Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Pembrolizumab (MK-3475) versus platinbaseret kemoterapi for deltagere med programmeret celledød-ligand 1 (PD-L1)-positiv avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (MK-3475-042/KEYNOTE-042)- Kina udvidelsesundersøgelse

22. august 2023 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et randomiseret, åbent, fase III-studie af samlet overlevelse, der sammenligner Pembrolizumab (MK-3475) versus platinbaseret kemoterapi i behandlingsnaive forsøgspersoner med PD-L1 positiv avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (Keynote 042)

I den kinesiske forlængelsesundersøgelse vil kinesiske deltagere med programmeret celledødsligand 1 (PD-L1)-positiv ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) blive randomiseret til at modtage enkeltstof pembrolizumab i op til 35 behandlinger eller standardbehandling (SOC) platinbaseret kemoterapi (carboplatin + paclitaxel eller carboplatin + pemetrexed i 4 til 6 21-dages cyklusser). Kinesiske deltagere i de platinbaserede kemoterapiarme med ikke-pladeepitel tumorhistologier kan modtage pemetrexed vedligeholdelsesbehandling efter de 4 til 6 cyklusser med kemoterapi. Den primære hypotese for forlængelsesstudiet er, at pembrolizumab forlænger den samlede overlevelse (OS) sammenlignet med SOC-kemoterapi hos kinesiske deltagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kina forlængelsesstudiet indskrev 262 deltagere. Af de i alt 262 tilmeldte deltagere var 92 også tidligere tilmeldt den globale undersøgelse for MK-3475-042 (NCT02220894).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

262

Fase

  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden eller metastatisk NSCLC
  • PD-L1 positiv tumor
  • Målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Ingen forudgående systemisk kemoterapi til behandling af deltagerens fremskredne eller metastatiske sygdom (behandling med kemoterapi og/eller strålebehandling som en del af neoadjuverende/adjuverende terapi er tilladt, så længe den er afsluttet mindst 6 måneder før diagnosen fremskreden eller metastatisk sygdom)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig organfunktion
  • Ingen tidligere malignitet, med undtagelse af basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, pladecellecarcinom i huden eller in situ cancer, eller har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på, at sygdommen er recidiverende i 5 år siden påbegyndelse af den terapi
  • Indsendelse af formalinfikseret diagnostisk tumorvæv (hvis deltagerne har modtaget adjuverende systemisk terapi, skal vævet tages efter afslutning af denne terapi)
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest og skal være villige til at bruge to passende barriere-præventionsmetoder eller en barrieremetode plus en hormonmetode, der starter med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis pembrolizumab eller 180 dage efter den sidste dosis kemoterapeutiske midler anvendt i undersøgelsen
  • Mandlige deltagere med en eller flere kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge to passende barrierepræventionsmetoder fra screening til 120 dage efter den sidste dosis pembrolizumab eller 180 dage efter den sidste dosis kemoterapeutiske midler, der blev brugt i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)-sensibiliserende mutation og/eller er pighudermikrotubuli-associeret proteinlignende 4 (EML4) gen/anaplastisk lymfom kinase (ALK) genfusionspositiv
  • Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesterapi
  • Ingen tumorprøve, der kan evalueres for PD-L1-ekspression af det centrale undersøgelseslaboratorium
  • Planocellulær histologi og modtog carboplatin i kombination med paclitaxel i adjuverende omgivelser
  • Får systemisk steroidbehandling ≤3 dage før den første dosis af undersøgelsesterapi eller får nogen anden form for immunsuppressiv medicin med undtagelse af daglig steroiderstatningsterapi
  • NSCLC kan behandles med kurativ hensigt med enten kirurgisk resektion og/eller kemoradiation
  • Forventes at kræve enhver anden form for systemisk eller lokaliseret antineoplastisk behandling under undersøgelsen
  • Enhver tidligere systemisk cytotoksisk kemoterapi, biologisk terapi eller større operation inden for 3 uger efter den første dosis af undersøgelsesterapi; modtog lungestrålebehandling >30 Gy inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelsesterapi
  • Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt rettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje)
  • Kendte metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis
  • Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år
  • Havde allogen væv/fast organtransplantation
  • Interstitiel lungesygdom eller historie med pneumonitis, der har krævet orale eller IV steroider
  • Har modtaget eller vil modtage en levende vaccine inden for 30 dage før den første undersøgelsesbehandling (sæsonbestemte influenzavacciner, der ikke indeholder levende vaccine, er tilladt)
  • Aktiv infektion, der kræver intravenøs systemisk terapi
  • Kendt historie med human immundefektvirus (HIV)
  • Kendt aktiv hepatitis B eller C
  • Regelmæssig bruger (herunder "rekreativ brug") af ulovlige stoffer eller havde en nylig historie (inden for det sidste år) med stofmisbrug (herunder alkohol)
  • Gravid, ammende eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pembrolizumab
Deltagerne modtager pembrolizumab 200 mg som IV-infusion på dag 1 hver 3. uge (Q3W) i maksimalt 35 cyklusser (21-dages cyklusser). Deltagere, som stopper den indledende kur med pembrolizumab på grund af fuldstændig respons eller fuldfører den indledende kur med pembrolizumab og har stabil sygdom, men fremskridt efter seponering, er berettiget til en anden kur med pembrolizumab i op til yderligere 1 år (17 yderligere 21 dage) cyklusser).
Biologisk: pembrolizumab
Andre navne:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Aktiv komparator: SOC behandling
Deltagerne modtager carboplatin ved måldosis Area Under the Curve (AUC 5) (maksimal dosis 750 mg) eller AUC 6 (maksimal dosis 900 mg) + paclitaxel 200 mg/m^2 ved IV-infusion på dag 1 Q3W i maksimalt 6 cyklusser (21-dages cyklusser) ELLER carboplatin måldosis AUC 5 (maksimal dosis 750 mg) eller AUC 6 (maksimal dosis 900 mg) + pemetrexed 500 mg/m^2 ved IV infusion på dag 1 Q3W i maksimalt 6 cyklusser (21 -dages cyklusser). Deltagere med ikke-pladeepitologiske histologier modtager valgfri yderligere vedligeholdelsesbehandling med pemetrexed 500 mg/m^2 ved IV-infusion på dag 1 Q3W.
Medicin: carboplatin
Andre navne:
  • PARAPLATIN®
Medicin: paclitaxel
Andre navne:
  • TAXOL®
Medicin: pemetrexed
Andre navne:
  • ALIMTA®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) hos deltagere med en tumorandelsscore (TPS) på ≥50 %
Tidsramme: Op til 23,2 måneder
OS blev bestemt for deltagere med en TPS på ≥50% og blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for analysen blev censureret på datoen for den sidste opfølgning. OS blev beregnet ved hjælp af produktgrænsemetoden (Kaplan-Meier) for censurerede data. OS for deltagere med en TPS ≥50 % er præsenteret.
Op til 23,2 måneder
Samlet overlevelse (OS) hos deltagere med en tumorandelsscore (TPS) på ≥20 %
Tidsramme: Op til 23,2 måneder
OS blev bestemt for deltagere med en TPS på ≥20% og blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for analysen blev censureret på datoen for den sidste opfølgning. OS blev beregnet ved hjælp af produktgrænsemetoden (Kaplan-Meier) for censurerede data. OS for deltagere med en TPS ≥20 % præsenteres.
Op til 23,2 måneder
Samlet overlevelse (OS) hos deltagere med en tumorandelsscore (TPS) på ≥1 %
Tidsramme: Op til 23,2 måneder
OS blev bestemt for deltagere med en TPS på ≥1% og blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for analysen blev censureret på datoen for den sidste opfølgning. OS blev beregnet ved hjælp af produktgrænsemetoden (Kaplan-Meier) for censurerede data. OS for deltagere med en TPS ≥1 % er præsenteret.
Op til 23,2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) som vurderet af blindet uafhængig central gennemgang (BICR) hos deltagere med en tumorandelsscore (TPS) på ≥50 %
Tidsramme: Op til 23,2 måneder
PFS blev bestemt for deltagere med en TPS på ≥50 % og blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. I henhold til RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog den mindste sum i undersøgelsen som reference. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner eller progression i ikke-mållæsioner blev også betragtet som PD. PFS pr. RECIST 1.1 blev beregnet ved hjælp af produktgrænsemetoden (Kaplan-Meier) for censurerede data. PFS for deltagere med en TPS ≥50 % præsenteres.
Op til 23,2 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer Version 1.1 (RECIST 1.1) som vurderet af blindet uafhængig central gennemgang (BICR) hos deltagere med en tumorandelsscore (TPS) på ≥20 %
Tidsramme: Op til 23,2 måneder
PFS blev bestemt for deltagere med en TPS på ≥20 % og blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. I henhold til RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog den mindste sum i undersøgelsen som reference. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner eller progression i ikke-mållæsioner blev også betragtet som PD. PFS pr. RECIST 1.1 blev beregnet ved hjælp af produktgrænsemetoden (Kaplan-Meier) for censurerede data. PFS for deltagere med en TPS ≥20 % præsenteres.
Op til 23,2 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) som vurderet af blindet uafhængig central gennemgang (BICR) hos deltagere med en tumorandelsscore (TPS) på ≥1 %
Tidsramme: Op til 23,2 måneder
PFS blev bestemt for deltagere med en TPS på ≥1 % og blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. I henhold til RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog den mindste sum i undersøgelsen som reference. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner eller progression i ikke-mållæsioner blev også betragtet som PD. PFS pr. RECIST 1.1 blev beregnet ved hjælp af produktgrænsemetoden (Kaplan-Meier) for censurerede data. PFS for deltagere med en TPS ≥1 % præsenteres.
Op til 23,2 måneder
Objektiv responsrate (ORR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) som vurderet af blindet uafhængig central gennemgang (BICR) hos deltagere med en tumorandelsscore (TPS) på ≥50 %
Tidsramme: Op til 23,2 måneder
ORR blev bestemt for deltagere med en TPS på ≥50 %. ORR blev bestemt pr. RECIST 1.1 og blev defineret som procentdelen af ​​deltagere i analysepopulationen, der havde en komplet respons (CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner) eller en delvis respons (PR: ≥30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene) pr. RECIST 1.1. Procentdelen af ​​deltagere, der havde en TPS ≥50 %, og som oplevede en CR eller PR, er præsenteret.
Op til 23,2 måneder
Objektiv responsrate (ORR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) som vurderet af blindet uafhængig central gennemgang (BICR) hos deltagere med en tumorandelsscore (TPS) på ≥20 %
Tidsramme: Op til 23,2 måneder
ORR blev bestemt for deltagere med en TPS på ≥20%. ORR blev bestemt pr. RECIST 1.1 og blev defineret som procentdelen af ​​deltagere i analysepopulationen, der havde en komplet respons (CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner) eller en delvis respons (PR: ≥30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene) pr. RECIST 1.1. Procentdelen af ​​deltagere, der havde en TPS ≥20 %, og som oplevede en CR eller PR, er præsenteret.
Op til 23,2 måneder
Objektiv responsrate (ORR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) som vurderet af blindet uafhængig central gennemgang (BICR) hos deltagere med en tumorandelsscore (TPS) på ≥1 %
Tidsramme: Op til 23,2 måneder
ORR blev bestemt for deltagere med en TPS på ≥1 %. ORR blev bestemt pr. RECIST 1.1 og blev defineret som procentdelen af ​​deltagere i analysepopulationen, der havde en komplet respons (CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner) eller en delvis respons (PR: ≥30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene) pr. RECIST 1.1. Procentdelen af ​​deltagere, der havde en TPS ≥1 %, og som oplevede en CR eller PR, er præsenteret.
Op til 23,2 måneder
Antal deltagere, der oplevede mindst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til 59,7 måneder
En AE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der fik en undersøgelsesbehandling, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller en protokolspecificeret procedure, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller protokolspecificeret procedure. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket ændring i frekvens og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, var også en AE. Antallet af deltagere, der har oplevet mindst én AE, præsenteres.
Op til 59,7 måneder
Antal deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til 56,7 måneder
En AE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der fik en undersøgelsesbehandling, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller en protokolspecificeret procedure, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller protokolspecificeret procedure. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket ændring i frekvens og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, var også en AE. Antallet af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE, præsenteres.
Op til 56,7 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. september 2018

Studieafslutning (Faktiske)

8. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

21. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 3475-042 China Extension
  • 152877 (Registry Identifier: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-042 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)
  • KEYNOTE-042 (Anden identifikator: Merck)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med carboplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner