Testování, zda rakoviny se specifickými mutacemi reagují lépe na inhibitor glutaminázy, hydrochlorid telaglenastatu, protirakovinnou léčbu, studie ZAČNĚTE
30. července 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)
Fáze II Basket Trial inhibitoru glutamázy (BeGIN) CB-839 HCl u pacientů s aberacemi NF1, NF1 mutantními maligními tumory periferního nervového pouzdra (MPNST), KEAP1/NRF2 a LKB1 aberantními tumory
Tato studie fáze II zkoumá, jak dobře funguje glutaminázový inhibitor telaglenastat hydrochlorid (CB-839 HCl) při léčbě pacientů se specifickými genetickými mutacemi a solidními nádory nebo maligními nádory pochvy periferních nervů, které se rozšířily do jiných míst v těle (metastatické) nebo je nelze odstranit chirurgickým zákrokem (neresekabilní).
Glutamináza přeměňuje aminokyselinu (stavební blok bílkovin) zvanou glutamin na glutamát, který může podporovat několik buněčných cest.
Telaglenastat hydrochlorid působí tak, že blokuje aktivitu glutaminu potřebnou pro růst buněk.
Když je tato aktivita zablokována, růst rakovinných buněk se může zastavit a rakovinné buňky pak mohou zemřít.
Rakovina je způsobena změnami (mutacemi) genů, které řídí fungování buněk a nekontrolovaný buněčný růst může vést ke vzniku nádoru.
Specifické genetické mutace studované v této klinické studii jsou mutace NF1 pro maligní nádory pochvy periferního nervu a mutace NF1, KEAP1/NRF2 nebo STK11/LKB1 pro jiné solidní nádory.
Telaglenastat-hydrochlorid může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍL:
I. Posoudit nejlepší celkovou míru odpovědi (BORR) dosaženou 6měsíční léčbou telaglenastat (CB-839) hydrochloridem (HCl) u nádorů s aberantní specifickou dráhou (MPNST, NF1, KEAP1/NRF2 & STK11/LKB1).
DRUHÉ CÍLE:
I. Ke stanovení bezpečnosti, přežití bez progrese (PFS), doby do progrese (TTP) a celkového přežití (OS).
II. Stanovení celkové míry odpovědi (ORR) (nejvyšší objektivní odpověď dosažená mezi zahájením léčby a progresí), doby do odpovědi (TTR) a míry klinického přínosu (CBR) telaglenastatu (CB-839)HCl.
III. Posoudit farmakodynamické změny a adaptivní reakce a korelovat s odpovědí na léčbu a také s progresí onemocnění (korelativní cíl).
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Korelace fludeoxyglukózové F-18 (18-F FDG) pozitronové emisní tomografie (PET)/počítačové tomografie (CT) před terapií a 8 týdnů po terapii odpovědi na léčbu telaglenastatem (CB-839) HCl.
II. Vyhodnoťte změny v hladině cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyseliny (DNA) na začátku léčby, jeden měsíc po léčbě a dobu progrese do odpovědi na léčbu.
III. Kvantifikujte periferní krevní koncentrace metabolitů: aspartátu, glutamátu, glutaminu a argininu a korelujte s odpovědí.
IV. Vyhodnoťte farmakodynamický (PD) účinek telaglenastatu (CB-839) HCl na systémové hladiny metabolitů cyklu trikarboxylových kyselin (TCA) v periferní krvi (výchozí stav a jeden měsíc) jako součást protokolu.
V. Vyhodnoťte nádor pomocí reverzní fáze proteinového pole a sekvenování ribonukleové kyseliny (RNA) (sekv.), abyste vyhodnotili změny vzorků před léčbou, během léčby a po léčbě.
VI. Proveďte koklinické studie modelování xenograftu tumoru odvozeného od pacienta (PDX), abyste pochopili mechanismy reakce/rezistence a také vyhodnotili kombinované terapie pro budoucí vývoj.
