Transfert adoptif de lymphocytes infiltrant les tumeurs pour les cancers solides avancés
Une étude de phase 2 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du transfert adoptif de lymphocytes infiltrant une tumeur autologue chez des patients atteints de cancers solides avancés
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude de phase 2 sera menée conjointement avec le protocole d'accompagnement (Cell Harvest and Preparation to Support Adoptive Cell Therapy Clinical Protocols and Pre-Clinical Studies) comme décrit ci-dessous :
Préparation cellulaire :
Patients atteints d'un cancer gastrique/œsogastrique, colorectal, pancréatique, d'un sarcome, d'un mésothéliome, d'un cancer neuroendocrinien, d'un cancer épidermoïde cutané/anal, d'un cancer à cellules de Merkel, d'un cancer réfractaire au traitement systémique, et ceux présentant une réparation déficiente des mésappariements et/ou une instabilité des microsatellites les cancers qui ont des lésions qui peuvent être réséquées ou biopsiées avec une morbidité minimale subiront une résection ou une biopsie de la tumeur. Le TIL sera obtenu lors de l'inscription au protocole compagnon HCC 17-220 (Cell Harvest and Preparation to Support Adoptive Cell Therapy Clinical Protocols and Pre-Clinical Studies). Des prélèvements de tumeurs séparés peuvent être effectués selon le protocole HCC 17-220 pour obtenir du TIL si les prélèvements de tumeurs initiaux n'ont pas réussi à générer du TIL. Le TIL sera développé et étendu pour cet essai conformément aux procédures opérationnelles standard soumises dans l'IND. La puissance du TIL sera évaluée par la libération d'interféron gamma.
Phase de traitement :
Une fois que les cellules dépassent l'exigence de puissance et devraient dépasser le nombre minimum spécifié dans le COA, le patient sera enregistré dans cette étude et recevra le régime préparatif d'épuisement des lymphocytes composé de fludarabine et de cyclophosphamide, suivi d'une perfusion de jusqu'à 2x10 ^ 11 lymphocytes (minimum de 1x10 ^ 9 cellules) et administration d'aldesleukine intraveineuse à haute dose. Il est prévu que les TIL qui satisfont au COA ne seront pas réalisables chez environ 20 % des patients qui subissent une résection. Ces patients peuvent subir une deuxième résection pour développer TIL, si une autre lésion appropriée existe. Environ 6 semaines (+/- 2 semaines) après l'administration de TIL, les patients subiront une évaluation complète de la tumeur et une évaluation de la toxicité et des paramètres immunologiques. Les patients recevront un traitement. La date de début du cours sera la date de début de la chimiothérapie ; la date de fin sera le jour de la première évaluation post-traitement. Les patients peuvent subir un deuxième traitement. Les patients ne recevront aucun autre agent expérimental pendant ce protocole.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Cancer mesurable localement avancé, récurrent ou métastatique associé à l'un des types de cancer suivants : 1.) gastrique/œsogastrique, 2.) colorectal, 3.) pancréatique, 4.) sarcome, 5.) mésothéliome, 6.) neuroendocrinien, 7.) cancer des cellules squameuses, 8.) cellule de Merkle, 9.) cancers déficients en réparation des mésappariements et/ou instables microsatellites, et 10.) patients qui ont épuisé les options thérapeutiques systémiques conventionnelles
Les patients atteints d'une maladie localement avancée ne doivent pas être résécables par les approches chirurgicales conventionnelles.
Les patients atteints de propagation métastatique à distance doivent avoir déjà reçu des traitements systémiques de première ligne approuvés s'ils sont éligibles pour recevoir ces traitements.
Les patients doivent être co-inscrits au protocole d'accompagnement HCC 17-220 (Cell Harvest and Preparation to Support Adoptive Cell Therapy Clinical Protocols and Pre-Clinical Studies) et disposer de cultures TIL pour la thérapie.
