Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Acalabrutinib i Venetoklaks Leczenie nowo zdiagnozowanych pacjentów z CLL z wysokim ryzykiem zakażenia lub wczesnym leczeniem

1 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Carsten Utoft Niemann, Rigshospitalet, Denmark

Krótkoterminowe skojarzone leczenie acalabrutynibem i wenetoklaksem pacjentów z nowo rozpoznaną PBL z wysokim ryzykiem zakażenia i/lub wczesnym leczeniem, którzy nie spełniają kryteriów leczenia IWCLL.

Wielu pacjentów z PBL ma osłabiony układ odpornościowy z powodu choroby. Zwiększa to u nich ryzyko wystąpienia poważnych, wymagających leczenia infekcji, takich jak zatrucie krwi czy zapalenie płuc, które w najgorszym przypadku mogą zakończyć się zgonem.

Poważne zakażenia spowodowane PBL są odpowiedzialne za jedną trzecią wszystkich zgonów wśród pacjentów z PBL. Badanie PreVent-ACaLL ma na celu zbadanie, czy połączenie dwóch znanych rodzajów leków przeciwnowotworowych może zmniejszyć ryzyko infekcji, a tym samym śmiertelność, jeśli zostanie podane zapobiegawczo nowo zdiagnozowanym pacjentom z PBL.

Nowo opracowany model komputerowy oparty na rejestrach może przewidywać, którzy pacjenci są narażeni na wysokie ryzyko rozwoju infekcji w wyniku PBL. Leczenie zapobiegawcze można rozpocząć, zanim pacjenci będą potrzebować chemioterapii. W ten sposób choroba nowotworowa może zostać „zresetowana”, dzięki czemu układ odpornościowy, który jest hamowany przez CLL, zostanie przywrócony, a ryzyko śmiertelnych infekcji zostanie zminimalizowane.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CEL I HIPOTEZA Faza 2, randomizowane badanie krótkoterminowego, skojarzonego leczenia wenetoklaksem i acalabrutinibem u pacjentów z nowo rozpoznaną PBL. W przypadku pacjentów zidentyfikowanych za pomocą CLL-TIM (algorytm predykcyjny uczenia maszynowego, model leczenia infekcji) z wysokim ryzykiem infekcji i/lub wczesnego leczenia PBL testuje się, czy przeżycie 3. stopnia bez infekcji i leczenia można poprawić o trzy miesiące leczenia wenetoklaksem + acalabrutinibem. Zmiany w dysfunkcji immunologicznej są mierzone za pomocą obszernego programu translacyjnego do korelacji ze zmianami w infekcji.

TŁO Zakażenia i dysfunkcje immunologiczne u pacjentów, u których zdiagnozowano CLL, prowadzą do znacznej zachorowalności i śmiertelności, czego przykładem jest stały wskaźnik zgonów zakaźnych w CLL w ciągu ostatnich trzech dekad, pomimo znacznej poprawy we wszystkich innych przyczynach zgonów. Dotyczy to również pacjentów, którzy nie wymagają leczenia według kryteriów IWCLL, dlatego infekcje są główną przyczyną zgonów wśród pacjentów z PBL. W oparciu o nowy algorytm uczenia maszynowego, CLL-TIM, w momencie diagnozy można zidentyfikować pacjentów z wysokim ryzykiem (>65% ryzyka 2-letniego) ciężkiego zakażenia i/lub leczenia PBL. Poprzez krótki okres leczenia zapobiegawczego u tych pacjentów celem jest zmiana naturalnego przebiegu PBL i dysfunkcji układu odpornościowego.

METODY Badanie jest badaniem międzygrupowym pomiędzy grupami badawczymi HOVON (Belgia, Holandia) i skandynawskimi (Dania, Norwegia, Szwecja, Finlandia) PBL. Do badania fazy 2 wybranych zostanie 4-8 miejsc, w których możliwe będzie obszerne translacyjne fenotypowanie immunologiczne i/lub terminowa wysyłka próbek. Pacjenci są losowo przydzielani do leczenia wenetoklaksem + acalabrutinibem przez trzy miesiące lub do obserwacji. W każdym ramieniu leczenia potrzebnych jest 25 pacjentów (łącznie 50). Dokładna ocena funkcji układu odpornościowego przed, w trakcie i po leczeniu, a także szczegółowe raporty dotyczące powikłań infekcyjnych, dowód słuszności koncepcji badania PreVent-ACaLL w zakresie zmiany naturalnego przebiegu dysfunkcji układu odpornościowego w PBL poprzez krótkotrwałe leczenie wenetoklaksem-acalabrutynibem być wykonane.

