Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Acalabrutinib og Venetoclax behandling af nydiagnosticerede patienter med CLL med høj risiko for infektion eller tidlig behandling

1. december 2023 opdateret af: Carsten Utoft Niemann, Rigshospitalet, Denmark

Kortvarig kombineret Acalabrutinib- og Venetoclax-behandling af nydiagnosticerede patienter med CLL med høj risiko for infektion og/eller tidlig behandling, som ikke opfylder IWCLL-behandlingskriterierne.

Mange patienter med CLL har et svækket immunsystem på grund af deres sygdom. Det øger deres risiko for at udvikle alvorlige, behandlingskrævende infektioner som blodforgiftning eller lungebetændelse, som i værste fald kan ende med dødelig udgang.

Alvorlige infektioner på grund af CLL er ansvarlige for en tredjedel af alle dødsfald blandt CLL-patienter. PreVent-ACaLL-studiet skal undersøge, om en kombination af to kendte typer kræftlægemidler kan reducere risikoen for infektion og dermed dødelighed, når det gives forebyggende til nydiagnosticerede CLL-patienter.

En nyudviklet registerbaseret computermodel kan forudsige, hvilke patienter der har høj risiko for at udvikle infektioner som følge af deres CLL. En forebyggende behandling kan påbegyndes, før patienter har brug for kemoterapi. På denne måde kan kræftsygdommen "nulstilles", så immunsystemet, som hæmmes af CLL, genoprettes og risikoen for dødelige infektioner minimeres.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL OG HYPOTESE Fase 2, randomiseret studie af kortvarig, kombineret venetoclax og acalabrutinib behandling af nydiagnosticerede patienter med CLL. For patienter identificeret af CLL-TIM (den prædiktive maskinlæringsalgoritme, Treatment Infection Model) med høj risiko for infektion og/eller tidlig CLL-behandling, testes det, om grad 3-infektionsfri, behandlingsfri overlevelse kan forbedres med tre måneders behandling med venetoclax+acalabrutinib. Ændringer i immundysfunktion måles af et omfattende translationelt program for korrelation med ændringer i infektion.

BAGGRUND Infektion og immundysfunktion hos patienter diagnosticeret med CLL fører til signifikant morbiditet og dødelighed, som eksemplificeret ved den konstante rate af infektiøse dødsfald i CLL i løbet af de sidste tre årtier, på trods af signifikant forbedring i alle andre dødsårsager. Dette påvirker også patienter, der ikke har behov for behandling i henhold til IWCLL-kriterier, og infektioner er således den hyppigste dødsårsag blandt patienter med CLL. Baseret på en ny maskinlæringsalgoritme, CLL-TIM, kan patienter med høj risiko (>65 % 2-års risiko) for alvorlig infektion og/eller CLL-behandling identificeres ved diagnosen. Ved en kort periode med forebyggende behandling for disse patienter er målet at ændre den naturlige historie af CLL og immundysfunktion.

METODER Undersøgelsen er et intergruppestudie mellem HOVON (Belgien, Holland) og de nordiske (Danmark, Norge, Sverige, Finland) CLL-studiegrupper. Til fase 2-studiet vil 4-8 steder blive udvalgt med kapacitet til omfattende translationel immunfænotypning og/eller rettidig forsendelse af prøver. Patienterne randomiseres mellem venetoclax+acalabrutinib-behandling i tre måneder eller observation. For hver behandlingsarm er der behov for 25 patienter (50 i alt). Grundig vurdering af immunfunktionen før, under og efter behandling samt detaljeret rapportering om infektiøse komplikationer, proof of concept af PreVent-ACaLL studiets evne til at ændre den naturlige historie af immundysfunktion i CLL ved kortvarig venetoclax-acalabrutinib behandling vil blive lavet.

PERSPEKTIV Ved at imødekomme det udækkede behov for at forbedre immunfunktionen for nydiagnosticerede CLL-patienter med høj risiko for infektioner og/eller tidlig CLL-behandling, er målet at ændre paradigmet for CLL-behandling og sygdommens naturlige historie.

