Testare se i tumori con mutazioni specifiche rispondono meglio all'inibitore della glutaminasi, al telaglenastat cloridrato, al trattamento antitumorale, studio BeGIN
30 luglio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)
Uno studio di fase II sull'inibitore della glutaminasi (BeGIN) CB-839 HCl in pazienti con aberrazioni NF1, tumori maligni della guaina nervosa periferica mutanti NF1 (MPNST), tumori aberranti KEAP1/NRF2 e LKB1
Questo studio di fase II studia l'efficacia dell'inibitore della glutaminasi telaglenastat cloridrato (CB-839 HCl) nel trattamento di pazienti con specifiche mutazioni genetiche e tumori solidi o tumori maligni della guaina dei nervi periferici che si sono diffusi in altre parti del corpo (metastatici) o che non possono essere rimossi chirurgicamente (non resecabile).
La glutaminasi converte un amminoacido (blocco costitutivo delle proteine) chiamato glutammina in glutammato, che può supportare diversi percorsi cellulari.
Telaglenastat cloridrato agisce bloccando l'attività della glutammina necessaria per la crescita delle cellule.
Quando questa attività viene bloccata, la crescita delle cellule tumorali può arrestarsi e le cellule tumorali possono quindi morire.
Il cancro è causato da modifiche (mutazioni) ai geni che controllano il modo in cui le cellule funzionano e la crescita cellulare incontrollata può provocare la formazione del tumore.
Le mutazioni genetiche specifiche studiate in questo studio clinico sono la mutazione NF1 per i tumori maligni della guaina dei nervi periferici e la mutazione NF1, KEAP1/NRF2 o STK11/LKB1 per altri tumori solidi.
Telaglenastat cloridrato può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
I. Valutare il miglior tasso di risposta globale (BORR) ottenuto da 6 mesi di trattamento con telaglenastat (CB-839) cloridrato (HCl) in tumori aberranti di percorso specifico (MPNST, NF1, KEAP1/NRF2 e STK11/LKB1).
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Determinare la sicurezza, la sopravvivenza libera da progressione (PFS), il tempo alla progressione (TTP) e la sopravvivenza globale (OS).
II. Per determinare il tasso di risposta globale (ORR) (risposta obiettiva più alta raggiunta tra l'inizio della terapia e la progressione), il tempo alla risposta (TTR) e il tasso di beneficio clinico (CBR) di telaglenastat (CB-839)HCl.
III. Valutare i cambiamenti farmacodinamici e le risposte adattative e correlarli con la risposta al trattamento e con la progressione della malattia (obiettivo correlato).
OBIETTIVI ESPLORATORI:
I. Correlare la risposta pre-terapia con fluodeossiglucosio F-18 (18-F FDG) tomografia a emissione di positroni (PET)/tomografia computerizzata (TC) e 8 settimane dopo la terapia alla terapia con telaglenastat (CB-839) HCl.
II. Valutare i cambiamenti nel livello di acido deossiribonucleico (DNA) tumorale circolante al basale, un mese di trattamento e il tempo di progressione verso la risposta al trattamento.
III. Quantificare le concentrazioni ematiche periferiche dei metaboliti: aspartato, glutammato, glutammina e arginina e correlarle con la risposta.
IV. Valutare l'effetto farmacodinamico (PD) di telaglenastat (CB-839) HCl sui livelli sistemici dei metaboliti del ciclo dell'acido tricarbossilico (TCA) nel sangue periferico (basale e un mese) come parte del protocollo.
V. Valutare il tumore mediante matrice proteica in fase inversa e sequenziamento dell'acido ribonucleico (RNA) (seq) per valutare le modifiche rispetto ai campioni pre-trattamento, durante il trattamento e post-trattamento.
VI. Eseguire studi co-clinici di modellazione di xenotrapianto tumorale derivato dal paziente (PDX) per comprendere i meccanismi di risposta/resistenza e valutare anche terapie combinate per lo sviluppo futuro.
CONTORNO:
I pazienti ricevono telaglenastat cloridrato per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono successivamente seguiti ogni 3 mesi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
54
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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Florida
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Aventura, Florida, Stati Uniti, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
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Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
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Deerfield Beach, Florida, Stati Uniti, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
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Plantation, Florida, Stati Uniti, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33607
- Moffitt Cancer Center-International Plaza
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Moffitt Cancer Center - McKinley Campus
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-
Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University
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Kansas
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Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Hays, Kansas, Stati Uniti, 67601
- HaysMed
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Olathe, Kansas, Stati Uniti, 66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
-
Pittsburg, Kansas, Stati Uniti, 66762
- Mercy Hospital Pittsburg
-
Salina, Kansas, Stati Uniti, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Topeka, Kansas, Stati Uniti, 66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
-
Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
- University Health Truman Medical Center
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-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
North Carolina
-
Clemmons, North Carolina, Stati Uniti, 27012
- Wake Forest University at Clemmons
-
Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere un tumore maligno istologicamente confermato che sia metastatico o non resecabile
Il paziente deve avere conferma istopatologica di tumore solido avanzato con mutazione NF1, mutazione NF1 MPNST, mutazione KEAP1/NRF2 e mutazione STK11/LKB1 (profilazione molecolare eseguita in qualsiasi laboratorio certificato dal Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA] [inclusi tumori e cellule circolanti prive di cellule (cf)DNA], ad es. Caris, FoundationOne, FoundationAct, Oncomine, Guardant ecc.)
- NOTA: per tutte le coorti l'annotazione per l'azionabilità sarà eseguita dal PRECISION ONCOLOGY DECISION SUPPORT (PODS) TEAM SHEIKH KHALIFA BIN ZAYED AL NAHYAN INSTITUTE FOR PERSONALISED CANCER THERAPY (IPCT) THE UNIVERSITY OF TEXAS MD ANDERSON CANCER CENTER 6565 MD ANDERSON BLVD, HOUSTON, TX77030
- Il paziente non deve disporre di terapie standard
- Il paziente deve avere un'età superiore a 18 anni per tutte le coorti
- I pazienti per le coorti MPNST con mutazione NF1 e non-MPNST con mutazione NF1 devono avere un peso >= 40 kg
- Il paziente deve avere almeno 4 settimane da qualsiasi precedente intervento chirurgico o radioterapia
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo (=< 14 giorni) prima dell'inizio del trattamento di prova
- Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) malattia misurabile e lesione bersaglio biopsiabile
- I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come >= 20 mm (>= 2 cm ) mediante radiografia del torace o come >= 10 mm (>= 1 cm) con TAC, risonanza magnetica (MRI) o calibri mediante esame clinico
- I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se non vi è evidenza di progressione per almeno 4 settimane dopo il trattamento diretto al sistema nervoso centrale (SNC), come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (MRI o TC) durante il periodo di screening
- I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Leucociti >= 3.000/mcL
- Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mcL
- Piastrine >= 100.000/mcL
- Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) e fino a 3 ml/dL per i pazienti con malattia di Gilbert
- Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3 x ULN istituzionale e =< 5 x ULN istituzionale per i pazienti con metastasi epatiche
- Creatinina =< ULN istituzionale, a seconda dell'età OPPURE
- Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) >= 30 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
- Gli effetti di telaglenastat (CB-839) HCl sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti anti-metabolici come telaglenastat (CB-839) HCl sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima di ingresso allo studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di telaglenastat (CB-839) HCl
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio
- Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue > grado 1)
- Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
- Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a telaglenastat (CB-839) HCl
- Saranno esclusi i pazienti con glioma
- Saranno esclusi i pazienti con storia attiva o pregressa di epatite B o C
- Telaglenastat (CB-839) HCl è un debole inibitore in vitro del CYP2C9. Pertanto, i pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono substrati del CYP2C9 sono idonei, ma devono usare cautela con i substrati che hanno un indice terapeutico ristretto. Poiché gli elenchi di questi agenti cambiano costantemente, è importante consultare regolarmente un riferimento medico aggiornato di frequente. Nell'ambito delle procedure di arruolamento/consenso informato, il paziente verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il paziente sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico
- Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
- Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché telaglenastat (CB-839) HCl è un agente anti-metabolico con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con telaglenastat (CB-839) HCl, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con telaglenastat (CB-839) HCl
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento (telaglenastat cloridrato)
I pazienti ricevono telaglenastat cloridrato PO BID nei giorni 1-28.
I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti vengono inoltre sottoposti a TC, RM o PET/TC durante lo screening e durante lo studio e la raccolta di campioni di sangue durante lo screening e durante lo studio.
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Sottoponiti al prelievo di sangue
Altri nomi:
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
Studi correlati
Altri nomi:
Sottoponiti a PET/TC
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Sottoponiti a TC o PET/TC
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Miglior tasso di risposta complessivo di 6 mesi
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dalla data di inizio del trattamento
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Miglior tasso di risposta complessivo (BORR) basato su RECIST V1.1 ottenuto da 6 mesi di trattamento HCL CB-839
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Fino a 6 mesi dalla data di inizio del trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dalla data di inizio del trattamento
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Sarà valutato mediante criteri di terminologia comuni per eventi avversi versione 5.0.
Tabulerà la tossicità per coorte, tipo, gravità e attribuzione.
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Fino a 2 anni dalla data di inizio del trattamento
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: È ora di progressione o morte, a seconda di quale si verifichi prima, valutato fino a 2 anni dalla data di inizio del trattamento
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Stimerà l'uso del metodo Kaplan-Meier con il tempo zero impostato su Cycle 1, giorno 1 (C1D1).
Stimerà le mediane e selezionerà le probabilità insieme a intervalli di confidenza al 95%.
Se più di una manciata di pazienti muore senza progressione, userà le stime Aalen-Johansen per adattarsi al rischio di morte concorrente.
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È ora di progressione o morte, a seconda di quale si verifichi prima, valutato fino a 2 anni dalla data di inizio del trattamento
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Tempo di progressione
Lasso di tempo: Tempo di progressione a partire da C1D1, valutato fino a 2 anni dalla data di inizio del trattamento
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Stimerà le mediane e selezionerà le probabilità insieme a intervalli di confidenza al 95%.
Se più di una manciata di pazienti muore senza progressione, userà le stime Aalen-Johansen per adattarsi al rischio di morte concorrente.
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Tempo di progressione a partire da C1D1, valutato fino a 2 anni dalla data di inizio del trattamento
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Time to Death per qualsiasi causa, valutato fino a 2 anni dalla data di inizio del trattamento
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Stimerà usando il metodo Kaplan-Meier con tempo zero impostato su C1D1.
Stimerà le mediane e selezionerà le probabilità insieme a intervalli di confidenza al 95%.
Se più di una manciata di pazienti muore senza progressione, userà le stime Aalen-Johansen per adattarsi al rischio di morte concorrente.
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Time to Death per qualsiasi causa, valutato fino a 2 anni dalla data di inizio del trattamento
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Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia, valutato fino a 2 anni
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Dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia, valutato fino a 2 anni
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Tasso di benefici clinici
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dalla data di inizio del trattamento
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Fino a 2 anni dalla data di inizio del trattamento
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livelli di glutabolite di tumore farmacodinamico (PD)
Lasso di tempo: Baseline fino a 0-8 ore all'inibitore post-glutaminasi CB-839 dose di cloridrato
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Valutarà le variazioni di PD prima e dopo il trattamento usando il test di rango firmato Wilcoxon.
Correlerà questi cambiamenti con la risposta al trattamento usando il test di somma del rango di Wilcoxon.
Eseguirà anche un'analisi della curva caratteristica operativa del ricevitore.
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Baseline fino a 0-8 ore all'inibitore post-glutaminasi CB-839 dose di cloridrato
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PD PD TUMOR ONCECETABOLITE Livelli di glutammato
Lasso di tempo: Baseline fino a 0-8 ore all'inibitore post-glutaminasi CB-839 dose di cloridrato
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Valutarà le variazioni di PD prima e dopo il trattamento usando il test di rango firmato Wilcoxon.
Correlerà questi cambiamenti con la risposta al trattamento usando il test di somma del rango di Wilcoxon.
Eseguirà anche un'analisi della curva caratteristica operativa del ricevitore.
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Baseline fino a 0-8 ore all'inibitore post-glutaminasi CB-839 dose di cloridrato
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Pd Tumor OncEcometabolite Livelli di aspartato
Lasso di tempo: Baseline fino a 0-8 ore all'inibitore post-glutaminasi CB-839 dose di cloridrato
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Valutarà le variazioni di PD prima e dopo il trattamento usando il test di rango firmato Wilcoxon.
Correlerà questi cambiamenti con la risposta al trattamento usando il test di somma del rango di Wilcoxon.
Eseguirà anche un'analisi della curva caratteristica operativa del ricevitore.
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Baseline fino a 0-8 ore all'inibitore post-glutaminasi CB-839 dose di cloridrato
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Funda Meric-Bernstam, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
14 dicembre 2019
Completamento primario (Effettivo)
30 ottobre 2023
Completamento dello studio (Stimato)
16 aprile 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 marzo 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 marzo 2019
Primo Inserito (Effettivo)
13 marzo 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
31 luglio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 luglio 2026
Ultimo verificato
1 aprile 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie
- Processi neoplastici
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Metastasi neoplastica
- Tecniche investigative
- Tecniche di laboratorio clinico
- Tecniche e procedure diagnostiche
- Diagnosi
- Tecniche di chimica, analitiche
- Analisi dello spettro
- Gestione dei campioni
- Spettroscopia di risonanza magnetica
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2019-01365 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186688 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI10220
- 10220 (Altro identificatore: CTEP)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH.
Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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