Eine Studie über chimäre Anti-Lewis-Y-Antigenrezeptor-T-Zellen (LeY-CAR-T) bei Patienten mit soliden Tumoren (LeY-CAR-T)

Einschlusskriterien:

Zum Zeitpunkt der Immatrikulation müssen alle folgenden Voraussetzungen erfüllt sein:

1. Patienten mit einem fortgeschrittenen soliden Tumor (definiert als unheilbare lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung und unter Ausschluss jeglicher hämatologischer Malignität).

   Der Tumor ist laut Immunhistochemie positiv für die Lewis-Y-Expression – definiert als eine Färbung von ≥ 10 % der Tumorzellen, die für die LeY-Expression positiv sind. Für das Tumorscreening sollte nach Möglichkeit die aktuellste verfügbare Tumorprobe verwendet werden. Eine erneute Biopsie ist bei vorhandenem Archivgewebe nicht zwingend erforderlich, kann aber in Erwägung gezogen werden.

2. Der Patient ist ≥ 18 Jahre alt.
3. Der Patient hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0 - 1
4. Der Patient hat eine schriftliche Bestätigung der Einverständniserklärung auf den Teilnehmerinformationen und dem Einwilligungsformular vorgelegt
5. Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen

6. Der Patient hat eine angemessene Organfunktion, die alle folgenden Bedingungen erfüllt:

   • Leber: Bilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Patient hat ein bekanntes Gilbert-Syndrom;
   • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN, außer bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen, bei denen AST/ALT ≤ 5,0
   • Niere: entweder Serum-Kreatinin < 1,5x ULN oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min. Die Kreatinin-Clearance wird entweder unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel abgeleitet oder kann durch 24-Stunden-Urinsammlung oder nuklearmedizinische Untersuchung gemessen werden.
   • Lunge: Angemessene Lungenfunktion, definiert durch SaO2 > 91 % in Raumluft und Dyspnoe ≤ Grad I.
   • Herz: LVEF ≥ 40 %, bestätigt durch Echokardiogramm oder Multiple Uptake Gated Acquisition (MUGA)

   • Angemessene Knochenmarkreserve wie definiert als:

     • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 10e9/l
     • Absolute Lymphozytenzahl ≥ 0,5 x 10e9/l
     • Blutplättchen ≥ 100 x 10e9/l
     • Hämoglobin >80 g/l
     • ÖRK <30 x 10e9/L
7. Der Patient gilt nach Ansicht des Studienleiters als fähig und willens, sich den geplanten Studienverfahren zu unterziehen.
8. Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als alle Frauen, die physiologisch schwanger werden können) und alle männlichen Teilnehmer müssen sich bereit erklären, ein Jahr lang nach der LeY CART-Therapie hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
9. Der Patient hat eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Patienten mit bekannter Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) durch Malignität. Patienten mit vorbehandelter und/oder neurologisch stabiler Erkrankung kommen in Frage.
2. Vorherige chimäre Antigenrezeptor-T (CART)-Zelltherapie
3. Der Patient hat in den letzten 4 Wochen eine Chemotherapie und/oder G-CSF erhalten oder soll eine solche Therapie vor der Apherese von PBMC erhalten. Patienten dürfen nur zytotoxische Medikamente gemäß dem Behandlungsplan für dieses Protokoll erhalten.
4. Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen nach der Apherese eine immunsuppressive Therapie erhalten. Therapeutische Dosen von Steroiden (definiert als > 20 mg/Tag Prednisolon (oder Äquivalent) müssen > 7 Tage vor der Leukapherese und 72 Stunden vor der LeY CART-Zellinfusion abgesetzt werden können Physiologische Dosen von Steroiden (z. B. Prednisolon < 10 mg oder Äquivalent), topische und inhalative Steroide sind erlaubt.
5. Patienten, die für eine potenziell kurative Therapie geeignet sind
6. Unkontrollierte aktive oder latente Hepatitis B oder aktive Hepatitis C oder HIV
7. Patienten mit unkontrollierter systemischer Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderer Infektion trotz geeigneter Antibiotika.
8. Geschichte oder Vorhandensein einer aktiven klinisch relevanten ZNS-Pathologie wie Epilepsie, Aphasie, schwere Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung oder Psychose.
9. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung
10. Patient hat eine aktive hämatologische Malignität (jedes Lymphom, Leukämie, multiples Myelom oder myelodysplastisches Syndrom)
11. Der Patient hat in der Vorgeschichte eine signifikante Lungenerkrankung (einschließlich Strahlenpneumonitis) oder eine bekannte, durch Biopsie nachgewiesene entzündliche Autoimmunerkrankung des Gastrointestinaltrakts.
12. Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
13. Der Patient hat eine bekannte klinisch signifikante Autoimmunerkrankung mit positiver Serologie für RHF (> 20 kU/l) oder ANA (Titer > 1:40).
14. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 12 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung zu vermeiden.
15. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
16. Männer, die während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 12 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden wollen oder können, wenn ihre Sexualpartner WOCBP sind.
17. Der Patient hat eine schwere unkontrollierte medizinische Störung, psychologische oder soziale Faktoren, die die Fähigkeit beeinträchtigen würden, eine Protokolltherapie und Nachsorge zu erhalten.