Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pembrolizumabu (MK-3475) versus chemoterapie na bázi platiny pro účastníky s programovanou buněčnou smrtí-Ligand 1 (PD-L1)-pozitivní pokročilý nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic (MK-3475-042/KEYNOTE-042)- China Extension Study

22. srpna 2023 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizovaná, otevřená studie fáze III celkového přežití srovnávající pembrolizumab (MK-3475) versus chemoterapie založená na platině u dosud naivních pacientů s PD-L1 pozitivním pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (Keynote 042)

V čínské rozšířené studii budou čínští účastníci s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) pozitivním na ligand 1 programované buněčné smrti (PD-L1) randomizováni k podávání pembrolizumabu v monoterapii až na 35 ošetření nebo standardní péče (SOC) chemoterapie na bázi platiny (karboplatina + paklitaxel nebo karboplatina + pemetrexed po dobu 4 až 6 21denních cyklů). Čínští účastníci v ramenech chemoterapie na bázi platiny s histologií neskvamózních nádorů mohou dostávat udržovací léčbu pemetrexedem po 4 až 6 cyklech chemoterapie. Hypotéza primární rozšířené studie je, že pembrolizumab prodlužuje celkové přežití (OS) ve srovnání s chemoterapií SOC u čínských účastníků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do čínské rozšířené studie bylo zařazeno 262 účastníků. Z celkového počtu 262 zapsaných účastníků bylo 92 také dříve zařazeno do globální studie pro MK-3475-042 (NCT02220894).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

262

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého nebo metastatického NSCLC
  • PD-L1 pozitivní nádor
  • Měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  • Žádná předchozí systémová chemoterapie pro léčbu pokročilého nebo metastatického onemocnění účastníka (léčba chemoterapií a/nebo ozařováním jako součást neoadjuvantní/adjuvantní terapie je povolena, pokud byla dokončena alespoň 6 měsíců před diagnózou pokročilého nebo metastatického onemocnění)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Přiměřená funkce orgánů
  • Žádné předchozí zhoubné bujení, s výjimkou bazaliomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ, nebo prodělalo potenciálně kurativní léčbu bez známek recidivy tohoto onemocnění po dobu 5 let od zahájení ta terapie
  • Předložení diagnostické nádorové tkáně fixované formalínem (v případě účastníků, kteří podstoupili adjuvantní systémovou léčbu, tkáň by měla být odebrána po dokončení této terapie)
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru a musí být ochotny používat dvě adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce nebo bariérovou metodu plus hormonální metodu počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu nebo 180 dnů po poslední dávce chemoterapeutických činidel použitých ve studii
  • Mužští účastníci s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí být ochotni používat dvě adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce od screeningu až po 120 dní po poslední dávce pembrolizumabu nebo 180 dní po poslední dávce chemoterapeutických látek použitých ve studii

Kritéria vyloučení:

