Testen, ob Krebsarten mit spezifischen Mutationen besser auf Glutaminase-Hemmer, Telaglenastat-Hydrochlorid, Anti-Krebs-Behandlung, BeGIN-Studie ansprechen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Malignität haben, die metastasiert oder nicht resezierbar ist

• Der Patient muss eine histopathologische Bestätigung eines fortgeschrittenen soliden Tumors mit NF1-Mutation, NF1-Mutanten-MPNST-, KEAP1/NRF2-Mutanten- und STK11/LKB1-Mutantentumoren haben (molekulare Profilerstellung in einem vom Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA] zertifizierten Labor [einschließlich tumorfreier und zirkulierender zellfreier (cf)DNA], z.B. Caris, FoundationOne, FoundationAct, Oncomine, Guardant usw.)

  • HINWEIS: Für alle Kohorten wird die Anmerkung zur Umsetzbarkeit vom PRECISION ONCOLOGY DECISION SUPPORT (PODS) TEAM SHEIKH KHALIFA BIN ZAYED AL NAHYAN INSTITUTE FOR PERSONALIZED CANCER THERAPY (IPCT) THE UNIVERSITY OF TEXAS MD ANDERSON CANCER CENTER 6565 MD ANDERSON BLVD, HOUSTON, TX77030
• Dem Patienten dürfen keine Standardtherapien zur Verfügung stehen
• Der Patient muss für alle Kohorten älter als 18 Jahre sein
• Patienten für MPNST mit NF1-Mutation und Nicht-MPNST-Kohorten mit NF1-Mutation müssen >= 40 kg wiegen
• Der Patient muss mindestens 4 Wochen seit einer vorherigen Operation oder Strahlentherapie alt sein
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (= < 14 Tage) haben
• Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) messbare Erkrankung und biopsierbare zielgerichtete Läsion
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als >= 20 mm (>= 2 cm) genau gemessen werden kann ) durch Röntgen-Thorax oder als >= 10 mm (>= 1 cm) mit CT-Scan, Magnetresonanztomographie (MRT) oder Tasterzirkel durch klinische Untersuchung
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn mindestens 4 Wochen nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Behandlung keine Anzeichen einer Progression vorliegen, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (MRT oder CT) während des Screeningzeitraums festgestellt wurde
• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sind für diese Studie geeignet
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) und bis zu 3 ml/dL für Patienten mit Gilbert-Krankheit
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x institutioneller ULN und = < 5 x institutioneller ULN für Patienten mit Lebermetastasen
• Kreatinin =< institutioneller ULN, je nach Alter ODER
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Die Auswirkungen von Telaglenastat (CB-839) HCl auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Antimetabolika wie Telaglenastat (CB-839) HCl bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, vorher eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden Studienaufnahme und für die Dauer der Studienteilnahme. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung von Telaglenastat (CB-839) HCl eine angemessene Verhütung anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Aufnahme der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben
• Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie nicht erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen)
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Telaglenastat (CB-839) HCl zurückzuführen sind
• Patienten mit Gliom werden ausgeschlossen
• Patienten mit aktiver oder Vorgeschichte von Hepatitis B oder C werden ausgeschlossen
• Telaglenastat (CB-839) HCl ist ein schwacher In-vitro-Inhibitor von CYP2C9. Daher sind Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die Substrate von CYP2C9 sind, geeignet, sollten jedoch bei Substraten mit geringer therapeutischer Breite Vorsicht walten lassen. Da sich die Listen dieser Mittel ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte medizinische Referenz zu konsultieren. Im Rahmen der Registrierung/Einverständniserklärung wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen beraten und darüber, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Medikament in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Telaglenastat (CB-839) HCl ein antimetabolischer Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Telaglenastat (CB-839) HCl ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Telaglenastat (CB-839) HCl behandelt wird