Acalabrutinib und Venetoclax Behandlung von neu diagnostizierten Patienten mit CLL mit hohem Infektionsrisiko oder frühzeitige Behandlung

Einschlusskriterien:

1. CLL, die gemäß den IWCLL-Kriterien innerhalb eines Jahres vor der Randomisierung diagnostiziert wurde
2. Hohes Infektionsrisiko und/oder fortschreitende Behandlung innerhalb von 2 Jahren gemäß CLL-TIM
3. IWCLL-Behandlungsindikation nicht erfüllt
4. Lebenserwartung > 2 Jahre
5. Alter mindestens 18 Jahre
6. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und sich an Studienverfahren und Behandlung zu halten
7. Angemessene Knochenmarkfunktion, angezeigt durch Blutplättchen über 100 x 10E9, Hämoglobin über 10 g/dL und Neutrophile über 1 x 10E9
8. Kreatinin-Clearance über 30 ml/min direkt gemessen mit 24-Stunden-Urinsammlung oder berechnet nach der modifizierten Formel von Cockcroft und Gault
9. Angemessene Leberfunktion, angezeigt durch ein Gesamtbilirubin ≤ 2 x, AST/ALT ≤ 2,5 x des institutionellen ULN-Werts, es sei denn, dies ist direkt auf die CLL des Patienten oder das Gilbert-Syndrom zurückzuführen.
10. Negativer serologischer Test auf Hepatitis B (HBsAg-negativ und Anti-HBc-negativ; Patienten, die positiv auf Anti-HBc sind, können eingeschlossen werden, wenn die PCR für HBV-DNA negativ ist und die HBV-DNA-PCR jeden Monat bis 12 Monate nach dem letzten Behandlungszyklus durchgeführt wird), negativ Test auf Hepatitis-C-RNA innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung.
11. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0-2.
12. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die sexuell aktiv sind, müssen während der Behandlung und für 2 Tage nach der letzten Dosis der Prüfpräparate hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.
13. Bereit und in der Lage, an allen erforderlichen Bewertungen und Verfahren in diesem Studienprotokoll teilzunehmen, einschließlich des problemlosen Schluckens von Kapseln.
14. Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige CLL-Behandlung (einschließlich monoklonaler Antikörper, Chemotherapie, kleine Moleküle)
2. Transformation der CLL (Richter-Transformation)
3. Frühere Autoimmunerkrankung wie AIHA (autoimmune hämolytische Anämie) oder ITP (idiopathische thrombozytopenische Purpura), die mit Immunsuppression oder unkontrollierter AIHA oder ITP behandelt wurde
4. Geschichte der PML
5. Unkontrollierte oder aktive Infektion
6. Andere bösartige Erkrankungen als CLL, die systemische Therapien erfordern (außer antihormonelle Therapien) oder von denen angenommen wird, dass sie das Überleben beeinträchtigen
7. Erfordernis einer Therapie mit starken CYP3A4- und CYP3A5-Hemmern/-Induktoren oder einer gerinnungshemmenden Therapie mit Vitamin-K-Antagonisten
8. Vorgeschichte von Blutungsstörungen oder aktuelle Thrombozytenhemmer oder Antikoagulanzientherapie
9. Vorgeschichte klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen wie Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder einer Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der New York Heart Association Functional Classification oder korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 msec beim Screening.
10. Vorgeschichte von Schlaganfällen oder intrakraniellen Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.
11. Verwendung von Prüfsubstanzen, die das Studienmedikament innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung beeinträchtigen könnten.
12. Impfung mit Lebendimpfstoffen 28 Tage vor Anmeldung.
13. Größere Operation weniger als 30 Tage vor Beginn der Behandlung.
14. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe eines der in der Studie verwendeten Arzneimittel.
15. Schwangere und stillende Mütter (bei allen Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn erforderlich; weitere Schwangerschaftstests werden regelmäßig durchgeführt).
16. Fruchtbare Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn: chirurgisch steril oder ≥ 2 Jahre nach Einsetzen der Menopause oder bereit, zwei zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden, einschließlich einer hochwirksamen Verhütungsmethode (Pearl Index <1) und einer zusätzlichen wirksamen (Barriere-)Methode während Studienbehandlung und für 18 Monate nach Ende der Studienbehandlung.
17. Rechtsunfähigkeit.
18. Personen, die in Abhängigkeit vom Sponsor oder einem Prüfer stehen
19. Personen, die vom Prüfer als nicht für die Studie geeignet erachtet werden
20. Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms, die wahrscheinlich die Resorption beeinträchtigt, symptomatische entzündliche Darmerkrankung, teilweiser oder vollständiger Darmverschluss oder Einschränkungen des Magens und bariatrische Chirurgie wie Magenbypass.
21. Vorhandensein eines durch Endoskopie diagnostizierten Magen-Darm-Geschwürs innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
22. Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitor/Induktor.
23. Prothrombinzeit/INR oder aPTT (ohne Lupus-Antikoagulans) > 2x ULN.
24. Erfordert eine Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (z. B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol oder Pantoprazol). Patienten, die Protonenpumpenhemmer erhalten und auf H2-Rezeptor-Antagonisten oder Antazida umsteigen, sind für die Aufnahme in diese Studie geeignet.
25. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Wenn ein Proband einen größeren chirurgischen Eingriff hatte, muss er sich vor der ersten Dosis des Studienmedikaments angemessen von jeglicher Toxizität und/oder Komplikationen durch den Eingriff erholt haben.
26. Stillen oder schwanger.