Adaptacyjny transfer limfocytów naciekających guz w przypadku zaawansowanych nowotworów litych

Kryteria przyjęcia:

Mierzalny miejscowo zaawansowany, nawracający lub przerzutowy rak związany z jednym z następujących typów raka: 1.) żołądka/przełyku, 2.) jelita grubego, 3.) trzustki, 4.) mięsak, 5.) międzybłoniak, 6.) neuroendokrynny, 7.) rak kolczystokomórkowy, 8.) komórki Merkle, 9.) nowotwory z niedoborem naprawy niedopasowania i/lub niestabilne mikrosatelitarnie oraz 10.) pacjenci, u których wyczerpano możliwości konwencjonalnej terapii systemowej

Pacjenci z miejscowo zaawansowaną chorobą powinni być nieoperacyjni za pomocą konwencjonalnych metod chirurgicznych.

Pacjenci z przerzutami odległymi muszą wcześniej otrzymać zatwierdzone leczenie ogólnoustrojowe pierwszego rzutu, jeśli kwalifikują się do takiego leczenia.

Pacjenci muszą być włączeni do protokołu towarzyszącego HCC 17-220 (Cell Harvest and Preparation to Support Adoptive Cell Therapy Clinical Protocols and Pre-Clinical Studies) i mieć dostępne hodowle TIL do terapii.

Kwalifikują się pacjenci z 3 lub mniej przerzutami do mózgu o średnicy mniejszej niż 1 cm i bezobjawowymi. Zmiany leczone radiochirurgią stereotaktyczną muszą być stabilne klinicznie przez 1 miesiąc po leczeniu, aby pacjent mógł się zakwalifikować. Kwalifikują się pacjenci z chirurgicznie usuniętymi przerzutami do mózgu.

Wiek co najmniej 18 lat i mniej niż 75 lat

Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody

Stan sprawności klinicznej ECOG 0 lub 1

Oczekiwana długość życia powyżej trzech miesięcy

Pacjenci obojga płci, którzy mogą zajść w ciążę, muszą być chętni do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i przez okres do czterech miesięcy po otrzymaniu leczenia.

Serologia:

• Seronegatywny na przeciwciała HIV. (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć obniżoną kompetencję immunologiczną, a zatem mniej reagować na leczenie eksperymentalne i być bardziej podatni na jego toksyczność).
• Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B
• Seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, pacjent musi zostać przebadany na obecność antygenu metodą RT-PCR i mieć wynik ujemny w kierunku HCV RNA.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód.

Hematologia

• Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1000/mm3 bez wspomagania filgrastymem
• WBC ≥ 3000/mm3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
• Hemoglobina > 8,0 g/dl

Chemia

• AlAT/AspAT w surowicy ≤ do 3,5-krotności górnej granicy normy Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ do 1,6 mg/dl
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ do 2,0 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl.

Musi upłynąć więcej niż cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w czasie, gdy pacjent otrzymuje schemat preparatywny, a objawy toksyczności u pacjentów muszą ustąpić do poziomu możliwego do opanowania klinicznego (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie lub bielactwo). (Uwaga: pacjenci mogli przejść drobne zabiegi chirurgiczne w ciągu ostatnich 3 tygodni, o ile wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego)

Kryteria wyłączenia:

Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód lub niemowlę.

Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).

Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).

Czynne infekcje ogólnoustrojowe (np.: wymagające leczenia przeciwinfekcyjnego),

Klinicznie istotne zaburzenia krzepnięcia

Aktywne poważne choroby medyczne uznane przez lekarza prowadzącego za istotne klinicznie

Historia klinicznie istotnej choroby autoimmunologicznej głównych narządów

Kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy w wywiadzie

Równoczesna ogólnoustrojowa terapia sterydowa.

Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu.

Historia aktywnych objawów wieńcowych lub niedokrwiennych.

Udokumentowana wartość LVEF mniejsza lub równa 45%; uwaga: badanie jest wymagane u pacjentów z:

• Wiek > 65 lat
• Klinicznie istotne przedsionkowe i/lub komorowe zaburzenia rytmu, w tym między innymi: migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy, blok serca drugiego lub trzeciego stopnia lub choroba niedokrwienna serca w wywiadzie, ból w klatce piersiowej.

Udokumentowana wartość FEV1 mniejsza lub równa 60% wartości należnej, badana u pacjentów z:

• Długotrwała historia palenia papierosów (20 pk/rok palenia w ciągu ostatnich 2 lat).
• Objawy dysfunkcji układu oddechowego

Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.