抗路易斯 Y 嵌合抗原受体-T 细胞 (LeY-CAR-T) 在实体瘤患者中的研究 (LeY-CAR-T)

纳入标准：

注册时必须满足以下所有条件：

1. 晚期实体瘤患者（定义为无法治愈的局部晚期或转移性疾病，不包括任何血液系统恶性肿瘤）。

   通过免疫组织化学，肿瘤对 Lewis Y 表达呈阳性 - 定义为对 LeY 表达呈阳性的肿瘤细胞染色≥ 10%。 出于肿瘤筛查的目的，应尽可能使用最近可用的肿瘤样本。 在有存档组织的情况下，新的活组织检查不是强制性的，但可以考虑。

2. 患者年龄≥18 岁。
3. 患者的 ECOG 体能状态为 0 - 1
4. 患者已就参与者信息和同意书提供知情同意的书面确认
5. ≥ 12 周的预期寿命

6. 患者具有足够的器官功能，满足以下所有条件：

   • 肝脏：胆红素 <1.5 倍正常值上限 (ULN)，除非患者已知患有吉尔伯特综合征；
   • AST/ALT ≤2.5 x ULN，已知肝转移患者除外，其中 AST/ALT≤5.0
   • 肾脏：血清肌酐 <1.5x ULN 或肌酐清除率 > 50ml/min。 肌酐清除率可以使用 Cockcroft-Gault 公式得出，也可以通过 24 小时尿液收集或核医学评估来测量。
   • 肺：充足的肺功能定义为 SaO2 在室内空气中 >91% 且≤ I 级呼吸困难。
   • 心脏：超声心动图或多摄取门控采集 (MUGA) 证实 LVEF ≥ 40%

   • 足够的骨髓储备定义为：

     • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 10e9/L
     • 绝对淋巴细胞计数 ≥ 0.5 x 10e9/L
     • 血小板 ≥ 100 x 10e9/L
     • 血红蛋白>80g/L
     • WCC <30 x 10e9/L
7. 在主要研究者看来，患者被认为有能力并愿意接受计划的研究程序。
8. 有生育潜力的女性（定义为生理上能够怀孕的所有女性）和所有男性参与者必须同意在 LeY CART 治疗后一年内使用高效避孕方法。
9. 根据 RECIST 1.1，患者患有可测量的疾病。

排除标准：

符合以下任何标准的患者将被排除在参与本研究之外：

1. 已知恶性肿瘤累及活动性中枢神经系统 (CNS) 的患者。 先前接受过治疗和/或神经系统疾病稳定的患者将符合条件。
2. 先前的嵌合抗原受体 T (CART) 细胞疗法
3. 患者在过去 4 周内接受过化疗和/或 G-CSF，或计划在 PBMC 单采前接受此类治疗。 患者只能按照本协议的治疗时间表接受细胞毒性药物。
4. 患者在单采后 4 周内接受过免疫抑制治疗。 治疗剂量的类固醇（定义为 > 20 mg/天的泼尼松龙（或等效药物）必须能够在白细胞分离术前 > 7 天和 LeY CART 细胞输注前 72 小时停止 允许使用泼尼松龙 <10 毫克或等效药物），局部和吸入类固醇。
5. 有资格接受潜在治愈性治疗的患者
6. 不受控制的活动性或潜伏性乙型肝炎或活动性丙型肝炎或 HIV
7. 尽管使用了适当的抗生素，但仍有不受控制的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染的患者。
8. 活动性临床相关中枢神经系统病变的病史或存在，例如癫痫、失语症、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病或精神病。
9. 注册前 2 周内接受放射治疗
10. 患者患有活动性血液系统恶性肿瘤（任何淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤或骨髓增生异常综合征）
11. 患者有严重肺部疾病（包括放射性肺炎）病史或已知的胃肠道活检证实的自身免疫性炎症性疾病。
12. 筛选前 6 个月内出现不稳定型心绞痛或心肌梗塞。
13. 患者已知具有临床意义的自身免疫性疾病，且 RHF (>20kU/L) 或 ANA（滴度 >1:40）血清学阳性。
14. 不愿或不能在整个研究期间和完成研究治疗后至少 12 个月内使用有效避孕方法避免怀孕的育龄妇女 (WOCBP)。
15. 怀孕或哺乳的妇女。
16. 如果他们的性伴侣是 WOCBP，则在整个研究期间和完成研究治疗后至少 12 个月内不愿意或不能使用可接受的避孕方法的男性。
17. 患者有严重的不受控制的医学障碍、心理或社会因素，这些因素会损害接受方案治疗和随访的能力。