PERSPEKTYWY Zajmując się niezaspokojoną potrzebą poprawy funkcji immunologicznych nowo zdiagnozowanych pacjentów z CLL z wysokim ryzykiem infekcji i/lub wczesnego leczenia PBL, celem jest zmiana paradygmatu leczenia PBL i naturalnego przebiegu choroby.

Jeśli badanie fazy 2 wykaże wyraźny sygnał dotyczący bezpieczeństwa ze wskazaniem korzyści dla pacjentów w ramieniu leczenia, planowane jest przedłużenie badania fazy 3, które może zmienić przyszłe postępowanie w PBL.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

212

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • Rekrutacyjny
        • Rigshospitalet
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Carsten U Niemann, MD, PhD
      • Herlev, Dania, 2730
        • Rekrutacyjny
        • Herlev og Gentofte Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Lisbeth Enggaard, MD
      • Roskilde, Dania, 4000
        • Rekrutacyjny
        • Sjællands universitetshospital Roskilde
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Christian B Poulsen, MD
  • Holandia
      • Dordrecht, Holandia, 3318
        • Rekrutacyjny
        • Albert Schweitzer Hospital
        • Kontakt:
          • Mark-David Levin, MD
          • Numer telefonu: +31 (078) 6523787
          • E-mail: m-d.levin@asz.nl
        • Główny śledczy:
          • Mark-David Levin, MD
      • Rotterdam, Holandia, 3083
        • Rekrutacyjny
        • Ikazia Hospital (Ikazia Ziekenhuis)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Fransien de Boer, MD, PhD
  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja, 171 76
        • Rekrutacyjny
        • Karolinska University Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Anders Österborg, MD, PhD
        • Główny śledczy:
          • Jeanette Lundin, MD, PhD
      • Örebro, Szwecja, 701 85

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. PBL zdiagnozowana zgodnie z kryteriami IWCLL w ciągu jednego roku przed randomizacją
  2. Wysokie ryzyko infekcji i/lub progresji leczenia w ciągu 2 lat według CLL-TIM
  3. Wskazanie do leczenia IWCLL nie zostało spełnione
  4. Oczekiwana długość życia > 2 lata
  5. Wiek co najmniej 18 lat
  6. Zdolność i gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania procedur badania i leczenia
  7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, na co wskazują płytki krwi powyżej 100 x 10E9, hemoglobina powyżej 10 g/dl i neutrofile powyżej 1 x 10E9
  8. Klirens kreatyniny powyżej 30 ml/min mierzony bezpośrednio podczas dobowej zbiórki moczu lub obliczany według zmodyfikowanego wzoru Cockcrofta i Gaulta
  9. Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazuje stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2 x, aktywność AspAT/AlAT ≤ 2,5 x ULN w danej placówce, chyba że można ją bezpośrednio przypisać PBL pacjenta lub zespołowi Gilberta.
  10. Negatywne testy serologiczne w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBsAg-ujemne i anty-HBc-ujemne; pacjenci z dodatnim wynikiem anty-HBc mogą być włączeni, jeśli PCR na HBV DNA jest ujemne, a HBV-DNA PCR wykonuje się co miesiąc do 12 miesięcy po ostatnim cyklu leczenia), ujemne badanie na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C w ciągu 6 tygodni przed rejestracją.
  11. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  12. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które są aktywne seksualnie, muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 2 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków.
  13. Chętny i zdolny do uczestniczenia we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach w tym protokole badania, w tym do bezproblemowego połykania kapsułek.
  14. Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie CLL (w tym przeciwciała monoklonalne, chemioterapia, małe cząsteczki)
  2. Transformacja CLL (transformacja Richtera)
  3. Wcześniejsza choroba autoimmunologiczna, taka jak AIHA (niedokrwistość hemolityczna autoimmunologiczna) lub ITP (idiopatyczna plamica małopłytkowa) leczona immunosupresją lub niekontrolowaną AIHA lub ITP
  4. Historia PML
  5. Niekontrolowana lub aktywna infekcja
  6. Nowotwory inne niż PBL wymagające leczenia ogólnoustrojowego (z wyjątkiem terapii antyhormonalnych) lub mające wpływ na przeżycie
  7. Konieczność leczenia silnymi inhibitorami/induktorami CYP3A4 i CYP3A5 lub leczenia przeciwzakrzepowego antagonistami witaminy K
  8. Zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie lub obecne inhibitory płytek krwi lub terapia przeciwzakrzepowa
  9. Historia klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, takich jak zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association lub skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms podczas przesiewania.
  10. Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
  11. Stosowanie środków eksperymentalnych, które mogą wchodzić w interakcje z badanym lekiem w ciągu 28 dni przed rejestracją.
  12. Szczepienie żywymi szczepionkami 28 dni przed rejestracją.
  13. Duża operacja mniej niż 30 dni przed rozpoczęciem leczenia.
  14. Znana nadwrażliwość na jakąkolwiek substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą jednego z leków stosowanych w badaniu.
  15. Kobiety w ciąży i matki karmiące (u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia; dalsze testy ciążowe będą wykonywane regularnie).
  16. Płodni mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, chyba że: są sterylni chirurgicznie lub ≥ 2 lata po wystąpieniu menopauzy lub nie chcą stosować dwóch skutecznych metod antykoncepcji, w tym jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji (indeks Pearla <1) i jednej dodatkowej skutecznej (barierowej) metody w okresie badanego leku i przez 18 miesięcy po jego zakończeniu.
  17. Niezdolność prawna.
  18. Osoby pozostające na utrzymaniu sponsora lub badacza
  19. Osoby nieuznane przez badacza za nadające się do badania
  20. Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego, która może wpływać na wchłanianie, objawowa choroba zapalna jelit, częściowa lub całkowita niedrożność jelit lub restrykcja żołądka i operacja bariatryczna, taka jak pomostowanie żołądka.
  21. Obecność owrzodzenia przewodu pokarmowego rozpoznanego endoskopowo w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  22. Wymaga leczenia silnym inhibitorem/induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
  23. Czas protrombinowy/INR lub aPTT (przy braku antykoagulantu toczniowego) > 2x GGN.
  24. Wymaga leczenia inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazolem, esomeprazolem, lanzoprazolem, dekslanzoprazolem, rabeprazolem lub pantoprazolem). Pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej, którzy przeszli na antagonistów receptora H2 lub leki zobojętniające sok żołądkowy, kwalifikują się do włączenia do tego badania.
  25. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed pierwszą dawką badanego leku.
  26. Karmienie piersią lub ciąża.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
Leczenie acalabrutynibem i wenetoklaksem rozpoczyna się w ciągu 14 dni od randomizacji.
Lek: Akalabrutynib
Acalabrutinib 100 mg BID od cyklu 1 dzień 1 przez 3 cykle po 28 dni.
Inne nazwy:
  • Kalkencja
Lek: Wenetoklaks
Wenetoklaks zwiększać w ciągu pierwszych pięciu tygodni rozpoczynając cykl 1 dzień 1, 7 dni leczenia na każdym poziomie dawki (20-50-100-200-400 mg), następnie 400 mg raz na dobę przez łącznie 3 cykle po 28 dni.
Inne nazwy:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Brak interwencji: Ramię obserwacyjne
Okres obserwacji rozpoczyna się w ciągu 14 dni po randomizacji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stopień 3 — przeżycie wolne od infekcji
Ramy czasowe: 12 tygodni po zakończeniu leczenia
Stopień 3 — przeżycie wolne od infekcji w grupie leczonej w porównaniu z grupą obserwacyjną
12 tygodni po zakończeniu leczenia
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: 2 lata po rejestracji
Przeżycie wolne od zdarzeń, zdarzenie będące zakażeniem stopnia ≥3 lub leczeniem PBL
2 lata po rejestracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia, 1 rok i 2 lata po włączeniu
Przeżycie wolne od zdarzeń, zdarzenie będące zakażeniem stopnia ≥3 lub leczeniem PBL
12 tygodni po rozpoczęciu leczenia, 1 rok i 2 lata po włączeniu
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Oceniano po 12 tygodniach, 1 roku i 2 latach od rozpoczęcia leczenia/obserwacji
Ogólne przetrwanie
Oceniano po 12 tygodniach, 1 roku i 2 latach od rozpoczęcia leczenia/obserwacji
Przeżycie bez leczenia
Ramy czasowe: Oceniano po 12 tygodniach, 1 roku i 2 latach od rozpoczęcia leczenia/obserwacji
Przeżycie bez leczenia
Oceniano po 12 tygodniach, 1 roku i 2 latach od rozpoczęcia leczenia/obserwacji
Wskaźnik infekcji
Ramy czasowe: oceniano po 12 tygodniach, 1 roku i 2 latach od rozpoczęcia leczenia/obserwacji
Wskaźnik infekcji
oceniano po 12 tygodniach, 1 roku i 2 latach od rozpoczęcia leczenia/obserwacji
Wskaźnik infekcji stopnia ≥3
Ramy czasowe: oceniano po 12 tygodniach, 1 roku i 2 latach od rozpoczęcia leczenia/obserwacji
Wskaźnik infekcji
oceniano po 12 tygodniach, 1 roku i 2 latach od rozpoczęcia leczenia/obserwacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Współpracownicy

Karolinska Institutet
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Śledczy

  • Główny śledczy: Carsten U Niemann, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 października 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 lipca 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 lipca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 lutego 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 marca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 marca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

4 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PreVent-ACaLL

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Ograniczony dostęp na podstawie indywidualnych umów opartych na ustawodawstwie duńskim i unijnym

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj