Acalabrutinib és Venetoclax olyan újonnan diagnosztizált CLL-es betegek kezelése, akiknél magas a fertőzésveszély vagy a korai kezelés

Bevételi kritériumok:

1. A CLL-t IWCLL-kritériumok szerint diagnosztizálták a randomizációt megelőző egy éven belül
2. A fertőzés magas kockázata és/vagy a progresszív kezelés 2 éven belül a CLL-TIM szerint
3. Az IWCLL kezelés indikációja nem teljesült
4. Várható élettartam > 2 év
5. Életkor legalább 18 év
6. Képesség és hajlandóság írásos beleegyezés megadására, valamint a vizsgálati eljárások és kezelések betartására
7. Megfelelő csontvelő-működés, amit a 100 x 10E9 feletti vérlemezkék, 10 g/dl feletti hemoglobin és 1 x 10E9 feletti neutrofilek jelzik
8. 30 ml/perc feletti kreatinin-clearance közvetlenül mérve 24 órás vizeletgyűjtéssel vagy a Cockcroft és Gault módosított képlete szerint számítva
9. Megfelelő májműködés, amit a teljes bilirubin ≤ 2-szerese, az AST/ALT ≤ 2,5-szerese az intézményi ULN-értéknek jelez, kivéve, ha az közvetlenül a beteg CLL-jének vagy Gilbert-szindrómájának tulajdonítható.
10. Negatív szerológiai teszt hepatitis B-re (HBsAg negatív és anti-HBc negatív; anti-HBc pozitív betegek is bevonhatók, ha a HBV DNS-re negatív PCR és a HBV-DNS PCR minden hónapban történik az utolsó kezelési ciklust követő 12 hónapig), negatív hepatitis C RNS-vizsgálata a regisztrációt megelőző 6 héten belül.
11. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG) teljesítmény állapota 0-2.
12. A szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek (WOCBP) rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a kezelés alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszeradag után 2 napig.
13. Hajlandó és képes részt venni a jelen vizsgálati protokollban szereplő összes szükséges értékelésben és eljárásban, beleértve a kapszulák nehézség nélküli lenyelését is.
14. Képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, valamint aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozatot és felhatalmazást adni védett egészségügyi információk felhasználására

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi CLL-kezelés (beleértve a monoklonális antitesteket, kemoterápiát, kis molekulákat)
2. A CLL transzformációja (Richter-transzformáció)
3. Korábbi autoimmun betegség, mint AIHA (autoimmun hemolitikus anémia) vagy ITP (idiopátiás thrombocytopeniás purpura), immunszuppresszióval vagy kontrollálatlan AIHA-val vagy ITP-vel kezelve
4. A PML története
5. Kontrollálatlan vagy aktív fertőzés
6. A CLL-től eltérő rosszindulatú daganatok, amelyek szisztémás terápiát igényelnek (kivéve az antihormonális terápiát), vagy amelyek befolyásolják a túlélést
7. Erős CYP3A4 és CYP3A5 inhibitorokkal/induktorokkal vagy K-vitamin antagonistákkal végzett véralvadásgátló kezelés szükségessége
8. Vérzési rendellenességek vagy jelenlegi vérlemezke-gátlók vagy antikoaguláns terápia a kórtörténetben
9. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, például szívritmuszavar, pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása vagy korrigált QT-intervallum (QTc) szerint. 480 msec a szűréskor.
10. Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül.
11. Olyan vizsgálati szerek használata, amelyek interferálhatnak a vizsgált gyógyszerrel a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
12. Élő vakcinákkal történő oltás 28 nappal a regisztráció előtt.
13. Nagy műtét kevesebb, mint 30 nappal a kezelés megkezdése előtt.
14. Ismert túlérzékenység bármely hatóanyaggal vagy a vizsgálatban használt gyógyszer bármely segédanyagával szemben.
15. Terhes nők és szoptató anyák (a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül minden fogamzóképes nő esetében negatív terhességi teszt szükséges; további terhességi teszteket rendszeresen végeznek).
16. Termékeny férfiak vagy fogamzóképes nők, kivéve, ha: műtétileg sterilek vagy ≥ 2 évvel a menopauza kezdete után, vagy hajlandóak két megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmazni, beleértve egy nagyon hatékony fogamzásgátló módszert (Pearl Index <1) és egy további hatékony (barrier) módszert vizsgálati kezelésre és a vizsgálati kezelés befejezése után 18 hónapig.
17. A cselekvőképtelenség.
18. A megbízótól vagy a vizsgálótól függő személyek
19. Olyan személyek, akiket a vizsgáló nem tartott alkalmasnak a tárgyalásra
20. Malabszorpciós szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor vagy vékonybél reszekciója, amely valószínűleg befolyásolja a felszívódást, tüneti gyulladásos bélbetegség, részleges vagy teljes bélelzáródás, vagy gyomorkorlátozás és bariátriai műtét, például gyomor-bypass.
21. Endoszkópiával diagnosztizált emésztőrendszeri fekély jelenléte a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
22. Erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorral/induktorral történő kezelést igényel.
23. Protrombin idő/INR vagy aPTT (lupus antikoaguláns hiányában) > 2x ULN.
24. Protonpumpa-gátlókkal (pl. omeprazollal, esomeprazollal, lansoprazollal, dexlansoprazollal, rabeprazollal vagy pantoprazollal) történő kezelést igényel. A protonpumpa-gátlókat kapó, H2-receptor antagonistákra vagy antacidokra váltott alanyok jogosultak ebbe a vizsgálatba.
25. Nagy műtéti beavatkozás a vizsgált gyógyszer első adagját követő 7 napon belül. Megjegyzés: Ha az alanyon nagy műtéten esett át, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás bármely toxicitásából és/vagy szövődményéből.
26. Szoptató vagy terhes.