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HQP1351在T315I突变加速期慢性粒细胞白血病患者中的关键研究

2023年3月31日 更新者：Ascentage Pharma Group Inc.

HQP1351在加速期T315I突变中国慢性粒细胞白血病患者中的II期多中心、开放标签研究

本研究的目的是评估 HQP1351 在患有 T315I 突变的加速期慢性粒细胞白血病 (CML-AP) 患者中的疗效。 HQP1351的疗效是通过评估受试者的主要血液学反应（MaHR）来确定的。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放、单组、多中心的2期临床研究，旨在评估口服HQP1351（40mg，QOD）在中国T315I突变的CML-AP患者中的疗效和安全性。 这项关键研究将包括总共 20 名 CML-AP 患者。 筛选后，符合条件的受试者将接受口服 HQP1351 40mg，持续每隔一天一次的给药方案，直到疾病进展、药物不耐受或满足其他治疗条件停止研究。 在治疗过程中，将定期评估每位受试者的血液学、细胞遗传学和分子学反应。 同时，安全信息也将被评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

23

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100044
        • Peking University People's Hospital
    • Guandong
      • Guangzhou、Guandong、中国
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Shenzhen、Guangdong、中国
        • Shenzhen Second People's Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • Henan Tumor Hospital
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • Tongji medical college Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
    • Jiangsu
      • Suzhou、Jiangsu、中国
        • The First Hospital Affiliated of Soochow University
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国
        • Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 18 岁或以上的男性或未怀孕、非哺乳期女性患者。
  2. Ph染色体或BCR-ABL融合基因阳性的CML-AP患者。
  3. 经过任何靶向 BCR-ABL1 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗后，CML-AP 患者出现 T315I 突变。
  4. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 在任何特定于研究的程序之前，患者必须签署同意书。
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2。
  6. 预计寿命≥3个月。

  7. 必须满足以下实验室指标所指示的器官功能（血液学指标要求检测前14天内不输血或使用任何血液制品或细胞因子）：

    • 血红蛋白≥8.0g/dL。
    • 白细胞计数≥3.0×10^9/L。
    • 血小板计数≥75×10^9/L。
    • 当血清肌酐>1.5×ULN时，血清肌酐≤1.5×正常上限（ULN）或24小时计算的肌酐清除率≥50mL/min。
    • 血清白蛋白 ≥ 3.0 g/dL。
    • 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN。
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN。
    • 淀粉酶≤1.5×ULN。 脂肪酶≤1.5×ULN。
    • PT、APTT、INR≤1.5×ULN。
  8. 心功能指标：射血分数（EF）>50%，肺动脉收缩压（PASP）≤50mmHg。
  9. 经心电图 (ECG) 评估校正的 QT 间期：男性 QTc ≤ 450 毫秒或女性 ≤ 470 毫秒。
  10. 育龄男性和女性及其伴侣在签署知情同意书至最后一次使用研究药物后120日内自愿采取研究者认为有效的避孕措施，或确认已进行绝育（至少1个月）筛选前）。
  11. 愿意并有能力遵守学习程序和后续检查。

排除标准：

  1. 首次给药前28天内接受过细胞毒化疗或放疗，首次给药前14天内接受过干扰素或阿糖胞苷或具有抗肿瘤作用的中草药或中成药，或首次给药前7天内接受过靶向BCR-ABL1 TKI ，或首次给药后 24 小时内使用羟基脲或阿那格雷，或之前治疗引起的不良事件（脱发除外）且尚未恢复。
  2. 在首次给药前 14 天内接受过任何其他研究药物的患者。
  3. 过去已进展到急变期 (BP) 的患者。
  4. 目前正在接受可能与研究药物相互作用的药物治疗的患者。
  5. 以前曾接受过 ponatinib 或 HQP1351（或类似成分的药物）治疗。
  6. 吸收障碍综合征或其他影响口服药物吸收的疾病。
  7. 有任何心脏病或血管疾病史，例如高血压（收缩压 (HBP) > 140mmHg 和/或舒张压 > 90mmHg），或服用已知会导致 QT 间期延长的药物。 HBP控制良好的患者可考虑纳入。
  8. 超声心动图肺动脉收缩压（PSP）大于50mmHg，或有与肺动脉高压相关的临床症状。
  9. 既往接受TKI治疗慢性粒细胞白血病期间有严重心血管疾病史，包括心肌梗死、不稳定性心绞痛、严重心律失常和充血性心力衰竭。
  10. 进行自体或同种异体干细胞移植。
  11. 目前诊断为主要血液学反应 (MaHR) 的 CML-AP 患者。
  12. 有出血和凝血功能异常的疾病，或在研究药物首次给药前 3 个月内有与 CML 无关的出血障碍。
  13. 在研究药物首次给药前 14 天接受过大手术（小手术除外，例如放置或骨髓活检）。
  14. 需要与免疫抑制剂同时治疗，而不是为短期治疗开出的皮质类固醇（定义为皮质类固醇的日剂量小于 30 mg 泼尼松或 7 天内使用等量的其他皮质类固醇）。
  15. 有活动性神经系统 (CNS) 疾病作为细胞学或病理学的证据。 在没有临床 CNS 疾病的情况下，不需要腰椎穿刺。
  16. 另一种原发性恶性肿瘤的病史。
  17. 有症状的活动性感染。
  18. 已知对研究药物成分或其类似物过敏。
  19. 血β-人绒毛膜促性腺激素阳性，怀孕或哺乳期或在研究计划期间预期怀孕的女性患者。
  20. 患有研究者认为会危及患者安全或干扰研究药物安全性评估的任何病症或疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：HQP1351
药品：HQP1351
40 毫克片剂，每隔一天口服一次

