고형암 환자의 항 루이스 Y 키메라 항원 수용체-T 세포(LeY-CAR-T) 연구 (LeY-CAR-T)
LeY 항원 발현 진행성 고형 종양 환자에서 항루이스 Y(LeY) 키메라 항원 수용체 유전자(LeY-CAR-T)로 형질도입된 T 림프구의 안전성, 내약성 및 면역학적 효과에 대한 1상 조사
이 임상 시험은 항-LeY-scFv-CD28-ζ 벡터(LeY CAR T-세포) 시험의 주요 목표는 루이스 Y 항원 발현, 진행성 고형 종양 환자에서 LeY CAR T 세포의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
시험의 2차 목표는 LeY 항원 발현, 진행성 고형 종양 환자에서 LeY CAR T 세포의 항종양 활성을 평가하는 것입니다.
진행성 고형 종양이 있는 18세 이상의 환자는 면역조직화학으로 LeY 발현에 대해 종양을 평가할 수 있는 사전 스크리닝에 동의했습니다. 종양이 LeY 양성인 환자는 적격성 심사를 진행할 수 있었고 적격성 기준을 충족하는 것으로 밝혀지면 연구에 등록되었습니다. 이 연구는 확장 단계가 뒤따르는 초기 용량 증량 단계를 포함합니다.
연구 개요
상세 설명
LeY 발현 진행성 고형 종양 환자에서 항-LeY-scFv-CD28-ζ 벡터로 형질도입된 자가 말초 혈액 T-림프구. LeY 발현 진행성 고형 종양 환자에서 항-LeY-scFv-CD28-ζ 벡터로 형질도입된 자가 말초 혈액 T-림프구의 정맥내 주입의 안전성 및 내약성을 평가합니다.
목표:
LeY 발현 진행성 고형 종양 환자에서 항-LeY-scFv-CD28-ζ 벡터로 형질도입된 자가 말초 혈액 T-림프구의 정맥내 주입의 안전성 및 내약성을 평가하기 위함.
1차 목적 LeY 발현 진행성 고형 종양(LeY CAR T 세포).
보조 목표 i. 전체 반응, 반응 기간, 무진행 생존 및 전체 생존 측면에서 LeY CAR T 세포의 항종양 활성을 평가합니다.
ii. LeY CAR T 세포의 말초 혈액 내 지속성을 평가하기 위해.
연구는 각각 3명의 환자의 용량 수준 코호트를 갖는 4개의 용량 수준으로 구성된 용량 증량 단계에서 예상되는 수의 12명의 환자를 모집할 것이다. 용량 증량 단계 완료 후 Le Y 발현 고형 종양을 가진 추가 환자를 연구에 모집할 것입니다. 이 환자들은 연구의 용량 증량 단계에서 안전하게 전달되는 최대 수의 세포를 투여받게 됩니다. 확장 코호트에서 5명의 환자로 구성된 하위 집합은 Indium-111 표지된 T-세포를 투여하고 SPECT로 영상화하여 재주입된 T 세포의 생체분포를 결정합니다.
기술적인 생산상의 이유로 제안된 T 세포 수를 확보할 수 없는 경우 가능한 수를 주입합니다.
최대 30명의 환자가 이 프로토콜로 치료될 것으로 예상됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
등록 시 다음 사항이 모두 적용되어야 합니다.
진행성 고형 종양(불치의 국소 진행성 또는 전이성 질환으로 정의되고 혈액학적 악성 종양은 제외)이 있는 환자.
종양은 면역조직화학에 의해 루이스 Y 발현에 대해 양성입니다 - LeY 발현에 대해 양성인 종양 세포의 ≥ 10%의 염색으로 정의됩니다. 종양 스크리닝을 위해 가능한 경우 가장 최근에 입수할 수 있는 종양 샘플을 사용해야 합니다. 보관용 조직이 있는 경우 새로운 생검이 필수는 아니지만 고려할 수 있습니다.
- 환자는 ≥18세입니다.
- 환자의 ECOG 활동도 상태는 0 - 1입니다.
- 환자는 참가자 정보 및 동의서 양식에 대한 사전 동의에 대한 서면 확인을 제공했습니다.
