Адаптивный перенос лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, при распространенном солидном раке

Критерии включения:

Поддающийся измерению местно-распространенный, рецидивирующий или метастатический рак, связанный с одним из следующих типов рака: 1.) рак желудка/пищевода, 2.) колоректальный, 3.) рак поджелудочной железы, 4.) саркома, 5.) мезотелиома, 6.) нейроэндокринный, 7.) плоскоклеточный рак, 8.) клетки Меркла, 9.) рак с дефицитом репарации несоответствия и/или нестабильный микросателлит и 10.) пациенты, которые исчерпали традиционные варианты системной терапии

Пациенты с местнораспространенным заболеванием должны быть нерезектабельными с помощью обычных хирургических доступов.

Пациенты с отдаленным метастатическим распространением должны ранее получать утвержденную системную терапию первой линии, если они имеют право на получение этого лечения.

Пациенты должны быть включены в сопутствующий протокол HCC 17-220 (Сбор клеток и подготовка для поддержки клинических протоколов адоптивной клеточной терапии и доклинических исследований) и иметь доступные культуры TIL для терапии.

Пациенты с 3 или менее метастазами в головной мозг, диаметром менее 1 см и бессимптомными, имеют право на участие. Поражения, которые лечили с помощью стереотаксической радиохирургии, должны быть клинически стабильными в течение 1 месяца после лечения, чтобы пациент соответствовал критериям. Пациенты с хирургически резецированными метастазами в головной мозг имеют право на участие.

Возраст старше или равен 18 лет и меньше или равен возрасту 75 лет

Способен понять и подписать документ об информированном согласии

Клинический статус ECOG 0 или 1

Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев

Пациенты обоих полов, способные к деторождению, должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента включения в это исследование и в течение четырех месяцев после получения лечения.

Серология:

• Серонегативен на антитела к ВИЧ. (Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. У ВИЧ-серопозитивных пациентов может быть снижена иммунная компетентность и, следовательно, они менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности.)
• Серонегативен на антиген гепатита В
• Серонегативен на антитела к гепатиту С. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то пациент должен быть проверен на наличие антигена с помощью ОТ-ПЦР и должен быть отрицательным на РНК ВГС.

Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность из-за потенциально опасного воздействия лечения на плод.

Гематология

• Абсолютное количество нейтрофилов более 1000/мм3 без поддержки филграстимом
• Лейкоциты ≥ 3000/мм3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
• Гемоглобин > 8,0 г/дл

Химия

• АЛТ/АСТ в сыворотке ≤ до 3,5 раз выше верхней границы нормы Креатинин сыворотки ≤ до 1,6 мг/дл
• Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл.

С момента любой предшествующей системной терапии на момент получения пациентом подготовительного режима должно пройти более четырех недель, а токсичность пациента должна восстановиться до клинически управляемого уровня (за исключением токсичности, такой как алопеция или витилиго). (Примечание: пациенты могли подвергаться незначительным хирургическим вмешательствам в течение последних 3 недель, если все проявления токсичности восстановились до степени 1 или ниже)

Критерий исключения:

Женщины детородного возраста, которые беременны или кормят грудью из-за потенциально опасных последствий лечения для плода или младенца.

Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит).

Параллельные оппортунистические инфекции (экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности).

Активные системные инфекции (например, требующие противоинфекционного лечения),

Клинически значимое нарушение свертывания крови

Активные основные медицинские заболевания, которые лечащий врач считает клинически значимыми

История клинически значимого аутоиммунного заболевания основных органов

Пациенты с гипотиреозом в анамнезе имеют право

Сопутствующая системная стероидная терапия.

История тяжелой реакции гиперчувствительности немедленного типа на любой из агентов, использованных в этом исследовании.

История активных коронарных или ишемических симптомов.

Документально подтвержденная ФВ ЛЖ менее или равна 45%; примечание: тестирование требуется у пациентов с:

• Возраст > 65 лет
• Клинически значимые предсердные и/или желудочковые аритмии, включая, но не ограничиваясь: фибрилляцию предсердий, желудочковую тахикардию, блокаду сердца второй или третьей степени или ишемическую болезнь сердца в анамнезе, боль в груди.

Документально подтвержденный ОФВ1 меньше или равен 60% от предсказанного у пациентов с:

• Длительный анамнез курения сигарет (20 пк/год курения в течение последних 2 лет).
• Симптомы дыхательной недостаточности

Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.