Ключевое исследование HQP1351 у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом в фазе акселерации с мутацией T315I

Критерии включения:

1. Мужчины или небеременные, некормящие пациенты женского пола в возрасте 18 лет и старше.
2. Пациенты с CML-AP с положительными Ph-хромосомой или генами слияния BCR-ABL.
3. После любого целевого лечения ингибиторами тирозинкиназы (TKI) BCR-ABL1 пациенты с CML-AP с мутацией T315I.
4. Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия. Форма согласия должна быть подписана пациентом до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2.
6. Прогнозируемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.

7. Должна быть обеспечена функция органов, указанная следующими лабораторными показателями (гематологические показатели требуют, чтобы в течение 14 дней до тестирования не использовались переливание крови или какие-либо продукты крови или цитокины):

   • Гемоглобин ≥8,0 г/дл.
   • Количество лейкоцитов ≥ 3,0×10^9/л.
   • Количество тромбоцитов ≥ 75×10^9/л.
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН) или расчетный 24-часовой клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, когда креатинин сыворотки > 1,5 × ВГН.
   • Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл.
   • Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН.
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН.
   • Амилаза≤1,5×ВГН. Липаза≤1,5×ВГН.
   • ПВ, АЧТВ, МНО≤1,5×ВГН.
8. Функциональный индекс сердца: фракция выброса (ФВ) > 50%, систолическое давление в легочной артерии (САДЛ) ≤50 мм рт.ст.
9. Интервал QT, скорректированный по оценке электрокардиограммы (ЭКГ): QTc≤450 мс у мужчин или ≤470 мс у женщин.
10. Мужчины и женщины детородного возраста и их партнеры добровольно принимают меры контрацепции, которые, по мнению исследователей, являются эффективными, в течение 120 дней с момента подписания информированного согласия до последнего применения исследуемого препарата или подтверждают, что была проведена стерилизация (не менее одного месяца). перед скринингом).
11. Готовность и способность соблюдать процедуры обучения и последующего обследования.

Критерий исключения:

1. Получал цитотоксическую химиотерапию или лучевую терапию в течение 28 дней до первого введения, интерферон или цитарабин или противоопухолевый эффект китайской фитотерапии или китайской патентованной медицины в течение 14 дней до первого введения, или таргетную BCR-ABL1 TKI в течение 7 дней до первого введения , или гидроксимочевину, или анагрелид в течение 24 часов после первого введения, или нежелательные явления (за исключением алопеции), вызванные предшествующим лечением и не купированные.
2. Пациенты, получавшие любые другие исследуемые препараты в течение 14 дней до первого введения.
3. Пациенты, у которых в прошлом прогрессировала бластная фаза (BP).
4. Пациенты, которые в настоящее время получают лечение лекарством, которое потенциально может взаимодействовать с исследуемым лекарством.
5. Ранее лечились понатинибом или HQP1351 (или препаратами аналогичного состава).
6. Синдром нарушения всасывания или другие заболевания, влияющие на всасывание пероральных лекарственных средств.
7. Иметь в анамнезе какие-либо заболевания сердца или сосудов, такие как гипертония (систолическое артериальное давление (САД) > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.), или принимать лекарства, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT. Пациентов с хорошо контролируемым HBP можно считать включенными.
8. Легочное систолическое давление (ПСД) эхокардиографии составляет более 50 мм рт. ст. или имеются клинические симптомы, связанные с легочной гипертензией.
9. Наличие в анамнезе серьезных сердечно-сосудистых заболеваний во время предшествующего лечения хронического миелоидного лейкоза ИТК, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, выраженную аритмию и застойную сердечную недостаточность.
10. Проведена аутологичная или аллогенная трансплантация стволовых клеток.
11. У пациента с CML-AP в настоящее время диагностирован большой гематологический ответ (MaHR).
12. Наличие заболеваний с нарушением функции кровотечения и свертывания крови или нарушение свертываемости крови, не связанное с ХМЛ, в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
13. Перенесли серьезную хирургическую операцию (за исключением незначительных хирургических процедур, таких как размещение или биопсия костного мозга) за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
14. Требуется одновременное лечение иммунодепрессантами, кроме кортикостероидов, назначаемых для короткого курса терапии (Определяется как суточная доза кортикостероидов менее 30 мг преднизолона или такое же количество других кортикостероидов в течение 7 дней).
15. Имеют активное заболевание нервной системы (ЦНС), что подтверждается цитологией или патологией. При отсутствии клинического поражения ЦНС люмбальная пункция не требуется.
16. История других первичных злокачественных новообразований.
17. Активная симптоматическая инфекция.
18. Известна аллергия на ингредиенты исследуемых препаратов или их аналоги.
19. Женщины-пациенты с положительным β-человеческим хорионическим гонадотропином в крови, беременные или кормящие или ожидающие беременности во время программы исследования.
20. Страдает от любого состояния или заболевания, которое, по мнению Исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке безопасности исследуемого препарата.