- 기대 수명 ≥ 12주
환자는 다음을 모두 만족하는 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
- 간: 환자가 길버트 증후군을 알지 못하는 경우 빌리루빈 <1.5x 정상 상한치(ULN);
- AST/ALT ≤2.5 x ULN(AST/ALT≤5.0인 알려진 간 전이가 있는 환자 제외)
- 신장: 혈청 크레아티닌 <1.5x ULN 또는 크레아티닌 청소율 > 50ml/min. 크레아티닌 청소율은 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 도출하거나 24시간 소변 수집 또는 핵의학 평가로 측정할 수 있습니다.
- 폐: 실내 공기에서 SaO2 >91% 및 ≤ 등급 I 호흡곤란으로 정의되는 적절한 폐 기능.
- 심장: 심초음파 또는 MUGA(Multiple Uptake Gated Acquisition)로 확인된 LVEF ≥ 40%
다음과 같이 정의된 적절한 골수 보존:
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 x 10e9/L
- 절대 림프구 수 ≥ 0.5 x 10e9/L
- 혈소판 ≥ 100 x 10e9/L
- 헤모글로빈 >80g/L
- WCC <30 x 10e9/L
- 환자는 주 조사관의 관점에서 계획된 연구 절차를 수행할 능력과 의지가 있는 것으로 간주됩니다.
- 가임 여성(생리적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됨)과 모든 남성 참가자는 LeY CART 치료 후 1년 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 환자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 악성 종양에 의해 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 침범이 있는 환자. 이전에 치료를 받았거나 신경학적으로 안정한 질병이 있는 환자가 자격이 있습니다.
- 이전 키메라 항원 수용체 T(CART) 세포 요법
- 환자는 지난 4주 동안 화학 요법 및/또는 G-CSF를 받았거나 PBMC의 성분채집 전에 이러한 요법을 받을 계획입니다. 환자는 이 프로토콜의 치료 일정에 따라 세포독성 약물만 투여받을 수 있습니다.
- 환자는 성분 채혈 후 4주 이내에 면역억제 요법을 받았습니다. 스테로이드의 치료 용량(> 20mg/일의 프레드니솔론(또는 등가물)으로 정의됨)은 > 백혈구 성분채집술 전 > 7일 및 LeY CART 세포 주입 전 72시간에 중단할 수 있어야 합니다. 프레드니솔론 <10mg 또는 등가물), 국소 및 흡입 스테로이드가 허용됩니다.
- 잠재적인 치료 요법을 받을 자격이 있는 환자
- 통제되지 않은 활동성 또는 잠복성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염 또는 HIV
- 적절한 항생제에도 불구하고 조절되지 않는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염이 있는 환자.
- 간질, 실어증, 중증 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환 또는 정신병과 같은 활성 임상 관련 CNS 병리의 병력 또는 존재.
- 등록 전 2주 이내 방사선 치료
- 환자가 활성 혈액 악성 종양(모든 림프종, 백혈병, 다발성 골수종 또는 골수이형성 증후군)을 가지고 있습니다.
- 환자는 중대한 폐 질환(방사선성 폐렴 포함) 또는 생검으로 입증된 위장관 자가면역 염증성 질환의 병력이 있습니다.
- 스크리닝 전 6개월 이내의 불안정 협심증 또는 심근경색.
- 환자는 RHF(>20kU/L) 또는 ANA(역가 >1:40)에 대해 양성 혈청학적으로 임상적으로 유의한 자가면역 질환을 알고 있습니다.
- 전체 연구 기간 동안 및 연구 치료 완료 후 최소 12개월 동안 임신을 피하기 위해 효과적인 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 여성(WOCBP).
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 성 파트너가 WOCBP인 경우 전체 연구 기간 동안 및 연구 치료 완료 후 최소 12개월 동안 허용되는 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 남성.
