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진행성 고형암에 대한 종양 침윤성 림프구의 입양 전달

2026년 5월 29일 업데이트: Udai Kammula

진행성 고형암 환자에서 자가 종양 침윤 림프구의 입양 전달의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 2상 연구

이것은 다음 암 유형 중 하나와 관련된 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 암 환자에게 자가 TIL 및 고용량 알데스류킨을 주입한 후 비골수성 림프구 고갈 준비 요법의 효능을 평가하는 2상 연구입니다. 1 .) 위/식도위, 2.) 결장직장, 3.) 췌장, 4.) 육종, 5.) 중피종, 6.) 신경내분비선, 7.) 편평 세포암, 8.) 머클 세포, 9.) 불일치 복구 결핍 및/또는 현미부수체 불안정 암, 및 10.) 객관적 반응률(ORR)을 사용하여 종래의 전신 치료 옵션을 소진한 환자.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 2상 연구는 아래에 설명된 바와 같이 동반 프로토콜(세포 수확 및 채택 세포 치료 임상 프로토콜 및 전임상 연구를 지원하기 위한 준비)과 함께 수행됩니다.

세포 준비:

평가 가능한 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 위/식도위암, 결장직장암, 췌장암, 육종, 중피종, 신경내분비암, 피부/항문 편평 세포, 메르켈 세포, 전신 요법에 반응하지 않는 암, 불일치 복구 및/또는 미소부수체 불안정성이 부족한 환자 최소한의 이환율로 절제되거나 생검될 수 있는 병변이 있는 암은 절제 또는 종양 생검을 받게 됩니다. TIL은 동반 프로토콜 HCC 17-220(채택 세포 치료 임상 프로토콜 및 전임상 연구를 지원하기 위한 세포 수확 및 준비)에 등록하는 동안 획득됩니다. 초기 종양 조달이 성공적으로 TIL을 생성할 수 없는 경우 HCC 17-220 프로토콜에 따라 별도의 종양 조달을 수행하여 TIL을 얻을 수 있습니다. TIL은 IND에 제출된 표준 운영 절차에 따라 이 시험을 위해 성장 및 확장될 것입니다. TIL은 인터페론-감마 방출에 의해 효능에 대해 평가될 것이다.

치료 단계:

세포가 역가 요구 사항을 초과하고 COA에 지정된 최소 수를 초과할 것으로 예상되면 환자는 이 연구에 등록되고 플루다라빈과 시클로포스파미드로 구성된 림프구 고갈 준비 요법을 받은 후 최대 2x10^11 림프구를 주입합니다. (최소 1x10^9 세포) 및 고용량 알데스류킨 정맥 투여. COA를 충족하는 TIL은 절제술을 받는 환자의 약 20%에서 달성할 수 없을 것으로 예상됩니다. 이 환자들은 다른 적합한 병변이 존재하는 경우 TIL을 성장시키기 위해 두 번째 절제술을 받을 수 있습니다. TIL 투여 후 약 6주(+/- 2주)에 환자는 완전한 종양 평가와 독성 및 면역학적 매개변수 평가를 받게 됩니다. 환자는 한 가지 치료 과정을 받게 됩니다. 과정의 시작일은 화학 요법의 시작일입니다. 종료일은 첫 번째 치료 후 평가일입니다. 환자는 두 번째 치료를 받을 수 있습니다. 환자는 이 프로토콜을 사용하는 동안 다른 실험 약제를 받지 않습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

20

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

다음 암 유형 중 하나와 관련된 측정 가능한 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 암: 1.) 위/식도위암, 2.) 결장직장, 3.) 췌장, 4.) 육종, 5.) 중피종, 6.) 신경내분비, 7.) 편평 세포암, 8.) 머클 세포, 9.) 불일치 복구 결핍 및/또는 미소부수체 불안정 암, 및 10.) 기존의 전신 요법 옵션을 소진한 환자

국소적으로 진행된 질환을 가진 환자는 기존의 외과적 접근으로 절제할 수 없어야 합니다.

원격 전이 확산이 있는 환자는 이러한 치료를 받을 자격이 있는 경우 이전에 승인된 1차 전신 요법을 받았어야 합니다.

환자는 동반 프로토콜 HCC 17-220(세포 수확 및 입양 세포 치료 임상 프로토콜 및 전임상 연구를 지원하기 위한 준비)에 공동 등록되어야 하며 치료를 위해 사용 가능한 TIL 배양이 있어야 합니다.

