프로그램화된 세포 사멸-리간드 1(PD-L1)-양성 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(MK-3475-042/KEYNOTE-042) 참가자를 위한 펨브롤리주맙(MK-3475) 대 백금 기반 화학 요법의 연구- 중국 확장 연구
2023년 8월 22일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
PD-L1 양성 진행성 또는 전이성 비소세포폐암을 가진 치료 경험이 없는 피험자에서 펨브롤리주맙(MK-3475)과 백금 기반 화학 요법을 비교한 전체 생존에 대한 무작위 공개 라벨 III상 연구(기조 연설 042)
중국 확장 연구에서 프로그램화된 세포 사멸 리간드 1(PD-L1) 양성 비소세포폐암(NSCLC)을 가진 중국 참가자는 최대 35가지 치료 또는 표준 치료(SOC)에 대해 단일 제제 펨브롤리주맙을 무작위로 투여받게 됩니다. 백금 기반 화학요법(카보플라틴 + 파클리탁셀 또는 카보플라틴 + 페메트렉시드를 21일 주기로 4~6회).
비편평 종양 조직학을 가진 백금 기반 화학요법 부문의 중국 참가자는 4~6주기의 화학요법 후에 페메트렉시드 유지 요법을 받을 수 있습니다.
1차 확장 연구 가설은 pembrolizumab이 중국 참가자의 SOC 화학 요법에 비해 전체 생존(OS)을 연장한다는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
중국 확장 연구에는 262명의 참가자가 등록되었습니다.
등록된 총 262명의 참가자 중 92명은 이전에 MK-3475-042(NCT02220894)에 대한 글로벌 연구에 등록되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
262
단계
- 3단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 진행성 또는 전이성 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단
- PD-L1 양성 종양
- RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 1.1에 기반한 측정 가능한 질병
- 기대 수명 최소 3개월
- 참가자의 진행성 또는 전이성 질환 치료를 위한 사전 전신 화학요법 없음(신보강/보조 요법의 일부로 화학요법 및/또는 방사선 치료는 진행성 또는 전이성 질환 진단 최소 6개월 전에 완료되는 한 허용됨)
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 적절한 장기 기능
- 피부의 기저 세포 암종, 표재성 방광암, 피부의 편평 세포 암종 또는 상피내암을 제외하고 이전에 악성 종양이 없었거나, 치료 개시 이후 5년 동안 해당 질병 재발의 증거 없이 잠재적인 치유 요법을 받았습니다. 그 치료법
- 포르말린 고정 진단 종양 조직 제출(참가자가 보조 전신 요법을 받은 경우, 이 요법 완료 후 조직을 채취해야 함)
- 가임 여성 참가자는 소변 또는 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 선별검사 방문부터 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 120일 또는 연구에 사용된 화학요법제의 마지막 투여 후 일자
- 가임 여성 파트너가 있는 남성 참가자는 선별검사에서 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 120일 또는 연구에 사용된 화학요법제의 마지막 투여 후 180일까지 두 가지 적절한 장벽 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 민감화 돌연변이 및/또는 극피동물 미세소관 관련 단백질 유사 4(EML4) 유전자/역형성 림프종 키나제(ALK) 유전자 융합 양성
- 연구 요법의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 조사 약물의 연구 또는 조사 장치를 사용하여 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있는 자
- 중앙 연구 실험실에서 PD-L1 발현에 대해 평가할 수 있는 종양 표본이 없음
- 편평 조직학 및 보조 환경에서 파클리탁셀과 함께 카보플라틴을 투여함
- 연구 요법의 첫 투여 전 ≤3일 전에 전신 스테로이드 요법을 받거나 일일 스테로이드 대체 요법을 제외한 다른 형태의 면역억제제를 받고 있음
- NSCLC는 외과적 절제 및/또는 화학방사선 요법으로 치유 의도로 치료할 수 있습니다.
- 연구 중에 다른 형태의 전신 또는 국소 항신생물 요법이 필요할 것으로 예상되는 경우
- 연구 요법의 첫 번째 용량의 3주 이내에 임의의 이전 전신 세포독성 화학요법, 생물학적 요법 또는 대수술; 연구 요법의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 >30 Gy를 받은 폐 방사선 요법
- 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PDL2, 항-CD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 또는 기타 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 약물)
- 알려진 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염
- 최근 2년 이내에 전신적 치료가 필요한 활동성 자가면역질환
- 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 경우
- 경구 또는 IV 스테로이드가 필요한 간질성 폐 질환 또는 폐렴 병력
- 첫 번째 연구 요법 이전 30일 이내에 생백신을 받았거나 받을 예정입니다(생백신이 포함되지 않은 계절 독감 백신은 허용됨).
- 정맥 전신 요법이 필요한 활동성 감염
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력
- 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염
- 불법 약물을 정기적으로 사용("기분전환용 사용" 포함)하거나 약물 남용(알코올 포함)의 최근 이력(지난 1년 이내)이 있는 경우
- 임신, 모유 수유 중이거나 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 낳을 것으로 예상되는 사람
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 펨브롤리주맙
참가자는 최대 35주기(21일 주기) 동안 1일차에 3주마다(Q3W) IV 주입으로 펨브롤리주맙 200mg을 투여받습니다.
완전 반응으로 인해 펨브롤리주맙의 초기 과정을 중단하거나 펨브롤리주맙의 초기 과정을 완료하고 질병이 안정적이지만 중단 후 진행된 참가자는 추가로 최대 1년 동안 펨브롤리주맙의 두 번째 과정을 받을 자격이 있습니다. 주기).
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다른 이름들:
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활성 비교기: SOC 치료
참가자는 최대 6주기 동안 1일차 Q3W에 목표 용량 곡선하 면적(AUC 5)(최대 용량 750mg) 또는 AUC 6(최대 용량 900mg) + 파클리탁셀 200mg/m^2의 IV 주입으로 카보플라틴을 투여받습니다. (21일 주기) 또는 카보플라틴 목표 용량 AUC 5(최대 용량 750mg) 또는 AUC 6(최대 용량 900mg) + 최대 6주기 동안 1일차 Q3W에 페메트렉시드 500mg/m^2 IV 주입(21 -일주기).
비편평 조직학이 있는 참가자는 1일차 Q3W에 페메트렉시드 500mg/m^2를 IV 주입하여 선택적 추가 유지 치료를 받습니다.
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다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 비율 점수(TPS)가 50% 이상인 참가자의 전체 생존(OS)
기간: 최대 23.2개월
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전체생존(OS)은 TPS가 50% 이상인 참가자에 대해 결정되었으며 무작위 배정부터 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
분석 당시 사망 기록이 없는 참가자는 마지막 추적 날짜에 검열되었습니다.
OS는 검열된 데이터에 대해 product-limit(Kaplan-Meier) 방법을 사용하여 계산되었습니다.
TPS가 50% 이상인 참가자의 OS가 제시됩니다.
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최대 23.2개월
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종양 비율 점수(TPS)가 20% 이상인 참가자의 전체 생존(OS)
기간: 최대 23.2개월
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전체 생존(OS)은 TPS가 20% 이상인 참가자에 대해 결정되었으며 무작위 배정부터 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
분석 당시 사망 기록이 없는 참가자는 마지막 추적 날짜에 검열되었습니다.
OS는 검열된 데이터에 대해 product-limit(Kaplan-Meier) 방법을 사용하여 계산되었습니다.
TPS가 20% 이상인 참가자의 OS가 제시됩니다.
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최대 23.2개월
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종양 비율 점수(TPS)가 1% 이상인 참가자의 전체 생존(OS)
기간: 최대 23.2개월
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전체생존(OS)은 TPS가 1% 이상인 참가자에 대해 결정되었으며 무작위 배정부터 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
분석 당시 사망 기록이 없는 참가자는 마지막 추적 날짜에 검열되었습니다.
OS는 검열된 데이터에 대해 product-limit(Kaplan-Meier) 방법을 사용하여 계산되었습니다.
TPS가 1% 이상인 참가자의 OS가 제시됩니다.
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최대 23.2개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 비율 점수(TPS)가 ≥50%인 참가자의 BICR(맹검 독립 중앙 검토)에서 평가한 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 반응당 무진행 생존(PFS) 평가 기준
기간: 최대 23.2개월
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PFS는 TPS가 50% 이상인 참가자에 대해 결정되었으며 무작위 배정부터 처음으로 문서화된 진행성 질환(PD) 또는 어떤 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 발생한 것)까지의 시간으로 정의되었습니다.
RECIST 1.1에 따르면, PD는 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
20%의 상대적 증가 외에도 합계는 ≥5mm의 절대 증가도 입증해야 합니다.
하나 이상의 새로운 병변의 출현 또는 비표적 병변에서의 진행도 PD로 간주되었습니다.
RECIST 1.1당 PFS는 검열된 데이터에 대한 제품 제한(Kaplan-Meier) 방법을 사용하여 계산되었습니다.
TPS가 50% 이상인 참가자의 PFS가 제시됩니다.
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최대 23.2개월
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종양 비율 점수(TPS)가 20% 이상인 참가자의 BICR(맹검 독립 중앙 검토)에서 평가한 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 반응당 무진행 생존(PFS) 평가 기준
기간: 최대 23.2개월
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PFS는 TPS가 20% 이상인 참가자에 대해 결정되었으며 무작위 배정부터 처음으로 문서화된 진행성 질환(PD) 또는 어떤 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 발생한 것)까지의 시간으로 정의되었습니다.
RECIST 1.1에 따르면, PD는 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
20%의 상대적 증가 외에도 합계는 ≥5mm의 절대 증가도 입증해야 합니다.
하나 이상의 새로운 병변의 출현 또는 비표적 병변에서의 진행도 PD로 간주되었습니다.
RECIST 1.1당 PFS는 검열된 데이터에 대한 제품 제한(Kaplan-Meier) 방법을 사용하여 계산되었습니다.
TPS가 20% 이상인 참가자의 PFS가 제시됩니다.
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최대 23.2개월
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종양 비율 점수(TPS)가 1% 이상인 참가자의 BICR(맹검 독립 중앙 검토)에서 평가한 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 반응당 무진행 생존(PFS) 평가 기준
기간: 최대 23.2개월
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PFS는 TPS가 1% 이상인 참가자에 대해 결정되었으며 무작위 배정부터 처음으로 문서화된 진행성 질환(PD) 또는 어떤 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 발생한 것)까지의 시간으로 정의되었습니다.
RECIST 1.1에 따르면, PD는 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
20%의 상대적 증가 외에도 합계는 ≥5mm의 절대 증가도 입증해야 합니다.
하나 이상의 새로운 병변의 출현 또는 비표적 병변에서의 진행도 PD로 간주되었습니다.
RECIST 1.1당 PFS는 검열된 데이터에 대한 제품 제한(Kaplan-Meier) 방법을 사용하여 계산되었습니다.
TPS가 1% 이상인 참가자의 PFS가 제시됩니다.
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최대 23.2개월
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종양 비율 점수(TPS)가 50% 이상인 참가자의 BICR(맹검 독립 중앙 검토)에서 평가한 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 반응당 객관적 반응률(ORR) 평가 기준
기간: 최대 23.2개월
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ORR은 TPS가 50% 이상인 참가자에 대해 결정되었습니다.
ORR은 RECIST 1.1에 따라 결정되었으며 분석 모집단에서 완전 반응(CR: 모든 표적 및 비표적 병변의 소멸) 또는 부분 반응(PR: 합계 ≥30% 감소)을 보인 참가자의 비율로 정의되었습니다. RECIST 1.1에 따라 기준선 합계 직경을 기준으로 하여 표적 병변의 직경.
TPS가 50% 이상이고 CR 또는 PR을 경험한 참가자의 비율이 표시됩니다.
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최대 23.2개월
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종양 비율 점수(TPS)가 20% 이상인 참가자의 BICR(맹검 독립 중앙 검토)에서 평가한 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 반응당 객관적 반응률(ORR) 평가 기준
기간: 최대 23.2개월
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ORR은 TPS가 20% 이상인 참가자에 대해 결정되었습니다.
ORR은 RECIST 1.1에 따라 결정되었으며 분석 모집단에서 완전 반응(CR: 모든 표적 및 비표적 병변의 소멸) 또는 부분 반응(PR: 합계 ≥30% 감소)을 보인 참가자의 비율로 정의되었습니다. RECIST 1.1에 따라 기준선 합계 직경을 기준으로 하여 표적 병변의 직경.
TPS가 20% 이상이고 CR 또는 PR을 경험한 참가자의 비율이 표시됩니다.
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최대 23.2개월
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종양 비율 점수(TPS)가 1% 이상인 참가자의 BICR(맹검 독립 중앙 검토)에서 평가한 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 반응당 객관적 반응률(ORR) 평가 기준
기간: 최대 23.2개월
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ORR은 TPS가 1% 이상인 참가자에 대해 결정되었습니다.
ORR은 RECIST 1.1에 따라 결정되었으며 분석 모집단에서 완전 반응(CR: 모든 표적 및 비표적 병변의 소멸) 또는 부분 반응(PR: 합계 ≥30% 감소)을 보인 참가자의 비율로 정의되었습니다. RECIST 1.1에 따라 기준선 합계 직경을 기준으로 하여 표적 병변의 직경.
TPS가 1% 이상이고 CR 또는 PR을 경험한 참가자의 비율이 표시됩니다.
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최대 23.2개월
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최소 한 번의 이상반응(AE)을 경험한 참가자 수
기간: 최대 59.7개월
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AE는 연구 치료제를 투여받은 참가자에게 발생한 임의의 예상치 못한 의학적 사건으로 정의되었으며, 이는 반드시 이 치료제와 인과관계가 있을 필요는 없습니다.
따라서 AE는 연구 치료 또는 프로토콜에 지정된 절차와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜에 지정된 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않은 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병일 수 있습니다.
연구 치료제의 사용과 일시적으로 연관된 기존 상태의 악화(즉, 빈도 및/또는 강도의 임상적으로 유의미한 불리한 변화)도 AE였습니다.
최소 한 번 이상 AE를 경험한 참가자의 수가 표시됩니다.
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최대 59.7개월
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이상반응(AE)으로 인해 연구 치료를 중단한 참가자 수
기간: 최대 56.7개월
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AE는 연구 치료제를 투여받은 참가자에게 발생한 임의의 예상치 못한 의학적 사건으로 정의되었으며, 이는 반드시 이 치료제와 인과관계가 있을 필요는 없습니다.
따라서 AE는 연구 치료 또는 프로토콜에 지정된 절차와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜에 지정된 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않은 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병일 수 있습니다.
연구 치료제의 사용과 일시적으로 연관된 기존 상태의 악화(즉, 빈도 및/또는 강도의 임상적으로 유의미한 불리한 변화)도 AE였습니다.
AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자의 수가 표시됩니다.
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최대 56.7개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 9월 4일
연구 완료 (실제)
2022년 9월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 2월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 2월 20일
처음 게시됨 (실제)
2019년 2월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 9월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 8월 22일
마지막으로 확인됨
2023년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 3475-042 China Extension
- 152877 (레지스트리 식별자: JAPIC-CTI)
- MK-3475-042 (기타 식별자: Merck Protocol Number)
- KEYNOTE-042 (기타 식별자: Merck)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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