Une étude pivot de HQP1351 chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase accélérée avec mutation T315I

Critère d'intégration:

1. Patients de sexe masculin ou de sexe féminin non enceinte et non allaitant âgés de 18 ans ou plus.
2. Patients atteints de LMC-AP avec chromosome Ph positif ou gènes de fusion BCR-ABL.
3. Après tout traitement ciblé par les inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) BCR-ABL1, les patients atteints de LMC-AP porteurs de la mutation T315I.
4. Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit. Le formulaire de consentement doit être signé par le patient avant toute procédure spécifique à l'étude.
5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Espérance de vie prévue de ≥3 mois.

7. La fonction organique telle qu'indiquée par les indicateurs de laboratoire suivants doit être respectée (les indicateurs hématologiques exigent qu'aucune transfusion sanguine ou aucun produit sanguin ou cytokine ne soit utilisé dans les 14 jours précédant le test) :

   • Hémoglobine ≥8.0g/dL.
   • Nombre de globules blancs ≥ 3,0 × 10 ^ 9/L.
   • Numération plaquettaire ≥ 75×10^9/L.
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée sur 24 heures ≥ 50 ml/min lorsque la créatinine sérique > 1,5 × LSN.
   • Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL.
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN.
   • Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
   • Amylase≤1.5×ULN. Lipase≤1.5×ULN.
   • PT、APTT、INR≤1.5×ULN.
8. Indice de fonction cardiaque : fraction d'éjection (FE) > 50 %, pression artérielle systolique pulmonaire (PASP) ≤ 50 mmHg.
9. Intervalle QT corrigé sur l'évaluation de l'électrocardiogramme (ECG) : QTc≤450ms chez les hommes ou ≤470ms chez les femmes.
10. Les hommes et les femmes en âge de procréer et leurs partenaires prennent volontairement des mesures contraceptives que les chercheurs estiment efficaces dans les 120 jours suivant la signature du consentement éclairé jusqu'à la dernière utilisation du médicament de recherche, ou confirment que la stérilisation a été effectuée (au moins un mois avant le dépistage).
11. Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude et à l'examen de suivi.

Critère d'exclusion:

1. A reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie cytotoxique dans les 28 jours précédant la première administration, de l'interféron ou de la cytarabine ou un effet antitumoral Phytothérapie chinoise ou médicament chinois breveté dans les 14 jours précédant la première administration, ou BCR-ABL1 TKI ciblé dans les 7 jours précédant la première administration , ou hydroxyurée ou anagrélide dans les 24 heures suivant la première administration, ou événements indésirables (sauf alopécie) causés par un traitement antérieur et qui n'ont pas récupéré.
2. Les patients qui ont reçu tout autre médicament expérimental dans les 14 jours précédant la première administration.
3. Les patients qui ont évolué vers la phase blastique (BP) dans le passé.
4. Patients qui reçoivent actuellement un traitement avec un médicament susceptible d'interagir avec un médicament de recherche.
5. Avoir déjà été traité avec du ponatinib ou du HQP1351 (ou des médicaments de composition similaire).
6. Syndrome des troubles de l'absorption ou autres maladies affectant l'absorption des médicaments par voie orale.
7. Avoir des antécédents de maladie cardiaque ou vasculaire, telle que l'hypertension (pression artérielle systolique (HBP) > 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg), ou prendre des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT. Les patients avec une HTA bien contrôlée peuvent être considérés comme inclus.
8. La pression systolique pulmonaire (PSP) de l'échocardiographie est supérieure à 50 mmHg, ou il existe un symptôme clinique lié à l'hypertension pulmonaire.
9. Avoir des antécédents de maladies cardiovasculaires graves au cours du traitement antérieur de la leucémie myéloïde chronique par ITK, notamment infarctus du myocarde, angor instable, arythmie sévère et insuffisance cardiaque congestive.
10. A subi une greffe de cellules souches autologue ou allogénique.
11. Patient atteint de LMC-AP actuellement diagnostiqué comme réponse hématologique majeure (MaHR).
12. Avoir des maladies avec des saignements et une fonction de coagulation anormaux, ou avoir un trouble de la coagulation non lié à la LMC dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
13. - A subi une intervention chirurgicale majeure (à l'exception des interventions chirurgicales mineures, telles que le placement ou la biopsie de la moelle osseuse) 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
14. Nécessite un traitement concomitant avec des agents immunosuppresseurs, autres que les corticostéroïdes prescrits pour un traitement de courte durée (il est défini comme une dose quotidienne de corticostéroïdes inférieure à 30 mg de prednisone ou la même quantité d'autres corticostéroïdes dans les 7 jours).
15. Avoir une maladie du système nerveux actif (SNC) comme preuve par cytologie ou pathologie. En l'absence de maladie clinique du SNC, la ponction lombaire n'est pas nécessaire.
16. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive.
17. Infection symptomatique active.
18. Connu pour être allergique aux ingrédients des médicaments à l'étude ou à leurs analogues.
19. Patientes de sexe féminin avec β-gonadotrophine chorionique humaine positive, enceintes ou allaitantes ou attendant une grossesse pendant le programme d'étude.
20. Souffrir de toute condition ou maladie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation de la sécurité du médicament de recherche.