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要血液学反应 (MaHR)
大体时间：到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
MaHR 是达到完全血液学反应 (CHR) 或无白血病证据 (NEL) 的患者比例。 定义为受试者在研究的整个治疗过程中获得的最佳反应。
到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
人权高专办
大体时间：到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
CHR 是用 HQP1351 治疗后达到 CHR 的患者比例。 定义为受试者在研究的整个治疗过程中获得的最佳反应。
到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
主要细胞遗传学反应 (MCyR)
大体时间：到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
MCyR 是实现完全细胞遗传学反应（CCyR：通过骨髓细胞遗传学分析定义为 0% 费城染色体阳性 [Ph+] 中期）或部分细胞遗传学反应（PCyR：定义为 >0% 至 35% Ph+ 中期，通过骨髓细胞遗传学分析）的患者比例骨髓细胞遗传学分析）。 定义为受试者在研究的整个治疗过程中获得的最佳反应。
到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
CCyR
大体时间：到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
CCyR 是用 HQP1351 治疗后达到 CCyR 的患者比例。 定义为受试者在研究的整个治疗过程中获得的最佳反应。
到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
主要分子反应 (MMR)
大体时间：到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
MMR 是在接受 HQP1351 治疗后，在国际范围内（≤0.1% BCR-ABL/ABL[IS]）达到≤0.1% 断点簇区域（BCR）阿贝尔森白血病（ABL）与 ABL 转录本之比的患者比例。 定义为受试者在研究的整个治疗过程中获得的最佳反应。
到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
响应时间
大体时间：到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
响应时间定义为首次使用 HQP1351 与满足响应标准的第一天之间的间隔。 不符合响应标准的受试者将在最后评估时间被审查。
到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
反应持续时间
大体时间：到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
响应持续时间定义为满足响应标准的第一次评估与满足进展标准的最早日期之间的间隔，不满足进展标准的受试者将在最后一次审查考核时间。 响应持续时间仅针对获得响应的受试者计算。
到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
PFS 定义为 HQP1351 治疗的首次给药日期与达到进展标准或死亡的首次日期之间的间隔。 没有进展或死亡的受试者将在最后一次反应评估时被审查。
到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
总体生存 (OS)
大体时间：到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
OS 定义为 HQP1351 治疗的首次给药日期与死亡日期之间的间隔，在最后接触日期截断为存活。
到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
安全性：不良事件 (AE) 和严重 AE (SAE)
大体时间：到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
患有 HQP1351 治疗相关 AE、SAE 的患者将根据 NCI CTCAE 5.0 版进行评估。
到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
突变与疗效的关系。
大体时间：到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
在HQP1351治疗过程中，将测量BCR-ABL1激酶区/其他突变与耐药/疾病进展之间的关系。
到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
生活质量 (QOL)
大体时间：到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
欧洲研究与治疗组织（EORTC）生活质量问卷core-30 version3 [QLQ-C30(V3)问卷]将在HQP1351治疗过程中测量对象的生活质量。
到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ascentage Pharma Group Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年4月8日

初级完成 (预期的)

2024年4月1日

研究完成 (预期的)

2025年3月1日

研究注册日期

首次提交

2019年3月13日

首先提交符合 QC 标准的

2019年3月18日

首次发布 (实际的)

2019年3月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月31日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HQP1351CC202

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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