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Studio di Pembrolizumab (MK-3475) rispetto alla chemioterapia a base di platino per partecipanti con morte cellulare programmata-Ligand 1 (PD-L1)-Positivo carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico (MK-3475-042/KEYNOTE-042)- Studio sull'estensione della Cina

22 agosto 2023 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio randomizzato, in aperto, di fase III sulla sopravvivenza globale che confronta Pembrolizumab (MK-3475) rispetto alla chemioterapia a base di platino in soggetti naïve al trattamento con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico positivo per PD-L1 (Nota chiave 042)

Nello studio di estensione della Cina, i partecipanti cinesi con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) positivo per il ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-L1) saranno randomizzati a ricevere pembrolizumab in monoterapia per un massimo di 35 trattamenti o standard di cura (SOC) chemioterapia a base di platino (carboplatino + paclitaxel o carboplatino + pemetrexed per 4-6 cicli di 21 giorni). I partecipanti cinesi ai bracci di chemioterapia a base di platino con istologie tumorali non squamose possono ricevere la terapia di mantenimento con pemetrexed dopo i 4-6 cicli di chemioterapia. L'ipotesi principale dello studio di estensione è che pembrolizumab prolunghi la sopravvivenza globale (OS) rispetto alla chemioterapia SOC nei partecipanti cinesi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio di estensione della Cina ha arruolato 262 partecipanti. Dei 262 partecipanti totali arruolati, 92 erano stati precedentemente arruolati anche nello studio globale per MK-3475-042 (NCT02220894).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

262

Fase

  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC avanzato o metastatico
  • Tumore PD-L1 positivo
  • Malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  • Nessuna precedente chemioterapia sistemica per il trattamento della malattia avanzata o metastatica del partecipante (il trattamento con chemioterapia e/o radioterapia come parte della terapia neoadiuvante/adiuvante è consentito purché completato almeno 6 mesi prima della diagnosi di malattia avanzata o metastatica)
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Adeguata funzionalità degli organi
  • Nessun precedente tumore maligno, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle, del carcinoma superficiale della vescica, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del cancro in situ, o è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di recidiva della malattia per 5 anni dall'inizio del trattamento quella terapia
  • Presentazione di tessuto tumorale diagnostico fissato in formalina (nel caso di partecipanti che hanno ricevuto una terapia sistemica adiuvante, il tessuto deve essere prelevato dopo il completamento di questa terapia)
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo e devono essere disposte a utilizzare due metodi contraccettivi di barriera adeguati o un metodo di barriera più un metodo ormonale a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab o 180 giorni dopo l'ultima dose di agenti chemioterapici utilizzati nello studio
  • I partecipanti di sesso maschile con una o più partner femminili in età fertile devono essere disposti a utilizzare due metodi contraccettivi di barriera adeguati dallo screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab o 180 giorni dopo l'ultima dose di agenti chemioterapici utilizzati nello studio

Criteri di esclusione:

  • Mutazione sensibilizzante del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e/o fusione del gene EML4 (proteina simile a 4 associata ai microtubuli dell'echinoderma)/chinasi del linfoma anaplastico (ALK) positiva
  • Partecipa attualmente o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose della terapia in studio
  • Nessun campione di tumore valutabile per l'espressione di PD-L1 dal laboratorio di studio centrale
  • Istologia squamosa e ha ricevuto carboplatino in combinazione con paclitaxel nel contesto adiuvante
  • Sta ricevendo una terapia steroidea sistemica ≤3 giorni prima della prima dose della terapia in studio o sta ricevendo qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressore ad eccezione della terapia sostitutiva giornaliera con steroidi
  • Il NSCLC può essere trattato con intento curativo con resezione chirurgica e/o chemioradioterapia
  • Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica o localizzata durante lo studio
  • Qualsiasi precedente chemioterapia citotossica sistemica, terapia biologica o chirurgia maggiore entro 3 settimane dalla prima dose della terapia in studio; ricevuto radioterapia polmonare >30 Gy entro 6 mesi dalla prima dose della terapia in studio
  • Terapia precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL2, anti-CD137 o anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del punto di controllo)
  • Metastasi note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa
  • Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
  • Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico
  • Malattia polmonare interstiziale o storia di polmonite che ha richiesto steroidi per via orale o EV
  • Ha ricevuto o riceverà un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima terapia in studio (sono consentiti vaccini antinfluenzali stagionali che non contengono vaccino vivo)
  • Infezione attiva che richiede terapia sistemica endovenosa
  • Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Epatite B o C attiva nota
  • Utente regolare (incluso "uso ricreativo") di droghe illecite o ha avuto una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di sostanze (incluso l'alcol)
  • Incinta, allattamento o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pembrolizumab
I partecipanti ricevono pembrolizumab 200 mg mediante infusione endovenosa il giorno 1 ogni 3 settimane (Q3W) per un massimo di 35 cicli (cicli di 21 giorni). I partecipanti che interrompono il ciclo iniziale di pembrolizumab a causa della risposta completa o completano il ciclo iniziale di pembrolizumab e hanno una malattia stabile, ma progrediscono dopo l'interruzione, sono idonei per un secondo ciclo di pembrolizumab fino a un ulteriore anno (17 ulteriori 21 giorni cicli).
Biologico: pembrolizumab
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Comparatore attivo: Trattamento SOC
I partecipanti ricevono carboplatino alla dose target Area Under the Curve (AUC 5) (dose massima 750 mg) o AUC 6 (dose massima 900 mg) + paclitaxel 200 mg/m^2 mediante infusione endovenosa il giorno 1 ogni 3 settimane per un massimo di 6 cicli (cicli di 21 giorni) OPPURE dose target di carboplatino AUC 5 (dose massima 750 mg) o AUC 6 (dose massima 900 mg) + pemeterxed 500 mg/m^2 mediante infusione endovenosa al giorno 1 ogni 3 settimane per un massimo di 6 cicli (21 -cicli giornalieri). I partecipanti con istologie non squamose ricevono un trattamento di mantenimento aggiuntivo facoltativo con pemeterxed 500 mg/m^2 mediante infusione endovenosa il giorno 1 Q3W.
Droga: carboplatino
Altri nomi:
  • PARAPLATIN®
Droga: paclitaxel
Altri nomi:
  • TAXOL®
Droga: pemetrexed
Altri nomi:
  • ALIMTA®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS) nei partecipanti con un punteggio di proporzione del tumore (TPS) ≥ 50%
Lasso di tempo: Fino a 23,2 mesi
L'OS è stata determinata per i partecipanti con un TPS ≥50% ed è stata definita come il tempo intercorso dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. L'OS è stata calcolata utilizzando il metodo del limite del prodotto (Kaplan-Meier) per i dati censurati. Viene presentata l'OS per i partecipanti con un TPS ≥50%.
Fino a 23,2 mesi
Sopravvivenza globale (OS) nei partecipanti con un punteggio di proporzione del tumore (TPS) ≥ 20%
Lasso di tempo: Fino a 23,2 mesi
L'OS è stata determinata per i partecipanti con un TPS ≥20% ed è stata definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. L'OS è stata calcolata utilizzando il metodo del limite del prodotto (Kaplan-Meier) per i dati censurati. Viene presentata l'OS per i partecipanti con un TPS ≥20%.
Fino a 23,2 mesi
Sopravvivenza globale (OS) nei partecipanti con un punteggio di proporzione del tumore (TPS) ≥ 1%
Lasso di tempo: Fino a 23,2 mesi
L'OS è stata determinata per i partecipanti con un TPS ≥ 1% ed è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. L'OS è stata calcolata utilizzando il metodo del limite del prodotto (Kaplan-Meier) per i dati censurati. Viene presentata l'OS per i partecipanti con un TPS ≥ 1%.
Fino a 23,2 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutati mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR) nei partecipanti con un punteggio di proporzione del tumore (TPS) ≥50%
Lasso di tempo: Fino a 23,2 mesi
La PFS è stata determinata per i partecipanti con un TPS ≥50% ed è stata definita come il tempo intercorso dalla randomizzazione fino alla prima malattia progressiva documentata (PD) o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di ≥ 5 mm. È stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni o la progressione di lesioni non target. La PFS secondo RECIST 1.1 è stata calcolata utilizzando il metodo del limite del prodotto (Kaplan-Meier) per i dati censurati. Viene presentata la PFS per i partecipanti con un TPS ≥50%.
Fino a 23,2 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutati mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR) nei partecipanti con un punteggio di proporzione del tumore (TPS) ≥ 20%
Lasso di tempo: Fino a 23,2 mesi
