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감염 위험이 높은 CLL로 새로 진단된 환자의 아칼라브루티닙 및 베네토클락스 치료 또는 조기 치료

2023년 12월 1일 업데이트: Carsten Utoft Niemann, Rigshospitalet, Denmark

IWCLL 치료 기준을 충족하지 않는 감염 위험이 높은 CLL로 새로 진단된 환자 및/또는 조기 치료의 단기 병용 아칼라브루티닙 및 베네토클락스 치료.

많은 CLL 환자는 질병으로 인해 면역 체계가 약해졌습니다. 그것은 최악의 경우 치명적인 결과로 끝날 수 있는 혈액 중독이나 폐렴과 같은 심각한 치료가 필요한 감염이 발생할 위험을 증가시킵니다.

CLL로 인한 심각한 감염은 CLL 환자의 모든 사망 원인의 1/3을 차지합니다. PreVent-ACaLL 연구는 새로 진단된 CLL 환자에게 예방적으로 투여했을 때 두 가지 알려진 유형의 항암제 조합이 감염 위험을 감소시켜 사망률을 감소시킬 수 있는지 여부를 조사할 것입니다.

새로 개발된 레지스터 기반 컴퓨터 모델은 CLL의 결과로 감염이 발생할 위험이 높은 환자를 예측할 수 있습니다. 환자가 화학 요법을 필요로 하기 전에 예방적 치료를 시작할 수 있습니다. 이러한 방식으로 암 질환이 "재설정"되어 CLL에 의해 억제된 면역 체계가 회복되고 치명적인 감염 위험이 최소화될 수 있습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

목적 및 가설 2상, 새로 진단된 CLL 환자를 대상으로 베네토클락스와 아칼라브루티닙을 병용한 단기 무작위 연구. CLL-TIM(기계 학습 예측 알고리즘, 치료 감염 모델)에 의해 감염 및/또는 초기 CLL 치료의 위험이 높은 것으로 식별된 환자에 대해 등급 3-무감염, 무치료 생존이 3배 향상될 수 있는지 여부를 테스트합니다. 베네토클락스+아칼라브루티닙 치료 수개월. 면역 기능 장애의 변화는 감염 변화와의 상관 관계에 대한 광범위한 번역 프로그램으로 측정됩니다.

배경 CLL로 진단된 환자의 감염 및 면역 기능 장애는 다른 모든 사망 원인의 현저한 개선에도 불구하고 지난 30년 동안 CLL의 감염성 사망의 일정한 비율로 예시되는 바와 같이 상당한 이환율 및 사망률을 초래합니다. 이는 IWCLL 기준에 따라 치료가 필요하지 않은 환자에게도 영향을 미치므로 감염은 CLL 환자의 주요 사망 원인입니다. 새로운 기계 학습 알고리즘인 CLL-TIM을 기반으로 중증 감염 및/또는 CLL 치료의 고위험(>65% 2년 위험) 환자를 진단 시 식별할 수 있습니다. 이들 환자에 대한 단기간 선제적 치료를 통해 CLL의 자연 경과와 면역 기능 장애를 바꾸는 것이 목표입니다.

방법 이 연구는 HOVON(벨기에, 네덜란드)과 북유럽(덴마크, 노르웨이, 스웨덴, 핀란드) CLL 연구 그룹 간의 그룹 간 연구입니다. 2상 연구를 위해 광범위한 번역 면역 표현형 및/또는 적시 샘플 배송 능력을 갖춘 4-8개 사이트가 선택됩니다. 환자는 3개월 동안 베네토클락스+아칼라브루티닙 치료 또는 관찰 사이에 무작위 배정됩니다. 각 치료 부문에 대해 25명의 환자가 필요합니다(총 50명). 치료 전, 치료 중, 치료 후 면역 기능에 대한 철저한 평가와 감염 합병증에 대한 상세한 보고, 단기 베네토클락스-아칼라브루티닙 치료로 CLL에서 면역 기능 장애의 자연 경과를 변화시킬 수 있는 PreVent-ACaLL 연구의 능력에 대한 개념 증명은 만들어지다.

관점 감염 및/또는 초기 CLL 치료의 위험이 높은 새로 진단된 CLL 환자의 면역 기능 개선에 대한 미충족 요구를 해결함으로써 목표는 CLL 치료 및 질병의 자연 경과에 대한 패러다임을 바꾸는 것입니다.

2상 시험에서 치료 부문의 환자에 대한 이점을 나타내는 안전성에 대한 명확한 신호가 입증되면 향후 CLL 관리를 변경할 가능성이 있는 3상 시험을 확장할 계획입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

212

단계

  • 2 단계
  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 네덜란드
      • Dordrecht, 네덜란드, 3318
        • 모병
        • Albert Schweitzer Hospital
        • 연락하다:
          • Mark-David Levin, MD
          • 전화번호: +31 (078) 6523787
          • 이메일: m-d.levin@asz.nl
        • 수석 연구원:
          • Mark-David Levin, MD
      • Rotterdam, 네덜란드, 3083
        • 모병
        • Ikazia Hospital (Ikazia Ziekenhuis)
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Fransien de Boer, MD, PhD
  • 덴마크
      • Copenhagen, 덴마크, 2100
        • 모병
        • Rigshospitalet
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Carsten U Niemann, MD, PhD
      • Herlev, 덴마크, 2730
        • 모병
        • Herlev og Gentofte Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Lisbeth Enggaard, MD
      • Roskilde, 덴마크, 4000
        • 모병
        • Sjællands universitetshospital Roskilde
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Christian B Poulsen, MD
  • 스웨덴
      • Stockholm, 스웨덴, 171 76
        • 모병
        • Karolinska University Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Anders Österborg, MD, PhD
        • 수석 연구원:
          • Jeanette Lundin, MD, PhD
      • Örebro, 스웨덴, 701 85

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 무작위 배정 전 1년 이내에 IWCLL 기준에 따라 진단된 CLL
  2. 감염 위험이 높거나 CLL-TIM에 따라 2년 이내에 점진적 치료
  3. IWCLL 치료 적응증이 충족되지 않음
  4. 기대 수명 > 2년
  5. 만 18세 이상
  6. 서면 동의서를 제공하고 연구 절차 및 치료를 준수할 수 있는 능력 및 의지
  7. 100 x 10E9 이상의 혈소판, 10 g/dL 이상의 헤모글로빈 및 1 x 10E9 이상의 호중구로 표시되는 적절한 골수 기능
  8. 24시간 소변 수집으로 직접 측정하거나 수정된 ​​Cockcroft 및 Gault 공식에 따라 계산된 30mL/분 이상의 크레아티닌 청소율
  9. 환자의 CLL 또는 길버트 증후군에 직접적으로 기인하지 않는 한 총 빌리루빈 ≤ 2 x, AST/ALT ≤ 2.5 x 기관 ULN 값으로 표시되는 적절한 간 기능.
  10. B형 간염에 대한 혈청학적 검사 음성(HBsAg 음성 및 항-HBc 음성; HBV DNA에 대한 PCR이 음성이고 HBV-DNA PCR이 마지막 치료 주기 후 12개월까지 매달 수행되는 경우 항-HBc 양성 환자가 포함될 수 있음), 음성 등록 전 6주 이내에 C형 간염 RNA에 대한 테스트.
  11. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG) 수행 상태 0-2.
  12. 성적으로 왕성한 가임 여성(WOCBP)은 치료 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 2일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
  13. 어려움 없이 캡슐을 삼키는 것을 포함하여 이 연구 프로토콜의 모든 필수 평가 및 절차에 기꺼이 참여할 수 있습니다.
  14. 연구의 목적과 위험을 이해하고 보호 대상 건강 정보를 사용하기 위해 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 및 승인을 제공할 수 있는 능력

제외 기준:

  1. 이전 CLL 치료(단클론 항체, 화학 요법, 소분자 포함)
  2. CLL의 변환(리히터 변환)
  3. AIHA(자가면역성 용혈성 빈혈) 또는 ITP(특발성 혈소판감소성 자반증)와 같은 이전 자가면역 질환으로 면역 억제 또는 조절되지 않는 AIHA 또는 ITP로 치료
  4. PML의 역사
  5. 제어되지 않거나 활성 감염
  6. 전신 요법(항호르몬 요법 제외)이 필요하거나 생존에 영향을 미치는 것으로 간주되는 CLL 이외의 악성 종양
  7. 강력한 CYP3A4 및 CYP3A5 억제제/유도제를 사용한 요법 또는 비타민 K 길항제를 사용한 항응고제 요법의 요구 사항
  8. 출혈 장애 또는 현재 혈소판 억제제 또는 항응고제 요법의 병력
  9. 스크리닝 6개월 이내의 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환의 병력, 또는 New York Heart Association Functional Classification에서 정의한 Class 3 또는 4 심장 질환 또는 교정 QT 간격(QTc) > 스크리닝 시 480msec.
  10. 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
  11. 등록 전 28일 이내에 연구 약물을 방해할 수 있는 연구 물질의 사용.
  12. 등록 28일 전에 생백신으로 예방접종.
  13. 치료 시작 전 30일 미만의 대수술.
  14. 활성 물질 또는 시험에 사용된 약물 중 하나의 부형제에 대해 알려진 과민성.
  15. 임산부 및 수유모(치료 시작 전 7일 이내에 모든 가임 여성에 대해 음성 임신 테스트가 필요하며 추가 임신 테스트가 정기적으로 수행됨).
  16. 다음을 제외하고 가임 가능성이 있는 가임 남성 또는 여성: 외과적으로 불임 상태이거나 폐경 시작 후 ≥ 2년이 되었거나 폐경 중 하나의 매우 효과적인 피임 방법(Pearl Index <1) 및 하나의 추가 효과적인(장벽) 방법을 포함하여 두 가지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용할 의향이 있는 경우 연구 치료 및 연구 치료 종료 후 18개월 동안.
  17. 법적 무능력.
  18. 후원자 또는 조사자에게 의존하는 사람
  19. 조사관이 재판에 적합하지 않다고 판단한 사람
  20. 흡수장애 증후군, 위장 기능에 유의하게 영향을 미치는 질환, 또는 흡수에 영향을 미칠 가능성이 있는 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄 또는 위 제한 및 위우회술과 같은 비만 수술.
  21. 스크리닝 전 3개월 이내에 내시경으로 진단된 위장관 궤양의 존재.
  22. 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제/유도제로 치료해야 합니다.
  23. 프로트롬빈 시간/INR 또는 aPTT(루푸스 항응고제가 없는 경우) > 2x ULN.
  24. 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱란소프라졸, 라베프라졸 또는 판토프라졸) 치료가 필요합니다. H2-수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 양성자 펌프 억제제를 받는 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
  25. 연구 약물의 첫 투여 후 7일 이내의 대수술. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 모든 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다.
  26. 모유 수유 또는 임신.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료 팔
아칼라브루티닙과 베네토클락스의 치료는 무작위 배정 후 14일 이내에 시작됩니다.
의약품: 아칼라브루티닙
28일의 3주기 동안 주기 1일 1부터 아칼라브루티닙 100mg BID.
다른 이름들:
  • 칼퀸스
의약품: 베네토클락스
베네토클락스, 각 용량 수준(20-50-100-200-400 mg)에서 1일 1, 7일 치료를 시작하는 처음 5주 동안 증량하고, 그 후 28일의 총 3주기 동안 400 mg을 1일 1회 투여합니다.
다른 이름들:
  • 벤클렉스타
  • 벤클릭스토
간섭 없음: 관찰 팔
관찰 기간은 무작위 배정 후 14일 이내에 시작됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
3등급 - 무감염 생존
기간: 치료 종료 후 12주
관찰군과 비교한 치료군에서 3등급-무감염 생존율
치료 종료 후 12주
사건 없는 생존
기간: 등록 후 2년
사건 없는 생존, 사건은 등급 ≥3 감염 또는 CLL 치료임
등록 후 2년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
사건 없는 생존
기간: 치료 시작 후 12주, 등록 후 1년 및 2년
사건 없는 생존, 사건은 등급 ≥3 감염 또는 CLL 치료임
치료 시작 후 12주, 등록 후 1년 및 2년
전반적인 생존
기간: 치료/관찰 개시로부터 12주, 1년 및 2년에 평가됨
전반적인 생존
치료/관찰 개시로부터 12주, 1년 및 2년에 평가됨
무치료 생존
기간: 치료/관찰 개시로부터 12주, 1년 및 2년에 평가됨
무치료 생존
치료/관찰 개시로부터 12주, 1년 및 2년에 평가됨
감염률
기간: 치료/관찰 개시로부터 12주, 1년 및 2년에 평가됨
감염률
치료/관찰 개시로부터 12주, 1년 및 2년에 평가됨
감염 등급 ≥3의 비율
기간: 치료/관찰 개시로부터 12주, 1년 및 2년에 평가됨
감염률
치료/관찰 개시로부터 12주, 1년 및 2년에 평가됨

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Rigshospitalet, Denmark

협력자

Karolinska Institutet
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

수사관

  • 수석 연구원: Carsten U Niemann, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 10월 11일

기본 완료 (추정된)

2029년 7월 31일

연구 완료 (추정된)

2030년 7월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 2월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 3월 6일

처음 게시됨 (실제)

2019년 3월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2023년 12월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 12월 1일

마지막으로 확인됨

2023년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PreVent-ACaLL

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

덴마크 및 EU 법률에 따른 개별 계약에 따라 액세스 제한

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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