Prueba de si los cánceres con mutaciones específicas responden mejor al inhibidor de glutaminasa, clorhidrato de telaglenastat, tratamiento contra el cáncer, estudio BeGIN

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una neoplasia maligna confirmada histológicamente que sea metastásica o irresecable

• El paciente debe tener confirmación histopatológica de tumor sólido avanzado con mutación NF1, MPNST mutante NF1, mutante KEAP1/NRF2 y tumores mutantes STK11/LKB1 (perfil molecular realizado en cualquier laboratorio certificado por la Ley de Mejora de Laboratorios Clínicos [CLIA] [incluidos tumores y tumores libres de células circulantes]). (cf)ADN], p. Caris, FoundationOne, FoundationAct, Oncomine, Guardant, etc.)

  • NOTA: Para todas las cohortes, la anotación para la capacidad de acción será realizada por el EQUIPO DE APOYO A LA DECISIÓN DE ONCOLOGÍA DE PRECISIÓN (PODS) SHEIKH KHALIFA BIN ZAYED AL NAHYAN INSTITUTE FOR PERSONALIZED CANCER THERAPY (IPCT) THE UNIVERSITY OF TEXAS MD ANDERSON CANCER CENTER 6565 MD ANDERSON BLVD, HOUSTON, Texas 77030
• El paciente no debe tener terapias estándar disponibles
• El paciente debe ser mayor de 18 años para todas las cohortes
• Los pacientes para las cohortes de MPNST mutante de NF1 y no MPNST mutante de NF1 deben tener >= 40 kg
• El paciente debe tener al menos 4 semanas desde cualquier cirugía previa o radioterapia.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (=< 14 días) antes del inicio del tratamiento de prueba
• Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) enfermedad medible y lesión objetivo biopsiable
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) como >= 20 mm (>= 2 cm ) por radiografía de tórax o como >= 10 mm (>= 1 cm) con tomografía computarizada, resonancia magnética nuclear (RMN) o calibradores por examen clínico
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si no hay evidencia de progresión durante al menos 4 semanas después del tratamiento dirigido al sistema nervioso central (SNC), según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales (MRI o CT) durante el período de selección.
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) y hasta 3 ml/dl para pacientes con enfermedad de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 3 x ULN institucional y =< 5 x ULN institucional para pacientes con metástasis hepáticas
• Creatinina =< LSN institucional, según corresponda a la edad O
• Tasa de filtración glomerular (TFG) >= 30 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Se desconocen los efectos del telaglenastat (CB-839) HCl en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes antimetabólicos como telaglenastat (CB-839) HCl son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de telaglenastat (CB-839) HCl
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio
• Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debido a una terapia anticancerosa previa (es decir, tienen toxicidades residuales > grado 1)
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a telaglenastat (CB-839) HCl
• Se excluirán los pacientes con glioma.
• Se excluirán los pacientes con antecedentes activos o antecedentes de hepatitis B o C.
• Telaglenastat (CB-839) HCl es un inhibidor débil in vitro de CYP2C9. Por lo tanto, los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son sustratos de CYP2C9 son elegibles, pero deben tener cuidado con los sustratos que tienen un índice terapéutico estrecho. Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar regularmente una referencia médica actualizada con frecuencia. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque telaglenastat (CB-839) HCl es un agente antimetabólico con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con telaglenastat (CB-839) HCl, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con telaglenastat (CB-839) HCl