Les patients avec 3 métastases cérébrales ou moins de moins de 1 cm de diamètre et asymptomatiques sont éligibles. Les lésions qui ont été traitées par radiochirurgie stéréotaxique doivent être cliniquement stables pendant 1 mois après le traitement pour que le patient soit éligible. Les patients présentant des métastases cérébrales réséquées chirurgicalement sont éligibles.
Âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 75 ans
Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé
Statut de performance clinique de l'ECOG 0 ou 1
Espérance de vie supérieure à trois mois
Les patients des deux sexes qui sont en âge de procréer doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude et jusqu'à quatre mois après avoir reçu le traitement.
Sérologie :
- Séronégatif pour les anticorps anti-VIH. (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et donc être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)
- Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B
- Séronégatif pour les anticorps de l'hépatite C. Si le test d'anticorps anti-hépatite C est positif, le patient doit être testé pour la présence d'antigène par RT-PCR et être négatif pour l'ARN du VHC.
Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus.
Hématologie
- Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1000/mm3 sans le support du filgrastim
- GB ≥ 3000/mm3
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
- Hémoglobine > 8,0 g/dl
Chimie
- ALT/AST sériques ≤ à 3,5 fois la limite supérieure de la normale Créatinine sérique ≤ à 1,6 mg/dl
- Bilirubine totale ≤ à 2,0 mg/dl, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dl.
Plus de quatre semaines doivent s'être écoulées depuis tout traitement systémique antérieur au moment où le patient reçoit le régime préparatoire, et les toxicités des patients doivent avoir récupéré à un niveau cliniquement gérable (à l'exception des toxicités telles que l'alopécie ou le vitiligo). (Remarque : les patients peuvent avoir subi des interventions chirurgicales mineures au cours des 3 dernières semaines, à condition que toutes les toxicités aient récupéré au grade 1 ou moins)
Critère d'exclusion:
Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus ou le nourrisson.
Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le déficit immunitaire combiné sévère).
Infections opportunistes concomitantes (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients qui ont une compétence immunitaire diminuée peuvent être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités).
Infections systémiques actives (ex : nécessitant un traitement anti-infectieux),
Trouble de la coagulation cliniquement significatif
Maladies médicales majeures actives jugées cliniquement significatives par le médecin traitant
Antécédents de maladie auto-immune d'un organe majeur cliniquement significative
Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie sont éligibles
Corticothérapie systémique concomitante.
Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude.
Antécédents de symptômes coronariens actifs ou ischémiques.
FEVG documentée inférieure ou égale à 45 % ; remarque : des tests sont requis chez les patients présentant :
- Âge > 65 ans
- Arythmies auriculaires et/ou ventriculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter : fibrillation auriculaire, tachycardie ventriculaire, bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré ou antécédents de cardiopathie ischémique, douleur thoracique.
VEMS documenté inférieur ou égal à 60 % de la valeur prédite testée chez les patients avec :
- Antécédents prolongés de tabagisme (20 pk/an de tabagisme au cours des 2 dernières années).
- Symptômes de dysfonctionnement respiratoire
Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL)
Patients atteints de cancers gastriques/œsogastriques, colorectaux, pancréatiques, sarcomes, mésothéliomes, neuroendocriniens, épidermoïdes cutanés/anaux, à cellules de Merkel, réfractaires à la thérapie systémique, localement avancés, récurrents ou métastatiques, et ceux qui ont un défaut de réparation des mésappariements et/ou des cancers à instabilité microsatellite recevra le régime préparatif de déplétion lymphocytaire composé de fludarabine et de cyclophosphamide, suivi d'une perfusion de jusqu'à 2 x 10 ^ 11 lymphocytes perfusés via un cathéter veineux central et administrés à une dose de 600 000 UI/kg (sur la base du poids corporel total) sous forme de bolus intraveineux sur une période de 15 minutes environ toutes les 8 heures en commençant dans les 24 heures suivant la perfusion cellulaire et en continuant jusqu'à un maximum de 6 doses.