  • Mutace senzibilizující receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) a/nebo je pozitivní fúze genu 4 (EML4) asociovaného s mikrotubuly proteinu 4 (EML4)/anaplastického lymfomu (ALK)
  • V současné době se účastní nebo účastnili studie zkoumané látky nebo používající zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky studijní terapie
  • Žádný vzorek nádoru hodnotitelný na expresi PD-L1 centrální studijní laboratoří
  • Skvamózní histologie a podávání karboplatiny v kombinaci s paklitaxelem v adjuvantní léčbě
  • dostává systémovou léčbu steroidy ≤ 3 dny před první dávkou studijní terapie nebo dostává jakoukoli jinou formu imunosupresivní medikace s výjimkou denní substituční terapie steroidy
  • NSCLC lze léčit s kurativním záměrem buď chirurgickou resekcí a/nebo chemoradiací
  • Očekává se, že bude během studie vyžadovat jakoukoli jinou formu systémové nebo lokalizované antineoplastické terapie
  • Jakákoli předchozí systémová cytotoxická chemoterapie, biologická terapie nebo velký chirurgický zákrok během 3 týdnů od první dávky studijní terapie; dostali plicní radiační terapii >30 Gy do 6 měsíců od první dávky studijní terapie
  • Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL2, anti-CD137 nebo anticytotoxickým antigenem-4 (CTLA-4) asociovaným s T-lymfocyty (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů)
  • Známé metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
  • Měl alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu
  • Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze, která vyžadovala perorální nebo IV steroidy
  • Obdržel nebo dostane živou vakcínu během 30 dnů před první studijní terapií (vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živou vakcínu, jsou povoleny)
  • Aktivní infekce vyžadující intravenózní systémovou léčbu
  • Známá historie viru lidské imunodeficience (HIV)
  • Známá aktivní hepatitida B nebo C
  • Pravidelný uživatel (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nezákonných drog nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání návykových látek (včetně alkoholu)
  • Těhotné, kojící nebo očekávané početí nebo otce během plánované doby trvání studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pembrolizumab
Účastníci dostávají pembrolizumab 200 mg intravenózní infuzí v den 1 každé 3 týdny (Q3W) po dobu maximálně 35 cyklů (21denní cykly). Účastníci, kteří ukončí úvodní léčbu pembrolizumabem kvůli úplné odpovědi nebo dokončí počáteční léčbu pembrolizumabem a mají stabilní onemocnění, ale po vysazení progredují, jsou způsobilí pro druhou léčbu pembrolizumabem po dobu až 1 roku (17 dalších 21 dnů cykly).
Biologický: pembrolizumab
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Aktivní komparátor: Léčba SOC
Účastníci dostávají karboplatinu v cílové dávce Area Under the Curve (AUC 5) (maximální dávka 750 mg) nebo AUC 6 (maximální dávka 900 mg) + paklitaxel 200 mg/m^2 intravenózní infuzí v den 1 Q3W po dobu maximálně 6 cyklů (21denní cykly) NEBO cílová dávka karboplatiny AUC 5 (maximální dávka 750 mg) nebo AUC 6 (maximální dávka 900 mg) + pemetrexed 500 mg/m^2 intravenózní infuzí v den 1 Q3W po dobu maximálně 6 cyklů (21 -denní cykly). Účastníci s neskvamózní histologií dostávají volitelnou další udržovací léčbu pemetrexedem 500 mg/m^2 intravenózní infuzí v den 1 Q3W.
Lék: karboplatina
Ostatní jména:
  • PARAPLATIN®
Lék: paclitaxel
Ostatní jména:
  • TAXOL®
Lék: pemetrexed
Ostatní jména:
  • ALIMTA®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) u účastníků se skóre podílu nádoru (TPS) ≥ 50 %
Časové okno: Až 23,2 měsíce
OS byl stanoven pro účastníky s TPS ≥ 50 % a byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly. OS byl vypočítán pomocí metody produktového limitu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Je uveden operační systém pro účastníky s TPS ≥50 %.
Až 23,2 měsíce
Celkové přežití (OS) u účastníků se skóre podílu nádoru (TPS) ≥20 %
Časové okno: Až 23,2 měsíce
OS byl stanoven pro účastníky s TPS ≥20 % a byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly. OS byl vypočítán pomocí metody produktového limitu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Je uveden operační systém pro účastníky s TPS ≥20 %.
Až 23,2 měsíce
Celkové přežití (OS) u účastníků se skóre podílu nádoru (TPS) ≥1 %
Časové okno: Až 23,2 měsíce
OS byl stanoven pro účastníky s TPS ≥1 % a byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly. OS byl vypočítán pomocí metody produktového limitu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Je uveden operační systém pro účastníky s TPS ≥1 %.
Až 23,2 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kritéria hodnocení bez progrese (PFS) na odpověď u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) podle hodnocení zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení (BICR) u účastníků se skóre podílu nádoru (TPS) ≥ 50 %
Časové okno: Až 23,2 měsíce
PFS bylo stanoveno pro účastníky s TPS ≥ 50 % a bylo definováno jako doba od randomizace do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet ve studii. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení ≥5 mm. Objevení se jedné nebo více nových lézí nebo progrese v necílových lézích byly také považovány za PD. PFS na RECIST 1.1 bylo vypočteno pomocí metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Je uvedena PFS pro účastníky s TPS ≥50 %.