La PFS è stata determinata per i partecipanti con un TPS ≥20% ed è stata definita come il tempo intercorso dalla randomizzazione fino alla prima malattia progressiva documentata (PD) o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di ≥ 5 mm. È stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni o la progressione di lesioni non target. La PFS secondo RECIST 1.1 è stata calcolata utilizzando il metodo del limite del prodotto (Kaplan-Meier) per i dati censurati. Viene presentata la PFS per i partecipanti con un TPS ≥20%.
Fino a 23,2 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutati dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR) nei partecipanti con un punteggio di proporzione del tumore (TPS) ≥ 1%
Lasso di tempo: Fino a 23,2 mesi
La PFS è stata determinata per i partecipanti con un TPS ≥ 1% ed è stata definita come il tempo intercorso dalla randomizzazione fino alla prima malattia progressiva documentata (PD) o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di ≥ 5 mm. È stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni o la progressione di lesioni non target. La PFS secondo RECIST 1.1 è stata calcolata utilizzando il metodo del limite del prodotto (Kaplan-Meier) per i dati censurati. Viene presentata la PFS per i partecipanti con un TPS ≥1%.
Fino a 23,2 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutato mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR) nei partecipanti con un punteggio di proporzione del tumore (TPS) ≥50%
Lasso di tempo: Fino a 23,2 mesi
L'ORR è stato determinato per i partecipanti con un TPS ≥50%. L'ORR è stato determinato secondo RECIST 1.1 ed è stato definito come la percentuale di partecipanti nella popolazione in analisi che ha avuto una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target) o una risposta parziale (PR: diminuzione ≥30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri della linea di base) secondo RECIST 1.1. Viene presentata la percentuale di partecipanti che avevano un TPS ≥50% e che hanno sperimentato una CR o una PR.
Fino a 23,2 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutato mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR) nei partecipanti con un punteggio di proporzione del tumore (TPS) ≥ 20%
Lasso di tempo: Fino a 23,2 mesi
L'ORR è stato determinato per i partecipanti con un TPS ≥20%. L'ORR è stato determinato secondo RECIST 1.1 ed è stato definito come la percentuale di partecipanti nella popolazione in analisi che ha avuto una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target) o una risposta parziale (PR: diminuzione ≥30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri della linea di base) secondo RECIST 1.1. Viene presentata la percentuale di partecipanti che avevano un TPS ≥20% e che hanno sperimentato una CR o una PR.
Fino a 23,2 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutato mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR) nei partecipanti con un punteggio di proporzione del tumore (TPS) ≥ 1%
Lasso di tempo: Fino a 23,2 mesi
L'ORR è stato determinato per i partecipanti con un TPS ≥ 1%. L'ORR è stato determinato secondo RECIST 1.1 ed è stato definito come la percentuale di partecipanti nella popolazione in analisi che ha avuto una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target) o una risposta parziale (PR: diminuzione ≥30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri della linea di base) secondo RECIST 1.1. Viene presentata la percentuale di partecipanti che avevano un TPS ≥1% e che hanno sperimentato una CR o una PR.
Fino a 23,2 mesi
Numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso (EA)
Lasso di tempo: Fino a 59,7 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole verificatosi in un partecipante a cui è stato somministrato un trattamento in studio e che non deve necessariamente avere una relazione causale con tale trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporaneamente associato all'uso di un medicinale o di una procedura specificata nel protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento in studio o alla procedura specificata nel protocollo. Anche qualsiasi peggioramento (ovvero qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell’intensità) di una condizione preesistente che era temporaneamente associata all’uso del trattamento in studio è stato un evento avverso. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un AE.
Fino a 59,7 mesi
Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso (EA)
Lasso di tempo: Fino a 56,7 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole verificatosi in un partecipante a cui è stato somministrato un trattamento in studio e che non deve necessariamente avere una relazione causale con tale trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporaneamente associato all'uso di un medicinale o di una procedura specificata nel protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento in studio o alla procedura specificata nel protocollo. Anche qualsiasi peggioramento (ovvero qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell’intensità) di una condizione preesistente che era temporaneamente associata all’uso del trattamento in studio è stato un evento avverso. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso.
Fino a 56,7 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2016

Completamento primario (Effettivo)

4 settembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

8 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 febbraio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 febbraio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

21 febbraio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 3475-042 China Extension
  • 152877 (Identificatore di registro: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-042 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)
  • KEYNOTE-042 (Altro identificatore: Merck)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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