Studie anti-Lewisových Y chimérických antigenních receptorů-T buněk (LeY-CAR-T) u pacientů se solidními nádory (LeY-CAR-T)

Kritéria pro zařazení:

V době registrace musí platit všechny následující podmínky:

1. Pacienti s pokročilým solidním nádorem (definovaným jako nevyléčitelné lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění a s vyloučením jakékoli hematologické malignity).

   Nádor je pozitivní na expresi Lewis Y imunohistochemicky - definováno jako barvení ≥ 10 % nádorových buněk pozitivních na expresi LeY. Pro účely screeningu nádorů by se měl tam, kde je to možné, použít nejnovější dostupný vzorek nádoru. Nová biopsie není povinná, pokud je k dispozici archivní tkáň, ale lze ji zvážit.

2. Pacientovi je ≥18 let.
3. Pacient má výkonnostní stav ECOG 0 - 1
4. Pacient poskytl písemné potvrzení informovaného souhlasu s informacemi o účastníkovi a formulářem souhlasu
5. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů

6. Pacient má adekvátní orgánovou funkci splňující všechny následující:

   • Játra: bilirubin <1,5x horní hranice normy (ULN), pokud pacient nezná Gilbertův syndrom;
   • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN s výjimkou pacientů se známými jaterními metastázami, kde AST/ALT ≤ 5,0
   • Ledviny: buď sérový kreatinin <1,5x ULN, nebo clearance kreatininu > 50 ml/min. Clearance kreatininu je buď odvozena pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo může být měřena 24hodinovým sběrem moči nebo hodnocením nukleární medicíny.
   • Plíce: Adekvátní plicní funkce definovaná SaO2 >91 % na vzduchu v místnosti a dušnost ≤ I. stupně.
   • Srdeční: LVEF ≥ 40 % potvrzeno echokardiogramem nebo vícenásobným vychytáváním (MUGA)

   • Přiměřená rezerva kostní dřeně definovaná jako:

     • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 10e9/l
     • Absolutní počet lymfocytů ≥ 0,5 x 10e9/l
     • Krevní destičky ≥ 100 x 10e9/l
     • Hemoglobin > 80 g/l
     • WCC <30 x 10e9/L
7. Z pohledu hlavního zkoušejícího se pacient považuje za schopného a ochotného podstoupit plánované studijní postupy.
8. Ženy ve fertilním věku (definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět) a všichni mužští účastníci musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce po dobu jednoho roku po terapii LeY CART.
9. Pacient má měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou z účasti v této studii vyloučeni:

1. Pacienti se známým aktivním postižením centrálního nervového systému (CNS) maligním onemocněním. Vhodné budou pacienti s dříve léčeným a/nebo neurologicky stabilním onemocněním.
2. Předchozí buněčná terapie chimérickým antigenním receptorem T (CART).
3. Pacientovi byla v posledních 4 týdnech podávána chemoterapie a/nebo G-CSF nebo je plánována taková terapie před aferézou PBMC. Pacienti mohou dostávat pouze cytotoxická léčiva podle schématu léčby pro tento protokol.
4. Pacient podstoupil imunosupresivní léčbu do 4 týdnů po aferéze. Terapeutické dávky steroidů (definované jako > 20 mg/den prednisolonu (nebo ekvivalentu) musí být možné zastavit > 7 dní před leukaferézou a 72 hodin před infuzí buněk LeY CART Fyziologické dávky steroidu (např. Prednisolon <10 mg nebo ekvivalent), topické a inhalační steroidy jsou povoleny.
5. Pacient, který je způsobilý pro potenciálně kurativní terapii
6. Nekontrolovaná aktivní nebo latentní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C nebo HIV
7. Pacienti s nekontrolovanou systémovou mykotickou, bakteriální, virovou nebo jinou infekcí navzdory vhodným antibiotikům.
8. Anamnéza nebo přítomnost aktivní klinicky relevantní patologie CNS, jako je epilepsie, afázie, těžké poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění nebo psychóza.
9. Radiační terapie do 2 týdnů před registrací
10. Pacient má aktivní hematologickou malignitu (jakýkoli lymfom, leukémie, mnohočetný myelom nebo myelodysplastický syndrom)
11. Pacient má v anamnéze závažné plicní onemocnění (včetně radiační pneumonitidy) nebo známé, biopsií prokázané autoimunitní zánětlivé onemocnění gastrointestinálního traktu.
12. Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem.
13. Pacient má známé klinicky významné autoimunitní onemocnění s pozitivní sérologií RHF (>20 kU/l) nebo ANA (titr >1:40).
14. Ženy v plodném věku (WOCBP), které nechtějí nebo nejsou schopny používat účinnou metodu antikoncepce k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a po dobu alespoň 12 měsíců po dokončení studijní léčby.
15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
16. Muži, kteří nechtějí nebo nejsou schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce po celou dobu studie a alespoň 12 měsíců po ukončení studijní léčby, pokud jsou jejich sexuální partneři WOCBP.
17. Pacient má závažnou nekontrolovanou zdravotní poruchu, psychologické nebo sociální faktory, které by mohly zhoršit schopnost přijímat protokolární terapii a sledování.