- 환자는 프로토콜 요법 및 후속 조치를 받는 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 통제되지 않는 의학적 장애, 심리적 또는 사회적 요인이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LeY CAR T 세포
"3 + 3" 용량 증량 연구 설계(하기 참조)로 구성된 하나의 부문 연구, 이어서 결정된 MTD에서 용량 확장 단계. 용량 수준 : 표적 수 주입된 LeY CART 세포 수 * -1(필요한 경우): 1 x 10e8
치료는 세포 주입 전 연속 3일 동안 플루다라빈(하루 25mg/m2)과 시클로포스파미드(하루 300mg/m2)로 구성된 림프구 고갈 화학요법을 따르며, 화학요법은 재주입 최소 48시간 전에 완료됩니다. LeY CAR T 세포. |
항-LeY-scFv-CD28-ζ 벡터로 형질도입된 자가 말초 혈액 T-림프구(LeY CAR T 세포)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LeY CAR T 세포 주입의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 4 주
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진행성 고형 종양을 발현하는 LeY 환자에서 Le Y CAR T-세포의 단일 정맥내 주입의 최대 허용 용량을 결정하기 위해. NCI CTCAE v4.03 및 검사실 이상. 예를 들어 주입된 Le Y CAR T-세포의 총 수로 보고됨. Y x 10e(9) |
4 주
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LeY CAR T 세포 주입과 관련된 용량 제한 독성(DLT)
기간: 4 주
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LeY 발현 진행성 고형 종양 환자에서 Le Y CAR T-세포의 단일 정맥내 주입의 용량 제한 독성 비율을 결정하기 위함. DLT 정의:
모든 이상반응(AE)은 National Cancer Institute의 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03에 따른 심각도 등급을 사용하여 eCRF에 기록됩니다. |
4 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LeY CAR T-세포의 항종양 활성에 대한 전체 반응(OR)을 평가하기 위해
기간: 5 년
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RECIST v1.1 기준을 기반으로 CAR T 세포 재주입에 대한 최상의 반응으로 정의되는 전체 반응(OR). 반응은 기준선(선별), 주입 후 4주 및 8주에 CT 스캔에 의해 결정되며, 이후 1년이 경과할 때까지 8주마다, 이어서 진행될 때까지 12주마다 결정됩니다. 주요 분석은 모든 환자가 12개월 추적 조사를 받은 후 발생하고 최종 분석은 모든 환자가 5년 추적 조사를 받은 후에 발생합니다. |
5 년
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LeY CAR T-세포의 항종양 활성에 대한 반응 기간(PR)을 평가하기 위해
기간: 5 년
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RECIST v1.1 기준(사망은 검열 사건임)에 의해 평가된 PR 이상을 경험한 환자의 경우, PR 이상의 최초 반응 날짜로부터 질병 진행 날짜까지의 시간으로 정의되는 반응 기간, PR 이상을 경험하는 환자를 위해. 반응은 기준선(선별), 주입 후 4주 및 8주에 CT 스캔에 의해 결정되며, 이후 1년이 경과할 때까지 8주마다, 이어서 진행될 때까지 12주마다 결정됩니다. 주요 분석은 모든 환자가 12개월 추적 조사를 받은 후 발생하고 최종 분석은 모든 환자가 5년 추적 조사를 받은 후에 발생합니다. |
5 년
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LeY CAR T-세포로 치료받은 환자의 무진행 생존(PFS)을 평가하기 위해
기간: 5 년
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LeY CAR T 세포 재주입부터 RECIST v1.1 기준 또는 사망에 의해 평가된 질병 진행의 가장 이른 날짜까지의 시간으로 정의되는 무진행 생존(PFS). 반응은 기준선(선별), 주입 후 4주 및 8주에 CT 스캔에 의해 결정되며, 이후 1년이 경과할 때까지 8주마다, 이어서 진행될 때까지 12주마다 결정됩니다. 주요 분석은 모든 환자가 12개월 추적 조사를 받은 후 발생하고 최종 분석은 모든 환자가 5년 추적 조사를 받은 후에 발생합니다. |
5 년
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LeY CAR T-세포로 치료받은 환자의 전체 생존(OS)을 평가하기 위해
기간: 5 년
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LeY CAR T 세포 재주입부터 사망 날짜까지의 시간으로 정의되는 전체 생존(OS). 반응은 기준선(선별), 주입 후 4주 및 8주에 CT 스캔에 의해 결정되며, 이후 1년이 경과할 때까지 8주마다, 이어서 진행될 때까지 12주마다 결정됩니다. 주요 분석은 모든 환자가 12개월 추적 조사를 받은 후 발생하고 최종 분석은 모든 환자가 5년 추적 조사를 받은 후에 발생합니다. |
5 년
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말초 혈액에서 항-LeY T-세포의 지속성을 평가하기 위해
기간: 12 개월
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하기 평가 시점(-7일(사전 주입), 0일(주입일), 1일, 주입 후 2, 3, 6, 10, 14, 21, 28, 42, 56 및 그 후 1년이 경과할 때까지 매 4주마다.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- LeYPh1-02
- ACTRN12616001580460 (다른: ANZCTR)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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