직경 1cm 미만의 무증상 뇌 전이가 3개 이하인 환자가 대상입니다. 정위 방사선 수술로 치료받은 병변은 환자가 적격하려면 치료 후 1개월 동안 임상적으로 안정적이어야 합니다. 수술로 절제된 뇌 전이 환자가 자격이 있습니다.

18세 이상 75세 이하

사전 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있습니다.

ECOG 0 또는 1의 임상 수행 상태

3개월 이상의 기대 수명

가임 가능성이 있는 두 성별의 환자는 이 연구에 등록한 시점부터 치료를 받은 후 최대 4개월 동안 피임할 의향이 있어야 합니다.

혈청학:

  • HIV 항체에 대한 혈청음성. (이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 다릅니다. HIV 혈청 반응 양성인 환자는 면역 능력이 감소하여 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.)
  • B형 간염 항원에 대한 혈청 음성
  • C형 간염 항체에 대한 혈청음성. C형 간염 항체 검사가 양성이면 환자는 RT-PCR로 항원의 존재를 검사해야 하며 HCV RNA 음성이어야 합니다.

임신 가능성이 있는 여성은 태아에 대한 치료의 잠재적으로 위험한 영향 때문에 임신 테스트에서 음성 결과를 받아야 합니다.

혈액학

  • 필그라스팀의 지원 없이 1000/mm3보다 큰 절대 호중구 수
  • WBC ≥ 3000/mm3
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
  • 헤모글로빈 > 8.0g/dl

화학

  • 혈청 ALT/AST ≤ 정상 상한치의 3.5배 혈청 크레아티닌 ≤ 1.6 mg/dl
  • 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl, 총 빌리루빈이 3.0 mg/dl 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자는 제외.

환자가 예비 요법을 받는 시점에 이전의 전신 요법 이후 4주가 경과해야 하고 환자의 독성이 임상적으로 관리할 수 있는 수준으로 회복되어야 합니다(탈모증 또는 백반증과 같은 독성은 제외). (참고: 모든 독성이 1등급 이하로 회복된 환자는 지난 3주 이내에 경미한 수술을 받았을 수 있습니다.)

제외 기준:

태아 또는 유아에 대한 치료의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성.

모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환).

동시 기회 감염(이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 달라집니다. 면역 능력이 저하된 환자는 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.

활동성 전신 감염(예: 항감염 치료가 필요한 경우),

임상적으로 유의한 응고 장애

주치의가 임상적으로 중요하다고 판단하는 활성 주요 내과 질환

임상적으로 중요한 주요 장기 자가면역 질환의 병력

갑상선기능저하증 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다.

동시 전신 스테로이드 요법.

이 연구에 사용된 모든 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.

활성 관상 동맥 또는 허혈 증상의 병력.

45% 이하의 문서화된 LVEF; 참고: 검사는 다음과 같은 환자에게 필요합니다.

  • 나이 > 65세
  • 심방 세동, 심실 빈맥, 2도 또는 3도 심장 블록을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 심방 및/또는 심실 부정맥 또는 허혈성 심장 질환의 병력, 흉통.

문서화된 FEV1이 60% 이하로 예측된 ​​경우:

  • 장기간의 흡연 이력(지난 2년 동안 20pk/년 흡연).
  • 호흡 기능 장애의 증상

다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 종양 침윤성 림프구(TIL)
국소 진행성, 재발성 또는 전이성 위/식도위암, 결장직장암, 췌장암, 육종, 중피종, 신경내분비암, 피부/항문 편평 세포, 메르켈 세포, 전신 요법에 불응성 암, 불일치 복구 및/또는 미소부수체 불안정성 암이 있는 환자 플루다라빈 및 시클로포스파미드로 구성된 림프구 고갈 제제를 투여받은 후, 중심 정맥 카테터를 통해 최대 2x10^11개의 림프구를 주입하고 600,000 IU/kg(총 체중 기준)의 용량을 정맥내 볼루스로 투여합니다. 세포 주입 24시간 이내에 시작하여 최대 6회 투여까지 약 8시간마다 15분 동안 계속됩니다.
생물학적: 종양 침윤성 림프구(TIL)
TIL은 중심 정맥 카테터를 통해 20~30분에 걸쳐 정맥 주사한 다음 알데스류킨(Aldesleukin)을 약 8시간마다 15분에 걸쳐 정맥 볼루스로 600,000 IU/kg(총 체중 기준)의 용량으로 투여합니다. 세포 주입 24시간 이내에 시작하여 최대 6회 용량까지 계속됩니다.
의약품: 플루다라빈 + 시클로포스파미드 조합
TIL 주입 전에 투여되는 플루다라빈 및 시클로포스파미드로 구성된 예비 림프구 고갈(면역억제) 병용 요법.
다른 이름들:
  • 플루다라; 사이톡산

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적 반응률(ORR)
기간: 24개월
RECIST v1.1에 따른 완전 반응(CR) 환자 수 + 부분 반응(PR) 환자 수 / 총 환자 수(CR 포함 # + PR 포함 # + SD 포함 # PD + PD 포함 #), RECIST v1.1: CR: 모든 표적 병변의 소실. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다. PR: 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소합니다. 안정적인 질병(SD): 연구 중에 직경의 가장 작은 합을 기준으로 삼아 PR 자격을 얻기 위한 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다. 진행성 질환(PD): 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 ≥ 20% 증가(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계 포함). 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. 출현 ≥1 새로운 병변(들)은 진행으로 간주됩니다.
24개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
완전 응답률(CRR)
기간: 24개월
고형암 반응 평가 기준(RECIST v1.1)에 따른 완전관해 환자 비율: 완전관해(CR) 환자 수 / 총 환자 수(CR 포함 # + PR 포함 # + SD 포함 # + PD 포함 # ). CR: 모든 표적 병변의 소실. 단축이 10mm 미만으로 축소된 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적). 안정적인 질병(SD): 연구 중에 직경의 가장 작은 합을 기준으로 삼아 PR 자격을 얻기 위한 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다. 진행성 질환(PD): 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 ≥ 20% 증가합니다(연구에서 가장 작은 경우 기준 합계가 포함됨). 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. 출현 ≥1 새로운 병변(들)은 진행으로 간주됩니다.
24개월
응답 기간(DOR)
기간: 24개월
RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 지침(버전 1.1)에 따른 치료에 대한 초기 반응과 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 환자의 후속 질병 진행 사이의 시간. RECIST v1.1에 따라 완전 반응(CR): 모든 표적 병변이 사라짐. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다. 부분 반응(PR): 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소합니다.
24개월
질병 통제율(DCR)
기간: 24개월
완전 반응(CR) 환자 수 + 부분 반응(PR) 환자 수 + 안정 질환(SD) 환자 수 / 총 환자 수(CR 포함 # + PR 포함 # + SD 포함 # + PD 포함 # ), RECIST v1.1에 따름. (CR): 모든 표적 병변의 소실. 단축이 10mm 미만으로 축소된 임의의 병리학적 림프절(표적 또는 비표적). 부분 반응(PR): 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소합니다. 안정적인 질병(SD): 연구 중에 가장 작은 총 직경을 기준으로 삼아 PR 자격을 얻기 위한 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다. 진행성 질환(PD): 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 ≥20% 증가합니다(연구에서 가장 작은 경우 기준 합계가 포함됨). 합계는 또한 ≥5 mm의 절대 증가를 나타내야 합니다. 출현 ≥1 새로운 병변(들)은 진행으로 간주됩니다.
24개월
무진행생존기간(PFS)
기간: 24개월
환자가 RECIST v1.1에 따라 진행되지 않는 질병을 앓고 있는 TIL 주입 치료 후 기간. RECIST당, 진행성 질환(PD): 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가합니다(연구에서 가장 작은 경우 기준 합계가 포함됨). 합계는 또한 ≥5 mm의 절대 증가를 나타내야 합니다. 출현 ≥1 새로운 병변(들)은 진행으로 간주됩니다.
24개월
전체 생존(OS)
기간: 24개월
치료 시작부터 환자가 아직 살아 있는 기간.
24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Udai Kammula

수사관

  • 수석 연구원: Udai S Kammula, MD, UPMC Hillman Cancer Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 12월 3일

기본 완료 (추정된)

2037년 6월 30일

연구 완료 (추정된)

2038년 6월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 4월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 5월 1일

처음 게시됨 (실제)

2019년 5월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 6월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 5월 29일

마지막으로 확인됨

2026년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 19-004

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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