OBRYS:
Pacienti dostávají telaglenastat hydrochlorid perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
54
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Spojené státy, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Spojené státy, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
Plantation, Florida, Spojené státy, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
- Moffitt Cancer Center-International Plaza
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Moffitt Cancer Center - McKinley Campus
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Hays, Kansas, Spojené státy, 67601
- HaysMed
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Olathe, Kansas, Spojené státy, 66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
-
Pittsburg, Kansas, Spojené státy, 66762
- Mercy Hospital Pittsburg
-
Salina, Kansas, Spojené státy, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Topeka, Kansas, Spojené státy, 66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
-
Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- University Health Truman Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
North Carolina
-
Clemmons, North Carolina, Spojené státy, 27012
- Wake Forest University at Clemmons
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít histologicky potvrzenou malignitu, která je metastatická nebo neresekovatelná
Pacient musí mít histopatologické potvrzení pokročilého solidního tumoru s mutací NF1, NF1 mutantu MPNST, KEAP1/NRF2 mutant a STK11/LKB1 mutantní tumory (molekulární profilování provedené v jakékoli certifikované laboratoři Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA] [včetně tumoru a bez cirkulujících buněk (cf)DNA], např. Caris, FoundationOne, FoundationAct, Oncomine, Guardant atd.)
- POZNÁMKA: U všech kohort provede anotaci pro akceschopnost TÝM PODPORY ROZHODNUTÍ PRO PRECIZNÍ ONKOLOGII (PODS) TÝM ŠEJKH KHALIFA BIN ZAYED AL NAHYAN INSTITUT PRO PERSONALIZOVANOU LÉČBU RAKOVINY (IPCT) UNIVERZITA V TEXAS MD,MDTON ANDERSON CANCERSON,65HOERUSEN TX 77030
- Pacient nesmí mít k dispozici žádné standardní terapie
- U všech kohort musí být pacient starší 18 let
- Pacienti pro kohorty s mutantou NF1 MPNST a s mutantou NF1 bez MPNST musí mít >= 40 kg
- Pacient musí být alespoň 4 týdny po jakékoli předchozí operaci nebo radioterapii
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru (=< 14 dní) před zahájením zkušební léčby
- Kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) měřitelného onemocnění a biopsie cílené léze
- Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >= 20 mm (>= 2 cm) ) rentgenem hrudníku nebo jako >= 10 mm (>= 1 cm) s CT skenem, magnetickou rezonancí (MRI) nebo posuvnými měřítky při klinickém vyšetření
- Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou vhodní, pokud neexistuje důkaz progrese po dobu alespoň 4 týdnů po léčbě zaměřené na centrální nervový systém (CNS), jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (MRI nebo CT) během období screeningu
- Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Leukocyty >= 3 000/mcL
- Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcL
- Krevní destičky >= 100 000/mcl
- Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) a až 3 ml/dl u pacientů s Gilbertovou chorobou
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x ústavní ULN a =< 5 x ústavní ULN pro pacienty s jaterními metastázami
- Kreatinin =< ústavní ULN, podle věku NEBO
- Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
- Účinky telaglenastatu (CB-839) HCl na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že antimetabolické látky, jako je telaglenastat (CB-839) HCl, jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži před zahájením léčby souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). vstup do studia a po dobu účasti na studiu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání telaglenastatu (CB-839) HCl
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie
- Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají zbytkovou toxicitu > stupeň 1)
- Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako telaglenastat (CB-839) HCl
- Pacienti s gliomem budou vyloučeni
- Pacienti s aktivní nebo předchozí anamnézou hepatitidy B nebo C budou vyloučeni
- Telaglenastat (CB-839) HCl je slabým inhibitorem CYP2C9 in vitro. Proto jsou způsobilí pacienti užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou substráty CYP2C9, ale měli by být opatrní u substrátů, které mají úzký terapeutický index. Protože se seznamy těchto látek neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované lékařské reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože telaglenastat (CB-839) HCl je antimetabolická látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky telaglenastatem (CB-839) HCl, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena telaglenastatem (CB-839) HCl
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (telaglenastat hydrochlorid)
Pacienti dostávají telaglenastat hydrochlorid PO BID ve dnech 1-28.
Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti také podstupují CT, MRI nebo PET/CT během screeningu a studie a odběr vzorků krve během screeningu a studie.
|
Podstoupit odběr krve
Ostatní jména:
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
Korelační studie
Ostatní jména:
Podstoupit PET/CT
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podstoupit CT nebo PET/CT
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejlepší celková míra odezvy do 6 měsíců
Časové okno: Až 6 měsíců od data zahájení léčby
|
Nejlepší celková míra odezvy (BORR) na základě RECIST V1.1 dosaženého o 6 měsíců léčby HCL CB-839
|
Až 6 měsíců od data zahájení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků
Časové okno: Až 2 roky od data zahájení léčby
|
Bude hodnoceno podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 5.0.
Tabuluje toxicitu podle kohorty, typu, závažnosti a přiřazení.
|
Až 2 roky od data zahájení léčby
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Čas do progrese nebo smrti, ať už je na prvním místě, posoudil až 2 roky od data zahájení léčby
|
Bude odhadnout pomocí Kaplan-Meierovy metody s časem nula nastaveným na cyklus 1, den 1 (C1D1).
Odhaduje mediány a vybere pravděpodobnosti spolu s 95% intervaly spolehlivosti.
Pokud více než hrst pacientů zemře bez progrese, použije odhady Aalen-Johansen k úpravě konkurenčního rizika smrti.
|
Čas do progrese nebo smrti, ať už je na prvním místě, posoudil až 2 roky od data zahájení léčby
|
|
Čas do progrese
Časové okno: Čas do progrese začínající na C1D1, posoudil až 2 roky od data zahájení léčby
|
Odhaduje mediány a vybere pravděpodobnosti spolu s 95% intervaly spolehlivosti.
Pokud více než hrst pacientů zemře bez progrese, použije odhady Aalen-Johansen k úpravě konkurenčního rizika smrti.
|
Čas do progrese začínající na C1D1, posoudil až 2 roky od data zahájení léčby
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Čas na smrt z jakékoli příčiny, posouzen až 2 roky od data zahájení léčby
|
Odhaduje se pomocí metody Kaplan-Meier s časem nula nastavenou na C1D1.
Odhaduje mediány a vybere pravděpodobnosti spolu s 95% intervaly spolehlivosti.
Pokud více než hrst pacientů zemře bez progrese, použije odhady Aalen-Johansen k úpravě konkurenčního rizika smrti.
|
Čas na smrt z jakékoli příčiny, posouzen až 2 roky od data zahájení léčby
|
|
Celková míra odezvy
Časové okno: Od začátku léčby až do progrese/opakování onemocnění, hodnoceno až 2 roky
|
Od začátku léčby až do progrese/opakování onemocnění, hodnoceno až 2 roky
|
|
|
Míra klinických přínosů
Časové okno: Až 2 roky od data zahájení léčby
|
Až 2 roky od data zahájení léčby
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakodynamické (PD) hladiny nádoru oncometabolitu glutaminu
Časové okno: Výchozí hodnota až 0-8 hodin po inhibitoru glutaminázy CB-839 Hydrochlorid dávka
|
Posoudí změny PD před a po ošetření pomocí testu podpisované pozice Wilcoxon.
Tyto změny koreluje s reakcí na léčbu pomocí testu Wilcoxon Rank Sum.
Provede také analýzu křivky přijímače.
|
Výchozí hodnota až 0-8 hodin po inhibitoru glutaminázy CB-839 Hydrochlorid dávka
|
|
Hladiny glutamátu PD nádor oncometabolitu
Časové okno: Výchozí hodnota až 0-8 hodin po inhibitoru glutaminázy CB-839 Hydrochlorid dávka
|
Posoudí změny PD před a po ošetření pomocí testu podpisované pozice Wilcoxon.
Tyto změny koreluje s reakcí na léčbu pomocí testu Wilcoxon Rank Sum.
Provede také analýzu křivky přijímače.
|
Výchozí hodnota až 0-8 hodin po inhibitoru glutaminázy CB-839 Hydrochlorid dávka
|
|
Hladiny aspartátu PD nádor oncometabolit
Časové okno: Výchozí hodnota až 0-8 hodin po inhibitoru glutaminázy CB-839 Hydrochlorid dávka
|
Posoudí změny PD před a po ošetření pomocí testu podpisované pozice Wilcoxon.
Tyto změny koreluje s reakcí na léčbu pomocí testu Wilcoxon Rank Sum.
Provede také analýzu křivky přijímače.
|
Výchozí hodnota až 0-8 hodin po inhibitoru glutaminázy CB-839 Hydrochlorid dávka
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Funda Meric-Bernstam, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. prosince 2019
Primární dokončení (Aktuální)
30. října 2023
Dokončení studie (Odhadovaný)
16. dubna 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. března 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. března 2019
První zveřejněno (Aktuální)
13. března 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. července 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Neoplastické procesy
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Metastáza novotvaru
- Vyšetřovací techniky
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Techniky chemie, analytické
- Analýza spektra
- Manipulace se vzorkem
- Magnetická rezonanční spektroskopie
Další identifikační čísla studie
- NCI-2019-01365 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186688 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI10220
- 10220 (Jiný identifikátor: CTEP)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH.
Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .