En studie av anti-Lewis Y kimære antigenreseptor-T-celler (LeY-CAR-T) hos pasienter med solide svulster (LeY-CAR-T)

Inklusjonskriterier:

Alt av følgende må gjelde ved påmelding:

1. Pasienter med en avansert solid svulst (definert som uhelbredelig lokalt avansert eller metastatisk sykdom og ekskluderer enhver hematologisk malignitet).

   Tumor er positiv for Lewis Y-ekspresjon ved immunhistokjemi - definert som en farging av ≥ 10 % av tumorceller som er positive for LeY-ekspresjon. For tumorscreening bør den sist tilgjengelige tumorprøven brukes der det er mulig. En ny biopsi er ikke obligatorisk der arkivvev er tilgjengelig, men kan vurderes.

2. Pasienten er ≥18 år.
3. Pasienten har en ECOG-ytelsesstatus på 0 - 1
4. Pasienten har gitt skriftlig bekreftelse på informert samtykke på deltakerinformasjon og samtykkeskjema
5. Forventet levealder på ≥ 12 uker

6. Pasienten har tilstrekkelig organfunksjon som tilfredsstiller alle følgende:

   • Lever: bilirubin <1,5x øvre normalgrense (ULN) med mindre pasienten har kjent Gilberts syndrom;
   • ASAT/ALT ≤2,5 x ULN bortsett fra hos pasienter med kjente levermetastaser der ASAT/ALT≤5,0
   • Nyre: enten serumkreatinin <1,5x ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min. Kreatininclearance er enten utledet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen eller kan måles ved 24-timers urinsamling eller nukleærmedisinsk vurdering.
   • Lunge: Tilstrekkelig lungefunksjon definert av SaO2 >91 % på romluft og ≤ grad I dyspné.
   • Hjerte: LVEF ≥ 40 % som bekreftet av ekkokardiogram eller multippel opptak gated acquisition (MUGA)

   • Tilstrekkelig benmargsreserve som definert som:

     • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 10e9/L
     • Absolutt antall lymfocytter ≥ 0,5 x 10e9/L
     • Blodplater ≥ 100 x 10e9/L
     • Hemoglobin >80g/L
     • WCC <30 x 10e9/L
7. Pasienten anses i stand til og villig til å gjennomgå de planlagte studieprosedyrene etter hovedutforskerens syn.
8. Kvinner i fertil alder (definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide) og alle mannlige deltakere må samtykke i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i ett år etter LeY CART-behandling.
9. Pasienten har målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

1. Pasienter med kjent involvering av aktivt sentralnervesystem (CNS) ved malignitet. Pasienter med tidligere behandlet og/eller nevrologisk stabil sykdom vil være kvalifisert.
2. Tidligere kimær antigenreseptor T (CART) celleterapi
3. Pasienten har fått kjemoterapi og/eller G-CSF de siste 4 ukene eller planlegges å motta slik behandling før aferese av PBMC. Pasienter kan kun motta cellegift i henhold til behandlingsplanen for denne protokollen.
4. Pasienten har hatt immunsuppressiv behandling innen 4 uker etter aferese. Terapeutiske doser av steroider (definert som > 20 mg/dag av Prednisolon (eller tilsvarende) må kunne stoppes > 7 dager før leukaferese og 72 timer før LeY CART celleinfusjon Fysiologiske doser av steroid (f.eks. Prednisolon <10mg eller tilsvarende), topikale og inhalerte steroider er tillatt.
5. Pasienter som er kvalifisert for potensielt kurativ terapi
6. Ukontrollert aktiv eller latent hepatitt B eller aktiv hepatitt C eller HIV
7. Pasienter med ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon til tross for passende antibiotika.
8. Anamnese eller tilstedeværelse av aktiv klinisk relevant CNS-patologi som epilepsi, afasi, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom eller psykose.
9. Strålebehandling innen 2 uker før registrering
10. Pasienten har en aktiv hematologisk malignitet (enhvert lymfom, leukemi, multippelt myelom eller myelodysplastisk syndrom)
11. Pasienten har en historie med betydelig lungesykdom (inkludert strålingspneumonitt) eller kjent, biopsipåvist autoimmun inflammatorisk sykdom i mage-tarmkanalen.
12. Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening.
13. Pasienten har kjent klinisk signifikant autoimmun sykdom med positiv serologi for RHF (>20kU/L) eller ANA (titer >1:40).
14. Kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke vil eller er i stand til å bruke en effektiv prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 12 måneder etter fullført studiebehandling.
15. Kvinner som er gravide eller ammer.
16. Menn som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i hele studieperioden og i minst 12 måneder etter avsluttet studiebehandling dersom deres seksuelle partnere er WOCBP.
17. Pasienten har en alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse, psykologiske eller sosiale faktorer som kan svekke evnen til å motta protokollbehandling og oppfølging.