Trasferimento adottivo di linfociti infiltranti il ​​tumore per tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

Cancro misurabile localmente avanzato, ricorrente o metastatico associato a uno dei seguenti tipi di cancro: 1.) gastrico/esofagogastrico, 2.) colorettale, 3.) pancreatico, 4.) sarcoma, 5.) mesotelioma, 6.) neuroendocrino, 7.) carcinoma a cellule squamose, 8.) cellule di Merkle, 9.) tumori carenti di mismatch repair e/o microsatelliti instabili e 10.) pazienti che hanno esaurito le opzioni terapeutiche sistemiche convenzionali

I pazienti con malattia localmente avanzata non dovrebbero essere resecabili con approcci chirurgici convenzionali.

I pazienti con diffusione metastatica a distanza devono aver precedentemente ricevuto terapie sistemiche di prima linea approvate se sono idonei a ricevere questi trattamenti.

I pazienti devono essere co-arruolati nel protocollo di accompagnamento HCC 17-220 (Cell Harvest and Preparation to Support Adoptive Cell Therapy Clinical Protocols and Pre-Clinical Studies) e disporre di colture TIL disponibili per la terapia.

Sono ammissibili i pazienti con 3 o meno metastasi cerebrali di diametro inferiore a 1 cm e asintomatici. Le lesioni che sono state trattate con radiochirurgia stereotassica devono essere clinicamente stabili per 1 mese dopo il trattamento affinché il paziente sia idoneo. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali resecate chirurgicamente.

Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 75 anni

In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato

Performance status clinico di ECOG 0 o 1

Aspettativa di vita superiore a tre mesi

I pazienti di entrambi i sessi in età fertile devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e fino a quattro mesi dopo aver ricevuto il trattamento.

sierologia:

• Sieronegativo per anticorpi HIV. (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
• Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B
• Sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il paziente deve essere testato per la presenza dell'antigene mediante RT-PCR ed essere negativo per l'RNA dell'HCV.

Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto.

Ematologia

• Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm3 senza il supporto di filgrastim
• GB ≥ 3000/mm3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
• Emoglobina > 8,0 g/dl

Chimica

• ALT/AST sierica da ≤ a 3,5 volte il limite superiore del normale Creatinina sierica da ≤ a 1,6 mg/dl
• Bilirubina totale ≤ a 2,0 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl.

Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio e le tossicità dei pazienti devono essere tornate a un livello clinicamente gestibile (ad eccezione di tossicità come alopecia o vitiligine). (Nota: i pazienti possono essere stati sottoposti a interventi chirurgici minori nelle ultime 3 settimane, a condizione che tutte le tossicità siano tornate al grado 1 o inferiore)

Criteri di esclusione:

Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto o sul neonato.

Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave).

Infezioni opportunistiche concomitanti (il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità).

Infezioni sistemiche attive (ad esempio: che richiedono un trattamento antinfettivo),

Disturbo della coagulazione clinicamente significativo

Malattie mediche gravi attive ritenute clinicamente significative dal medico curante

Storia di malattia autoimmune del principale organo clinicamente significativa

Sono ammissibili i pazienti con una storia di ipotiroidismo

Terapia steroidea sistemica concomitante.

Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio.

Storia di sintomi coronarici o ischemici attivi.

LVEF documentata inferiore o uguale al 45%; nota: il test è richiesto nei pazienti con:

• Età > 65 anni
• Aritmie atriali e/o ventricolari clinicamente significative incluse ma non limitate a: fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado o storia di cardiopatia ischemica, dolore toracico.

FEV1 documentato inferiore o uguale al 60% del predetto testato in pazienti con:

• Una storia prolungata di fumo di sigaretta (20 persone/anno di fumo negli ultimi 2 anni).
• Sintomi di disfunzione respiratoria

Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.