Adoptivní přenos lymfocytů infiltrujících nádor u pokročilého solidního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

Měřitelný lokálně pokročilý, recidivující nebo metastatický karcinom spojený s jedním z následujících typů rakoviny: 1.) žaludeční/ezofagogastrický, 2.) kolorektální, 3.) pankreatický, 4.) sarkom, 5.) mezoteliom, 6.) neuroendokrinní, 7.) karcinom dlaždicových buněk, 8.) Merkleovy buňky, 9.) karcinomy s nedostatkem opravy v nesprávném párování a/nebo mikrosatelitní nestabilní karcinomy a 10.) pacienti, kteří vyčerpali možnosti konvenční systémové terapie

Pacienti s lokálně pokročilým onemocněním by měli být neresekovatelní konvenčními chirurgickými přístupy.

Pacienti se vzdáleným metastatickým šířením musí již dříve dostávat schválenou systémovou léčbu první linie, pokud jsou způsobilí pro tuto léčbu.

Pacienti musí být spoluzapsáni do doprovodného protokolu HCC 17-220 (Klinické protokoly a preklinické studie adoptivní buněčné terapie – sklizeň buněk a příprava na podporu) a musí mít k dispozici kultury TIL pro terapii.

Vhodné jsou pacienti se 3 nebo méně metastázami v mozku, které jsou menší než 1 cm v průměru a jsou asymptomatičtí. Léze, které byly léčeny stereotaktickou radiochirurgií, musí být klinicky stabilní po dobu 1 měsíce po léčbě, aby byl pacient způsobilý. Vhodné jsou pacienti s chirurgicky resekovanými metastázami v mozku.

Věk vyšší nebo rovný 18 let a nižší nebo rovný věku 75 let

Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu

Stav klinické výkonnosti ECOG 0 nebo 1

Očekávaná délka života delší než tři měsíce

Pacientky obou pohlaví, které mohou otěhotnět, musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu až čtyř měsíců po podání léčby.

sérologie:

• Séronegativní na protilátky proti HIV. (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu a jsou náchylnější k jejím toxicitám.)
• Séronegativní na antigen hepatitidy B
• Séronegativní na protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost antigenu pomocí RT-PCR a musí být HCV RNA negativní.

Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod.

Hematologie

• Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mm3 bez podpory filgrastimu
• WBC ≥ 3000/mm3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
• Hemoglobin > 8,0 g/dl

Chemie

• Sérová ALT/AST ≤ až 3,5násobek horní hranice normálu Sérový kreatinin ≤ až 1,6 mg/dl
• Celkový bilirubin ≤ až 2,0 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl.

V době, kdy pacient dostává přípravný režim, musí od jakékoli předchozí systémové terapie uplynout více než čtyři týdny a toxicita pacientů se musí vrátit na klinicky zvládnutelnou úroveň (s výjimkou toxicit, jako je alopecie nebo vitiligo). (Poznámka: Pacienti mohli během posledních 3 týdnů podstoupit menší chirurgické zákroky, pokud se všechny toxicity upravily na stupeň 1 nebo nižší)

Kritéria vyloučení:

Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod nebo kojence.

Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience).

Souběžné oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám).

Aktivní systémové infekce (např.: vyžadující protiinfekční léčbu),

Klinicky významná porucha koagulace

Aktivní závažná onemocnění, která ošetřující lékař považuje za klinicky významná

Anamnéza klinicky významného autoimunitního onemocnění hlavního orgánu

Vhodné jsou pacienti s hypotyreózou v anamnéze

Souběžná systémová léčba steroidy.

Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze.

Anamnéza aktivních koronárních nebo ischemických příznaků.

dokumentovaná LVEF menší nebo rovna 45 %; poznámka: testování je vyžadováno u pacientů s:

• Věk > 65 let
• Klinicky významné síňové a/nebo ventrikulární arytmie včetně, ale bez omezení na ně: fibrilace síní, ventrikulární tachykardie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně nebo máte v anamnéze ischemickou chorobu srdeční, bolest na hrudi.

Zdokumentované FEV1 menší nebo rovné 60 % předpokládané hodnoty testované u pacientů s:

• Dlouhá historie kouření cigaret (20 ks/rok kouření během posledních 2 let).
• Příznaky respirační dysfunkce

Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.