Un estudio de células T con receptor de antígeno quimérico anti-Lewis Y (LeY-CAR-T) en pacientes con tumores sólidos (LeY-CAR-T)

Criterios de inclusión:

Todo lo siguiente debe aplicarse en el momento de la inscripción:

1. Pacientes con un tumor sólido avanzado (definido como enfermedad incurable localmente avanzada o metastásica y excluyendo cualquier neoplasia maligna hematológica).

   El tumor es positivo para la expresión de Lewis Y por inmunohistoquímica, definida como una tinción de ≥ 10 % de células tumorales positivas para la expresión de LeY. A los efectos de la detección de tumores, siempre que sea posible, se debe utilizar la muestra de tumor disponible más reciente. Una nueva biopsia no es obligatoria cuando se dispone de tejido de archivo, pero se puede considerar.

2. El paciente tiene ≥18 años de edad.
3. El paciente tiene un estado funcional ECOG de 0 - 1
4. El paciente ha proporcionado una confirmación por escrito del consentimiento informado en la información del participante y el formulario de consentimiento
5. Esperanza de vida de ≥ 12 semanas

6. El paciente tiene una función orgánica adecuada que satisface todo lo siguiente:

   • Hígado: bilirrubina <1,5 veces el límite superior normal (ULN) a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert conocido;
   • AST/ALT ≤2,5 x LSN excepto en pacientes con metástasis hepáticas conocidas donde AST/ALT≤5,0
   • Riñón: creatinina sérica <1,5x LSN o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min. El aclaramiento de creatinina se obtiene utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault o puede medirse mediante la recolección de orina de 24 horas o una evaluación de medicina nuclear.
   • Pulmón: Función pulmonar adecuada definida por SaO2 >91% con aire ambiente y disnea ≤ grado I.
   • Cardíaco: FEVI ≥ 40 % según lo confirmado por ecocardiograma o adquisición gatillada de captación múltiple (MUGA)

   • Reserva adecuada de médula ósea definida como:

     • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 10e9/L
     • Recuento absoluto de linfocitos ≥ 0,5 x 10e9/L
     • Plaquetas ≥ 100 x 10e9/L
     • Hemoglobina >80g/L
     • CMI <30 x 10e9/L
7. Se considera que el paciente es capaz y está dispuesto a someterse a los procedimientos del estudio planificados en opinión del investigador principal.
8. Las mujeres en edad fértil (definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas) y todos los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante un año después de la terapia con LeY CART.
9. El paciente tiene una enfermedad medible según RECIST 1.1.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan con alguno de los siguientes criterios serán excluidos de la participación en este estudio:

1. Pacientes con afectación activa conocida del sistema nervioso central (SNC) por malignidad. Serán elegibles los pacientes con enfermedad previamente tratada y/o neurológicamente estable.
2. Terapia previa con células T del receptor de antígeno quimérico (CART)
3. El paciente ha recibido quimioterapia y/o G-CSF en las últimas 4 semanas o se planea recibir dicha terapia antes de la aféresis de PBMC. Los pacientes solo pueden recibir medicamentos citotóxicos según el programa de tratamiento de este protocolo.
4. El paciente ha recibido terapia inmunosupresora dentro de las 4 semanas posteriores a la aféresis. Las dosis terapéuticas de esteroides (definidas como > 20 mg/día de prednisolona (o equivalente) deben poder interrumpirse > 7 días antes de la leucaféresis y 72 horas antes de la infusión de células LeY CART) Dosis fisiológicas de esteroides (p. Prednisolona <10 mg o equivalente), se permiten esteroides tópicos e inhalados.
5. Paciente que es elegible para una terapia potencialmente curativa
6. Hepatitis B activa o latente no controlada o hepatitis C activa o VIH
7. Pacientes con infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas no controladas a pesar de los antibióticos apropiados.
8. Antecedentes o presencia de patología activa del SNC clínicamente relevante, como epilepsia, afasia, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa o psicosis.
9. Radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al registro
10. El paciente tiene una neoplasia maligna hematológica activa (cualquier linfoma, leucemia, mieloma múltiple o síndrome mielodisplásico)
11. El paciente tiene antecedentes de enfermedad pulmonar significativa (incluida la neumonitis por radiación) o enfermedad inflamatoria autoinmune del tracto gastrointestinal comprobada por biopsia.
12. Angina inestable o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección.
13. El paciente tiene una enfermedad autoinmune clínicamente significativa conocida con serología positiva para RHF (> 20 kU/L) o ANA (título> 1:40).
14. Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que no desean o no pueden usar un método anticonceptivo eficaz para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y durante al menos 12 meses después de finalizar el tratamiento del estudio.
15. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
16. Hombres que no deseen o no puedan usar un método anticonceptivo aceptable durante todo el período del estudio y durante al menos 12 meses después de finalizar el tratamiento del estudio si sus parejas sexuales son WOCBP.
17. El paciente tiene un trastorno médico grave no controlado, factores psicológicos o sociales que afectarían la capacidad de recibir la terapia de protocolo y el seguimiento.