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Les TIL doivent être perfusés par voie intraveineuse via un cathéter veineux central pendant 20 à 30 minutes, suivis d'Aldesleukin, administré à une dose de 600 000 UI/kg (basé sur le poids corporel total) sous forme de bolus intraveineux sur une période de 15 minutes environ toutes les 8 heures en commençant dans les 24 heures suivant la perfusion cellulaire et en continuant jusqu'à un maximum de 6 doses.
Régime combiné préparatif de déplétion lymphocytaire (immunosuppresseur) composé de fludarabine et de cyclophosphamide administré avant la perfusion de TIL.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 24mois
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Nombre de patients avec réponse complète (RC) + nombre de patients avec réponse partielle (RP) / nombre total de patients (# avec RC + # avec PR + # avec SD + # avec PD), selon RECIST v1.1 : RC : Disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm.
PR : diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de référence.
Maladie stable (SD) : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.
Maladie évolutive (MP) : augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (inclut la somme de référence si celle-ci est la plus petite de l'étude).
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
L'apparition de ≥1 nouvelle(s) lésion(s) est considérée comme une progression.
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse complète (CRR)
Délai: 24mois
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Proportion de patients avec une réponse complète selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1) : nombre de patients avec une réponse complète (RC) / nombre total de patients (# avec RC + # avec PR + # avec SD + # avec PD ).
RC : disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) avec réduction du petit axe à < 10 mm.
Maladie stable (SD) : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.
Maladie évolutive (MP) : augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si celle-ci est la plus petite de l'étude).
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
L'apparition de ≥1 nouvelle(s) lésion(s) est considérée comme une progression.
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24mois
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: 24mois
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Délai entre la réponse initiale au traitement selon la directive RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) (version 1.1) et la progression ultérieure de la maladie chez les patients obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP).
Selon RECIST v1.1, réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm.
Réponse partielle (RP) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
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24mois
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 24mois
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Nombre de patients avec réponse complète (RC) + Nombre de patients avec réponse partielle (RP) + Nombre de patients avec maladie stable (SD) / nombre total de patients (# avec RC + # avec PR + # avec SD + # avec PD ), selon RECIST v1.1.
(RC) : disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion pathologique (cible ou non cible) avec réduction du petit axe à < 10 mm.
Réponse partielle (RP) : diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Maladie stable (SD) : ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.
Maladie évolutive (MP) : augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si celle-ci est la plus petite de l'étude).
La somme doit également démontrer une augmentation absolue de ≥5 mm.
L'apparition de ≥1 nouvelle(s) lésion(s) est considérée comme une progression.
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24mois
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 24mois
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La durée après le traitement par perfusion de TIL pendant laquelle un patient vit avec une maladie qui ne progresse pas selon RECIST v1.1.
Selon RECIST, maladie évolutive (MP) : augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si c'est la plus petite de l'étude).
La somme doit également démontrer une augmentation absolue de ≥5 mm.
L'apparition de ≥1 nouvelle(s) lésion(s) est considérée comme une progression.
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24mois
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Survie globale (SG)
Délai: 24mois
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La durée depuis le début du traitement pendant laquelle les patients sont encore en vie.
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Udai S Kammula, MD, UPMC Hillman Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies intestinales
- Infections
- Maladies virales
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies de l'estomac
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Maladies du côlon
- Infections par le virus de l'ADN
- Adénome
- Tumeurs mésothéliales
- Carcinome
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Infections virales tumorales
- Infections à polyomavirus
- Carcinome neuroendocrinien
- Instabilité génomique
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Tumeurs de l'estomac
- Tumeurs colorectales
- Mésothéliome
- Tumeurs pancréatiques
- Tumeurs neuroendocrines
- Sarcome
- Tumeurs à cellules squameuses
- Carcinome, cellule de Merkel
- Instabilité des microsatellites
- Syndrome de Turcot
- Produits chimiques organiques
- Hydrocarbures
- Moutards phosphoramides
- Composés de moutarde d'azote
- Composés moutarde
- Hydrocarbures, halogénés
- Phosphoramides
- Composés organophosphores
- Cyclophosphamide
- fludarabine
- phosphate de fludarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- 19-004
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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