelukket.
22. Patienter, der er gravide eller ammer, er udelukket.