Až 23,2 měsíce
Kritéria hodnocení bez progrese (PFS) na odpověď u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) podle hodnocení zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení (BICR) u účastníků se skóre podílu nádoru (TPS) ≥ 20 %
Časové okno: Až 23,2 měsíce
PFS bylo stanoveno pro účastníky s TPS ≥20 % a bylo definováno jako doba od randomizace do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet ve studii. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení ≥5 mm. Objevení se jedné nebo více nových lézí nebo progrese v necílových lézích byly také považovány za PD. PFS na RECIST 1.1 bylo vypočteno pomocí metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Je uvedena PFS pro účastníky s TPS ≥20 %.
Až 23,2 měsíce
Kritéria hodnocení bez progrese (PFS) na odpověď u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) podle hodnocení zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení (BICR) u účastníků se skóre podílu nádoru (TPS) ≥1 %
Časové okno: Až 23,2 měsíce
PFS bylo stanoveno pro účastníky s TPS ≥1 % a bylo definováno jako doba od randomizace do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet ve studii. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení ≥5 mm. Objevení se jedné nebo více nových lézí nebo progrese v necílových lézích byly také považovány za PD. PFS na RECIST 1.1 bylo vypočteno pomocí metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Je uvedena PFS pro účastníky s TPS ≥1 %.
Až 23,2 měsíce
Míra objektivní odpovědi (ORR) na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) podle hodnocení zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení (BICR) u účastníků se skóre podílu nádoru (TPS) ≥50 %
Časové okno: Až 23,2 měsíce
ORR byla stanovena pro účastníky s TPS ≥50 %. ORR byla stanovena podle RECIST 1.1 a byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří měli úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových a necílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry) podle RECIST 1.1. Je uvedeno procento účastníků, kteří měli TPS ≥50 % a kteří zažili CR nebo PR.
Až 23,2 měsíce
Míra objektivní odpovědi (ORR) na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) podle hodnocení zaslepeného nezávislého centrálního přehledu (BICR) u účastníků se skóre podílu nádoru (TPS) ≥20 %
Časové okno: Až 23,2 měsíce
ORR byla stanovena pro účastníky s TPS ≥20 %. ORR byla stanovena podle RECIST 1.1 a byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří měli úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových a necílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry) podle RECIST 1.1. Je uvedeno procento účastníků, kteří měli TPS ≥20 % a kteří zažili CR nebo PR.
Až 23,2 měsíce
Míra objektivní odpovědi (ORR) na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) podle hodnocení zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení (BICR) u účastníků se skóre podílu nádoru (TPS) ≥1 %
Časové okno: Až 23,2 měsíce
ORR byla stanovena pro účastníky s TPS ≥1 %. ORR byla stanovena podle RECIST 1.1 a byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří měli úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových a necílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry) podle RECIST 1.1. Je uvedeno procento účastníků, kteří měli TPS ≥1 % a kteří zažili CR nebo PR.
Až 23,2 měsíce
Počet účastníků, kteří zažili alespoň jednu nežádoucí událost (AE)
Časové okno: Až 59,7 měsíce
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byla podávána studijní léčba, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou. AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem specifikovaným protokolem, ať už se to považuje za související se studijní léčbou nebo postupem stanoveným protokolem, či nikoli. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna frekvence a/nebo intenzity) již existujícího stavu, který byl dočasně spojen s použitím studijní léčby, bylo také AE. Je uveden počet účastníků, kteří zažili alespoň jeden AE.
Až 59,7 měsíce
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli nežádoucí události (AE)
Časové okno: Až 56,7 měsíce
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byla podávána studijní léčba, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou. AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem specifikovaným protokolem, ať už se to považuje za související se studijní léčbou nebo postupem stanoveným protokolem, či nikoli. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna frekvence a/nebo intenzity) již existujícího stavu, který byl dočasně spojen s použitím studijní léčby, bylo také AE. Je uveden počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE.
Až 56,7 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

4. září 2018

Dokončení studie (Aktuální)

8. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

21. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3475-042 China Extension
  • 152877 (Identifikátor registru: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-042 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)
  • KEYNOTE-042 (Jiný identifikátor: Merck)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na karboplatina

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit