Badanie chimerycznych komórek T receptora antygenu Lewisa Y (LeY-CAR-T) u pacjentów z guzami litymi (LeY-CAR-T)

Kryteria przyjęcia:

W momencie rejestracji muszą obowiązywać wszystkie poniższe warunki:

1. Pacjenci z zaawansowanym guzem litym (zdefiniowanym jako nieuleczalna choroba zaawansowana miejscowo lub z przerzutami, z wyłączeniem wszelkich nowotworów hematologicznych).

   Guz jest dodatni pod względem ekspresji Lewisa Y metodą immunohistochemiczną – zdefiniowany jako wybarwienie ≥ 10% komórek nowotworowych dodatnich pod względem ekspresji LeY. Do celów badań przesiewowych guza należy w miarę możliwości wykorzystać najnowszą dostępną próbkę guza. Nowa biopsja nie jest obowiązkowa, jeśli dostępna jest archiwalna tkanka, ale można ją rozważyć.

2. Pacjent ma ≥18 lat.
3. Stan sprawności pacjenta w skali ECOG wynosi 0–1
4. Pacjent dostarczył pisemne potwierdzenie świadomej zgody w informacjach dla uczestnika i formularzu zgody
5. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni

6. Pacjent ma odpowiednią czynność narządów, spełniającą wszystkie poniższe kryteria:

   • Wątroba: bilirubina <1,5x górna granica normy (GGN), chyba że pacjent ma rozpoznany zespół Gilberta;
   • AST/ALT ≤2,5 x GGN z wyjątkiem pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby, u których AST/ALT ≤5,0
   • Nerki: albo stężenie kreatyniny w surowicy <1,5x GGN albo klirens kreatyniny > 50 ml/min. Klirens kreatyniny jest obliczany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub może być mierzony przez 24-godzinną zbiórkę moczu lub ocenę medycyny nuklearnej.
   • Płuca: Właściwa czynność płuc określona przez SaO2 >91% w powietrzu pokojowym i duszność ≤ stopnia I.
   • Serce: LVEF ≥ 40% potwierdzona badaniem echokardiograficznym lub akwizycją bramkowaną wielokrotnym wychwytem (MUGA)

   • Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego definiowana jako:

     • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10e9/l
     • Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 0,5 x 10e9/l
     • Płytki krwi ≥ 100 x 10e9/l
     • Hemoglobina >80g/l
     • WCC <30 x 10e9/L
7. W opinii głównego badacza uznaje się, że pacjent jest zdolny i chętny do poddania się zaplanowanym procedurom badawczym.
8. Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę) oraz wszyscy uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez jeden rok po leczeniu lekiem LeY CART.
9. Pacjent ma mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z udziału w tym badaniu:

1. Pacjenci ze stwierdzonym aktywnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór złośliwy. Kwalifikują się pacjenci z wcześniej leczoną i/lub stabilną neurologicznie chorobą.
2. Wcześniejsza terapia chimerycznym receptorem antygenu T (CART).
3. Pacjent otrzymał chemioterapię i/lub G-CSF w ciągu ostatnich 4 tygodni lub planuje taką terapię przed aferezą PBMC. Pacjenci mogą otrzymywać leki cytotoksyczne wyłącznie zgodnie ze schematem leczenia dla tego protokołu.
4. Pacjent otrzymał leczenie immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni od aferezy. Terapeutyczne dawki steroidów (zdefiniowane jako > 20 mg/dobę prednizolonu (lub odpowiednika) muszą być możliwe do odstawienia > 7 dni przed leukaferezą i 72 godziny przed infuzją komórek LeY CART Fizjologiczne dawki steroidów (np. Prednizolon <10 mg lub odpowiednik), dozwolone są miejscowe i wziewne steroidy.
5. Pacjenci kwalifikujący się do potencjalnie leczniczej terapii
6. Niekontrolowane aktywne lub utajone wirusowe zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C lub HIV
7. Pacjenci z niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną pomimo odpowiednich antybiotyków.
8. Historia lub obecność aktywnych klinicznie istotnych patologii OUN, takich jak padaczka, afazja, ciężkie uszkodzenie mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba móżdżku lub psychoza.
9. Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed rejestracją
10. U pacjenta występuje aktywny nowotwór układu krwiotwórczego (jakikolwiek chłoniak, białaczka, szpiczak mnogi lub zespół mielodysplastyczny)
11. Pacjent ma w wywiadzie istotną chorobę płuc (w tym popromienne zapalenie płuc) lub rozpoznaną, potwierdzoną biopsją, autoimmunologiczną chorobę zapalną przewodu pokarmowego.
12. Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
13. U pacjenta rozpoznano klinicznie istotną chorobę autoimmunologiczną z pozytywnym wynikiem serologicznym w kierunku RHF (>20kU/l) lub ANA (miano >1:40).
14. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez cały okres badania i co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu leczenia badanego.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
16. Mężczyźni, którzy nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres badania i co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia, jeśli ich partnerzy seksualni są WOCBP.
17. Pacjent cierpi na poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne, czynniki psychologiczne lub społeczne, które mogłyby zaburzyć możliwość otrzymania terapii zgodnej z protokołem i obserwacji.