특정 돌연변이가 있는 암이 글루타미나제 억제제, 텔라글레나스타트 염산염, 항암 치료, BeGIN 연구에 더 잘 반응하는지 테스트
2026년 7월 30일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
NF1 이상, NF1 돌연변이 악성 말초 신경초 종양(MPNST), KEAP1/NRF2 및 LKB1 이상 종양이 있는 환자에서 글루타미나제 억제제(BeGIN) CB-839 HCl의 II상 바스켓 시험
이 2상 시험은 글루타미나제 억제제 텔라글레나스타트 염산염(CB-839 HCl)이 신체의 다른 부위로 퍼졌거나(전이성) 제거할 수 없는 특정 유전적 돌연변이 및 고형 종양 또는 악성 말초 신경초 종양이 있는 환자를 치료하는 데 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다. 수술로(절제 불가).
글루타미나아제는 글루타민이라는 아미노산(단백질 구성 요소)을 여러 세포 경로를 지원할 수 있는 글루타메이트로 전환합니다.
Telaglenastat 염산염은 세포 성장에 필요한 글루타민 활동을 차단하여 작용합니다.
이 활동이 차단되면 암세포의 성장이 멈추고 암세포가 죽을 수 있습니다.
암은 세포가 기능하는 방식을 제어하는 유전자의 변화(돌연변이)로 인해 발생하며 제어되지 않은 세포 성장으로 인해 종양이 형성될 수 있습니다.
이번 임상시험에서 연구된 특정 유전적 돌연변이는 악성 말초신경초 종양에 대한 NF1 돌연변이와 기타 고형 종양에 대한 NF1, KEAP1/NRF2 또는 STK11/LKB1 돌연변이입니다.
텔라글레나스타트 염산염은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
상세 설명
기본 목표:
I. 특정 경로 비정상 종양(MPNST, NF1, KEAP1/NRF2 & STK11/LKB1)에서 텔라글레나스타트(CB-839) 염산염(HCl) 치료 6개월에 의해 달성된 최상의 전체 반응률(BORR)을 평가하기 위함.
2차 목표:
I. 안전성, 무진행 생존(PFS), 진행까지의 시간(TTP) 및 전체 생존(OS)을 결정하기 위해.
II. 텔라글레나스타트(CB-839)HCl의 전체 반응률(ORR)(치료 시작과 진행 사이에 달성된 가장 높은 객관적 반응), 반응 시간(TTR) 및 임상적 혜택률(CBR)을 결정하기 위해.
III. 약력학적 변화 및 적응 반응을 평가하고 질병 진행뿐만 아니라 치료에 대한 반응과의 상관 관계를 확인합니다(상관적 목적).
탐구 목표:
I. 플루데옥시글루코스 F-18(18-F FDG) 양전자 방출 단층촬영(PET)/컴퓨터 단층촬영(CT) 치료 전 및 텔라글레나스타트(CB-839) HCl 요법에 대한 치료 8주 후 반응의 상관 관계.
II. 기준선, 치료 1개월 및 치료 반응으로의 진행 시간에서 순환하는 종양 데옥시리보핵산(DNA) 수준의 변화를 평가합니다.
III. 아스파르테이트, 글루타메이트, 글루타민 및 아르기닌과 같은 대사물의 말초 혈액 농도를 정량화하고 반응과 연관시킵니다.
IV. 프로토콜의 일부로 말초 혈액(기준선 및 1개월)에서 트리카르복실산(TCA) 주기 대사물의 전신 수준에 대한 텔라글레나스타트(CB-839) HCl의 약력학(PD) 효과를 평가합니다.
V. 치료 전, 치료 중 및 치료 후 표본의 변화를 평가하기 위해 역상 단백질 배열 및 리보핵산(RNA) 시퀀싱(seq)에 의해 종양을 평가합니다.
VI. 환자 유래 종양 이종이식(PDX) 모델링-공동 임상 시험을 수행하여 반응/저항 메커니즘을 이해하고 향후 개발을 위한 조합 요법을 평가합니다.
개요:
환자는 1일 내지 28일에 1일 2회(BID) 텔라글레나스타트 염산염을 경구(PO)로 받는다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 이후 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
54
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, 미국, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, 미국, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, 미국, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, 미국, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
Plantation, Florida, 미국, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
Tampa, Florida, 미국, 33607
- Moffitt Cancer Center-International Plaza
-
Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center - McKinley Campus
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Hays, Kansas, 미국, 67601
- HaysMed
-
Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Olathe, Kansas, 미국, 66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
-
Pittsburg, Kansas, 미국, 66762
- Mercy Hospital Pittsburg
-
Salina, Kansas, 미국, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Topeka, Kansas, 미국, 66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
-
Westwood, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, 미국, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, 미국, 64108
- University Health Truman Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, 미국, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
North Carolina
-
Clemmons, North Carolina, 미국, 27012
- Wake Forest University at Clemmons
-
Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 악성 종양이 있어야 합니다.
환자는 NF1 돌연변이, NF1 돌연변이 MPNST, KEAP1/NRF2 돌연변이 및 STK11/LKB1 돌연변이 종양이 있는 진행성 고형 종양의 조직병리학적 확인이 있어야 합니다(모든 임상 실험실 개선법[CLIA] 인증 실험실에서 수행되는 분자 프로파일링[종양 및 순환 무세포 포함). (cf)DNA], 예. 카리스, 파운데이션원, 파운데이션액트, 온코마인, 가던트 등)
- 참고: 모든 코호트에 대해 실행 가능성에 대한 주석은 PRECISION ONCOLOGY DECISION SUPPORT(PODS) TEAM SHEIKH KHALIFA BIN ZAYED AL NAHYAN INSTITUTE FOR PERSONALIZED CANCER THERAPY(IPCT) THE UNIVERSITY OF TEXAS MD ANDERSON CANCER CENTER 6565 MD ANDERSON BLVD, HOUSTON, 텍사스 77030
- 환자는 이용 가능한 표준 요법이 없어야 합니다.
- 환자는 모든 코호트에 대해 18세 이상이어야 합니다.
- NF1 돌연변이 MPNST 및 NF1 돌연변이 비MPNST 코호트의 환자는 >= 40kg이어야 합니다.
- 환자는 이전 수술 또는 방사선 요법 이후 최소 4주 이상이어야 합니다.
- 가임 여성은 시험 치료 시작 전 음성 혈청 임신 검사(=< 14일)를 받아야 합니다.
- RECIST(고형 종양의 반응 평가 기준) 측정 가능한 질병 및 생검 가능한 표적 병변
- 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 >= 20mm(>= 2cm)로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. ) 흉부 x-레이 또는 CT 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스로 >= 10mm(>= 1cm)
- 뇌전이 치료를 받은 환자는 스크리닝 기간 동안 임상 검사 및 뇌 영상(MRI 또는 CT)으로 확인된 바와 같이 중추신경계(CNS) 관련 치료 후 최소 4주 동안 진행의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다.
- 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
- 백혈구 >= 3,000/mcL
- 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL
- 혈소판 >= 100,000/mcL
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN) 및 길버트병 환자의 경우 최대 3ml/dL
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 3 x 기관 ULN 및 =< 5 x 기관 ULN(간 전이 환자의 경우)
- 크레아티닌 =< 적절한 연령의 기관 ULN 또는
- 사구체 여과율(GFR) >= 30mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
- 텔라글레나스타트(CB-839) HCl이 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 telaglenastat(CB-839) HCl과 같은 항대사제가 최기형성을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 임신을 하기 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 시작 및 연구 참여 기간 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 telaglenastat(CB-839) HCl 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
제외 기준:
- 연구에 참여하기 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자
- 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급)
- 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
- 텔라글레나스타트(CB-839) HCl과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 신경아교종 환자는 제외됩니다.
- B형 또는 C형 간염의 활성 또는 이전 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
- Telaglenastat(CB-839) HCl은 CYP2C9의 약한 체외 억제제입니다. 따라서 CYP2C9의 기질인 약물이나 물질을 투여받는 환자는 적합하지만 치료 지수가 좁은 기질에 주의해야 합니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 텔라글레나스타트(CB-839) HCl은 최기형성 또는 유산 효과의 가능성이 있는 항대사제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 어머니가 텔라글레나스타트(CB-839) HCl로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 어머니가 텔라글레나스타트(CB-839) HCl로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 처리(텔라글레나스타트 염산염)
환자는 1-28일에 텔라글레나스타트 염산염 PO BID를 받습니다.
주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
환자는 또한 스크리닝 및 연구 중에 CT, MRI 또는 PET/CT를 받고, 스크리닝 및 연구 중에 혈액 샘플을 수집합니다.
|
채혈하다
다른 이름들:
MRI를 받다
다른 이름들:
상관 연구
다른 이름들:
PET/CT를 받다
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
CT 또는 PET/CT를 받다
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
6 개월까지 최고의 전체 응답 속도
기간: 치료 시작일로부터 최대 6 개월
|
CB-839 HCL 치료의 6 개월에 달성 된 RECIST v1.1에 기초한 최상의 전체 응답 속도 (BORR)
|
치료 시작일로부터 최대 6 개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
부작용의 발생률
기간: 치료 시작일로부터 최대 2 년
|
부작용 버전 5.0에 대한 일반적인 용어 기준으로 평가됩니다.
코호트, 유형, 심각도 및 속성으로 독성을 표로 작성합니다.
|
치료 시작일로부터 최대 2 년
|
|
진행이없는 생존
기간: 치료 시작 날짜부터 최대 2 년까지 평가 된 진행 또는 사망 시간
|
시간 제로가 사이클 1, 1 일 (C1D1)으로 설정된 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정합니다.
95% 신뢰 구간과 함께 중앙값을 추정하고 확률을 선택합니다.
소수의 환자가 진행하지 않고 사망하면 Aalen-Johansen 추정치를 사용하여 경쟁 사망 위험을 조정합니다.
|
치료 시작 날짜부터 최대 2 년까지 평가 된 진행 또는 사망 시간
|
|
진행 시간
기간: C1D1에서 시작하여 치료 시작일로부터 최대 2 년 동안 평가하는 시간
|
95% 신뢰 구간과 함께 중앙값을 추정하고 확률을 선택합니다.
소수의 환자가 진행하지 않고 사망하면 Aalen-Johansen 추정치를 사용하여 경쟁 사망 위험을 조정합니다.
|
C1D1에서 시작하여 치료 시작일로부터 최대 2 년 동안 평가하는 시간
|
|
전반적인 생존
기간: 치료 시작일로부터 최대 2 년까지 평가 된 모든 원인으로부터의 사망 시간
|
시간 제로가 C1D1로 설정된 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정합니다.
95% 신뢰 구간과 함께 중앙값을 추정하고 확률을 선택합니다.
소수의 환자가 진행하지 않고 사망하면 Aalen-Johansen 추정치를 사용하여 경쟁 사망 위험을 조정합니다.
|
치료 시작일로부터 최대 2 년까지 평가 된 모든 원인으로부터의 사망 시간
|
|
전체 응답 속도
기간: 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 최대 2 년 동안 평가
|
치료 시작부터 질병 진행/재발까지 최대 2 년 동안 평가
|
|
|
임상 적 이익률
기간: 치료 시작일로부터 최대 2 년
|
치료 시작일로부터 최대 2 년
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
글루타민의 약력학 (PD) 종양 종양 대사 수준
기간: 글 루타 미나 제 억제제 CB-839 히드로 클로라이드 용량 이후 0-8 시간까지의 기준선
|
Wilcoxon Signed Rank Test를 사용한 치료 전후에 PD 변경을 평가합니다.
Wilcoxon Rank Sum Test를 사용한 치료에 대한 반응과 이러한 변화와 관련이 있습니다.
또한 수신기 작동 특성 곡선 분석을 수행합니다.
|
글 루타 미나 제 억제제 CB-839 히드로 클로라이드 용량 이후 0-8 시간까지의 기준선
|
|
글루타메이트의 PD 종양 oncometabolite 수준
기간: 글 루타 미나 제 억제제 CB-839 히드로 클로라이드 용량 이후 0-8 시간까지의 기준선
|
Wilcoxon Signed Rank Test를 사용한 치료 전후에 PD 변경을 평가합니다.
Wilcoxon Rank Sum Test를 사용한 치료에 대한 반응과 이러한 변화와 관련이 있습니다.
또한 수신기 작동 특성 곡선 분석을 수행합니다.
|
글 루타 미나 제 억제제 CB-839 히드로 클로라이드 용량 이후 0-8 시간까지의 기준선
|
|
아스 파르 테이트의 PD 종양 oncometabolite 수준
기간: 글 루타 미나 제 억제제 CB-839 히드로 클로라이드 용량 이후 0-8 시간까지의 기준선
|
Wilcoxon Signed Rank Test를 사용한 치료 전후에 PD 변경을 평가합니다.
Wilcoxon Rank Sum Test를 사용한 치료에 대한 반응과 이러한 변화와 관련이 있습니다.
또한 수신기 작동 특성 곡선 분석을 수행합니다.
|
글 루타 미나 제 억제제 CB-839 히드로 클로라이드 용량 이후 0-8 시간까지의 기준선
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Funda Meric-Bernstam, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 12월 14일
기본 완료 (실제)
2023년 10월 30일
연구 완료 (추정된)
2027년 4월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 3월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 3월 12일
처음 게시됨 (실제)
2019년 3월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 7월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 7월 30일
마지막으로 확인됨
2026년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2019-01365 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186688 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI10220
- 10220 (기타 식별자: CTEP)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
NCI는 NIH 정책에 따라 데이터를 공유하기 위해 최선을 다하고 있습니다.
임상 시험 데이터 공유 방법에 대한 자세한 내용은 NIH 데이터 공유 정책 페이지 링크에 액세스하십시오.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .