T315I 변이가 있는 가속기에 있는 만성 골수성 백혈병 환자에서 HQP1351의 중추 연구
2023년 3월 31일 업데이트: Ascentage Pharma Group Inc.
가속기에 T315I 돌연변이가 있는 중국 만성 골수성 백혈병 환자의 HQP1351에 대한 제II상 다기관 공개 라벨 연구
본 연구의 목적은 T315I 변이가 있는 가속기(CML-AP) 만성 골수성 백혈병 환자에서 HQP1351의 효능을 평가하는 것이다.
HQP1351의 효능은 대상자의 주요 혈액학적 반응(MaHR)을 평가하여 결정되었습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 중국에서 T315I 변이가 있는 CML-AP 환자를 대상으로 HQP1351(40mg, QOD) 경구 투여의 효능과 안전성을 평가하기 위한 개방, 단일군, 다기관 2상 임상 연구입니다.
총 20명의 CML-AP 환자가 이 중추적 연구에 포함될 것입니다.
스크리닝 후 적격 피험자는 질병 진행, 약물 불내성 또는 연구를 중단하기 위한 다른 치료 조건을 충족할 때까지 격일로 1회 지속적으로 경구 HQP1351 40mg을 투여받습니다.
치료 과정 동안 각 피험자는 혈액학적, 세포 유전학적 및 분자적 반응에 대해 정기적으로 평가될 것입니다.
동시에 안전 정보도 평가됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
23
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100044
- Peking University People's Hospital
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Guandong
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Guangzhou, Guandong, 중국
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510515
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
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Shenzhen, Guangdong, 중국
- Shenzhen Second People's Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, 중국
- Henan Tumor Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국, 430022
- Tongji medical college Huazhong University of Science and Technology
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Wuhan, Hubei, 중국, 430022
- Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, 중국
- The First Hospital Affiliated of Soochow University
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, 중국
- Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 비임신, 비수유 여성 환자.
- 양성 Ph 염색체 또는 BCR-ABL 융합 유전자를 가진 CML-AP 환자.
- 모든 표적 BCR-ABL1 티로신 키나아제 억제제(TKI) 치료 후, T315I 돌연변이가 있는 CML-AP 환자.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 동의서는 연구 특정 절차 전에 환자가 서명해야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.
- 예상 수명 ≥3개월.
다음 실험실 지표로 표시되는 장기 기능이 충족되어야 합니다(혈액학적 지표는 검사 전 14일 이내에 수혈 또는 혈액 제제 또는 사이토카인을 사용하지 않아야 함).
- 헤모글로빈 ≥8.0g/dL.
- 백혈구 수 ≥ 3.0×10^9/L.
- 혈소판 수 ≥ 75×10^9/L.
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5×정상 상한(ULN) 또는 혈청 크레아티닌 >1.5×ULN인 경우 24시간 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분.
- 혈청 알부민 ≥ 3.0g/dL.
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN.
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x ULN.
- 아밀라아제≤1.5×ULN. 리파아제≤1.5×ULN.
- PT, APTT, INR≤1.5×ULN.
- 심장 기능 지수: 박출률(EF) > 50%, 폐동맥 수축기 혈압(PASP) ≤50 mmHg.
- 심전도(ECG) 평가에서 수정된 QT 간격: 남성의 경우 QTc≤450ms 또는 여성의 경우 ≤470ms.
- 가임기 남성과 여성 및 그 파트너는 연구 약물의 마지막 사용에 대한 사전 동의서에 서명한 날로부터 120일 이내에 연구자가 효과가 있다고 생각하는 자발적인 피임 조치를 취하거나 불임 시술이 수행되었음을 확인합니다(최소 1개월). 상영 전).
- 연구 절차 및 후속 검사를 준수할 의지와 능력.
제외 기준:
- 초회 투여 전 28일 이내에 세포 독성 화학 요법 또는 방사선 요법을 받았거나, 초회 투여 전 14일 이내에 인터페론 또는 시타라빈 또는 항종양 효과가 있는 한약 또는 한약을 투여 받았거나, 초회 투여 전 7일 이내에 표적 BCR-ABL1 TKI를 투여받은 자 , 또는 첫 번째 투여 후 24시간 이내에 하이드록시우레아 또는 아나그렐리드, 또는 이전 치료로 인해 발생하고 회복되지 않은 부작용(탈모 제외).
- 최초 투여 전 14일 이내에 다른 연구 약물을 투여받은 환자.
- 과거에 폭발기(BP)로 진행된 환자.
- 현재 연구 약물과 상호 작용할 가능성이 있는 약물로 치료를 받고 있는 환자.
- 이전에 포나티닙 또는 HQP1351(또는 유사한 구성의 약물)로 치료를 받은 적이 있습니다.
- 흡수 장애 증후군 또는 경구 약물 흡수에 영향을 미치는 기타 질병.
- 고혈압(수축기 혈압(HBP) > 140mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 90mmHg)과 같은 심장 또는 혈관 질환의 병력이 있거나 QT 간격 연장을 유발하는 것으로 알려진 약물을 복용하고 있습니다. HBP가 잘 조절되는 환자가 포함되는 것으로 간주할 수 있습니다.
- 심초음파에서 폐수축기압(PSP)이 50mmHg 이상이거나 폐고혈압과 관련된 임상증상이 있다.
- 이전에 TKI로 만성 골수성 백혈병을 치료하는 동안 심근 경색, 불안정 협심증, 중증 부정맥 및 울혈성 심부전을 포함한 심각한 심혈관 질환의 병력이 있어야 합니다.
- 자가 또는 동종 줄기세포 이식을 받았습니다.
- 현재 주요 혈액학적 반응(MaHR)으로 진단된 CML-AP 환자.
- 연구 약물의 첫 투여 전 3개월 이내에 비정상적인 출혈 및 응고 기능을 가진 질환이 있거나 CML과 관련 없는 출혈 장애가 있는 경우.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일에 대수술(배치 또는 골수 생검과 같은 경미한 수술 절차 제외)을 받았습니다.
- 단기간 치료를 위해 처방된 코르티코스테로이드 이외의 면역억제제와의 병용 치료가 필요함(7일 이내에 프레드니손 30mg 미만의 코르티코스테로이드 또는 동일한 양의 다른 코르티코스테로이드의 1일 용량으로 정의됨).
- 세포학 또는 병리학적 증거로 활동성 신경계(CNS) 질환이 있습니다. 임상적 중추신경계 질환이 없는 경우 요추 천자는 필요하지 않습니다.
- 다른 원발성 악성 종양의 병력.
- 활성 증상 감염.
- 연구 약물 성분 또는 그 유사체에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 혈액 β-Human chorionic gonadotropin 양성, 임신 또는 수유 중이거나 연구 프로그램 동안 임신을 예상하는 여성 환자.
- 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 약물의 안전성 평가를 방해할 수 있는 상태 또는 질병을 앓고 있는 사람.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HQP1351
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격일로 한 번 구두로 복용하는 40mg 정제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 혈액학적 반응(MaHR)
기간: 24주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일임)
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MaHR은 완전 혈액학적 반응(CHR) 또는 백혈병 증거 없음(NEL)을 달성한 환자의 비율입니다.
그것은 연구의 전체 치료 과정 동안 피험자가 얻은 최상의 반응으로 정의됩니다.
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24주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일임)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CHR
기간: 24주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일임)
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CHR은 HQP1351로 치료받은 후 CHR에 도달한 환자의 비율입니다.
그것은 연구의 전체 치료 과정 동안 피험자가 얻은 최상의 반응으로 정의됩니다.
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24주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일임)
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주요 세포유전학적 반응(MCyR)
기간: 24주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일임)
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MCyR은 완전 세포유전학적 반응(CCyR: 골수의 세포유전학적 분석에 의한 0% 필라델피아 염색체 양성[Ph+] 중기로 정의됨) 또는 부분 세포유전학적 반응(PCyR: >0% ~ 35% Ph+ 중기로 정의됨)을 달성한 환자의 비율입니다. 골수의 세포유전학적 분석).
그것은 연구의 전체 치료 과정 동안 피험자가 얻은 최상의 반응으로 정의됩니다.
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24주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일임)
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CCyR
기간: 24주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일임)
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CCyR은 HQP1351로 치료받은 후 CCyR에 도달한 환자의 비율입니다.
그것은 연구의 전체 치료 과정 동안 피험자가 얻은 최상의 반응으로 정의됩니다.
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24주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일임)
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주요 분자 반응(MMR)
기간: 24주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일임)
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MMR은 HQP1351로 치료받은 후 BCR(Breakpoint Cluster Region) 아벨슨 백혈병(ABL) 대 국제적 규모의 ABL 전사 비율(≤0.1% BCR-ABL/ABL[IS])의 비율을 달성한 환자의 비율입니다.
그것은 연구의 전체 치료 과정 동안 피험자가 얻은 최상의 반응으로 정의됩니다.
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24주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일임)
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응답 시간
기간: 24주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일임)
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응답 시간은 HQP1351을 처음 사용한 시점부터 응답 기준이 충족되는 최초 날짜 사이의 간격으로 정의됩니다.
응답 기준을 충족하지 못한 피험자는 마지막 평가 시간에 검열됩니다.
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24주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일임)
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응답 기간
기간: 24주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일임)
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응답 기간은 반응 기준이 충족되는 첫 번째 평가에서 진행 기준이 충족되는 가장 빠른 날짜까지의 간격으로 정의되며, 진행 기준을 충족하지 못하는 피험자는 마지막에 중도절단됩니다. 평가 시간.
반응 기간은 반응을 달성한 피험자에 대해서만 계산됩니다.
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24주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일임)
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무진행생존기간(PFS)
기간: 24주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일임)
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무진행생존(PFS)은 HQP1351 치료의 첫 번째 투여일과 진행 기준이 충족되는 첫 번째 날짜 또는 사망 사이의 간격으로 정의됩니다.
진행 또는 사망이 아닌 피험자는 마지막 응답 평가에서 검열됩니다.
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24주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일임)
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전반적인 생존 (OS)
기간: 24주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일임)
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OS는 HQP1351 치료의 첫 번째 투여 날짜와 사망 날짜 사이의 간격으로 정의되며, 살아있는 마지막 접촉 날짜에서 중단됩니다.
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24주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일임)
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안전성: 부작용(AE) 및 심각한 AE(SAE)
기간: 24주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일임)
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HQP1351 치료 관련 AE, SAE가 있는 환자는 NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 평가됩니다.
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24주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일임)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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돌연변이와 효능 사이의 관계.
기간: 24주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일임)
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HQP1351 치료 과정에서 BCR-ABL1 키나아제 영역/기타 돌연변이와 약물 내성/질병 진행 사이의 관계를 측정하게 됩니다.
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24주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일임)
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삶의 질(QOL)
기간: 24주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일임)
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개체의 삶의 질은 EORTC(European Organization for Research and Treatment)의 삶의 질 설문 코어-30 버전3 [QLQ-C30(V3) 설문]에 의해 HQP1351 치료 과정 중에 측정됩니다.
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24주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일임)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 4월 8일
기본 완료 (예상)
2024년 4월 1일
연구 완료 (예상)
2025년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 3월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 3월 18일
처음 게시됨 (실제)
2019년 3월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 4월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 3월 31일
마지막으로 확인됨
2023년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HQP1351CC202
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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