Hvis fase 2-studiet viser et klart signal for sikkerhed med indikation af fordele for patienter i behandlingsarmen, er der planlagt et forlænget fase 3-studie med potentiale til at ændre den fremtidige behandling af CLL.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

212

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rekruttering
        • Rigshospitalet
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Carsten U Niemann, MD, PhD
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Rekruttering
        • Herlev og Gentofte Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Lisbeth Enggaard, MD
      • Roskilde, Danmark, 4000
        • Rekruttering
        • Sjællands universitetshospital Roskilde
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Christian B Poulsen, MD
  • Holland
      • Dordrecht, Holland, 3318
        • Rekruttering
        • Albert Schweitzer Hospital
        • Kontakt:
          • Mark-David Levin, MD
          • Telefonnummer: +31 (078) 6523787
          • E-mail: m-d.levin@asz.nl
        • Ledende efterforsker:
          • Mark-David Levin, MD
      • Rotterdam, Holland, 3083
        • Rekruttering
        • Ikazia Hospital (Ikazia Ziekenhuis)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Fransien de Boer, MD, PhD
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Rekruttering
        • Karolinska University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Anders Österborg, MD, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Jeanette Lundin, MD, PhD
      • Örebro, Sverige, 701 85

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. CLL diagnosticeret i henhold til IWCLL-kriterier inden for et år før randomisering
  2. Høj risiko for infektion og/eller progressiv behandling inden for 2 år ifølge CLL-TIM
  3. IWCLL-behandlingsindikation ikke opfyldt
  4. Forventet levetid > 2 år
  5. Alder mindst 18 år
  6. Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer og behandling
  7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som angivet ved blodplader over 100 x 10E9, hæmoglobin over 10 g/dL og neutrofiler over 1 x 10E9
  8. Kreatininclearance over 30 ml/min målt direkte med 24 timers urinopsamling eller beregnet efter den modificerede formel for Cockcroft og Gault
  9. Tilstrækkelig leverfunktion som angivet ved total bilirubin ≤ 2 x, ASAT/ALT ≤ 2,5 x den institutionelle ULN-værdi, medmindre det direkte kan tilskrives patientens CLL eller Gilberts syndrom.
  10. Negativ serologisk testning for hepatitis B (HBsAg negativ og anti-HBc negativ; patienter positive for anti-HBc kan inkluderes, hvis PCR for HBV DNA er negativ og HBV-DNA PCR udføres hver måned indtil 12 måneder efter sidste behandlingscyklus), negativ testning for hepatitis C RNA inden for 6 uger før registrering.
  11. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) præstationsstatus 0-2.
  12. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som er seksuelt aktive, skal bruge yderst effektive præventionsmetoder under behandlingen og i 2 dage efter den sidste dosis af forsøgsmedicin.
  13. Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol, herunder at sluge kapsler uden besvær.
  14. Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere CLL-behandling (herunder monoklonale antistoffer, kemoterapi, små molekyler)
  2. Transformation af CLL (Richters transformation)
  3. Tidligere autoimmun sygdom som AIHA (autoimmun hæmolytisk anæmi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura) behandlet med immunsuppression eller ukontrolleret AIHA eller ITP
  4. Historien om PML
  5. Ukontrolleret eller aktiv infektion
  6. Andre maligniteter end CLL, der kræver systemisk behandling (undtagen antihormonbehandlinger) eller anses for at påvirke overlevelse
  7. Behov for behandling med stærke CYP3A4- og CYP3A5-hæmmere/inducere eller antikoagulantbehandling med vitamin K-antagonister
  8. Anamnese med blødningsforstyrrelser eller nuværende blodpladehæmmere eller antikoagulantbehandling
  9. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification eller korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek ved screening.
  10. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før registrering.
  11. Brug af forsøgsmidler, der kan interferere med undersøgelseslægemidlet inden for 28 dage før registrering.
  12. Vaccination med levende vacciner 28 dage før registrering.
  13. Større operation mindre end 30 dage før behandlingsstart.
  14. Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst aktivt stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i et af de lægemidler, der blev brugt i forsøget.
  15. Gravide kvinder og ammende mødre (en negativ graviditetstest er påkrævet for alle kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage før behandlingsstart; yderligere graviditetstest vil blive udført regelmæssigt).
  16. Fertile mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, medmindre: kirurgisk sterile eller ≥ 2 år efter overgangsalderens begyndelse eller villige til at bruge to pålidelige præventionsmetoder, herunder en højeffektiv præventionsmetode (Pearl Index <1) og en yderligere effektiv (barriere)metode under studiebehandling og i 18 måneder efter afslutning af studiebehandling.
  17. Juridisk inhabilitet.
  18. Personer, der er afhængige af sponsoren eller en efterforsker
  19. Personer, som efterforskeren ikke anser for egnet til retssagen
  20. Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen, der sandsynligvis vil påvirke absorptionen, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller gastriske restriktioner og fedmekirurgi, såsom gastrisk bypass.
  21. Tilstedeværelse af et mave-tarmsår diagnosticeret ved endoskopi inden for 3 måneder før screening.
  22. Kræver behandling med en stærk cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmer/inducer.
  23. Protrombintid/INR eller aPTT (i fravær af Lupus-antikoagulant) > 2x ULN.
  24. Kræver behandling med protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøgspersoner, der modtager protonpumpehæmmere, og som skifter til H2-receptorantagonister eller antacida, er kvalificerede til at blive tilmeldt denne undersøgelse.
  25. Større kirurgisk indgreb inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Hvis en forsøgsperson havde fået foretaget en større operation, skal vedkommende være kommet sig tilstrækkeligt over enhver toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  26. Ammende eller gravid.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsarm
Behandling med Acalabrutinib og Venetoclax påbegyndes inden for 14 dage efter randomisering.
Medicin: Acalabrutinib
Acalabrutinib 100 mg BID fra cyklus 1 dag 1 i 3 cyklusser af 28 dage.
Andre navne:
  • Calquence
Medicin: Venetoclax
Venetoclax, ramp op i løbet af de første fem uger, startcyklus 1 dag 1, 7 dages behandling på hvert dosisniveau (20-50-100-200-400 mg), derefter 400 mg én gang dagligt i i alt 3 cyklusser af 28 dage.
Andre navne:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Ingen indgriben: Observationsarm
Observationsperioden påbegyndes inden for 14 dage efter randomisering.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Grad 3-Infektionsfri overlevelse
Tidsramme: 12 uger efter endt behandling
Grad 3-Infektionsfri overlevelse i behandlingsarmen sammenlignet med observationsarmen
12 uger efter endt behandling
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år efter indskrivning
Hændelsesfri overlevelse, hændelsen er enten grad ≥3 infektion eller CLL-behandling
2 år efter indskrivning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 12 uger efter behandlingsstart, 1 år og 2 år efter indskrivning
Hændelsesfri overlevelse, hændelsen er enten grad ≥3 infektion eller CLL-behandling
12 uger efter behandlingsstart, 1 år og 2 år efter indskrivning
Samlet overlevelse
Tidsramme: Vurderet 12 uger, 1 år og 2 år fra behandling/observationsstart
Samlet overlevelse
Vurderet 12 uger, 1 år og 2 år fra behandling/observationsstart
Behandlingsfri overlevelse
Tidsramme: Vurderet 12 uger, 1 år og 2 år fra behandling/observationsstart
Behandlingsfri overlevelse
Vurderet 12 uger, 1 år og 2 år fra behandling/observationsstart
Rate af infektioner
Tidsramme: vurderet 12 uger, 1 år og 2 år fra behandling/observationsstart
Rate af infektioner
vurderet 12 uger, 1 år og 2 år fra behandling/observationsstart
Hyppighed af infektioner grad ≥3
Tidsramme: vurderet 12 uger, 1 år og 2 år fra behandling/observationsstart
Rate af infektioner
vurderet 12 uger, 1 år og 2 år fra behandling/observationsstart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Samarbejdspartnere

Karolinska Institutet
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Carsten U Niemann, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. juli 2029

Studieafslutning (Anslået)

31. juli 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

11. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

4. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PreVent-ACaLL

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Begrænset adgang baseret på individuelle aftaler baseret på dansk og EU-lovgivning

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner