PDR001 + 흑색종 및 NSCLC용 파노비노스타트

포함 기준:

이 연구에 포함될 자격이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 환자는 스크리닝 절차 전에 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 18세 이상.
• 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 검사를 준수할 의향과 능력
• 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있는 파노비노스타트
• 흑색종 또는 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단
• 0-2의 ECOG 수행 상태
• 흑색종 및 NSCLC 환자는 항-PD-1/PD-L1 요법의 이전 라인에서 치료 의사에 의해 결정된 바와 같이 임상적으로 진행되어야 합니다. 그들이 이전 치료를 한 줄 이상 받은 경우, 마지막 치료는 항-PD-1/PDL-1 억제제 단독 또는 다른 전신 요법(예: 화학 요법, CTLA4 억제제).
• 표적 가능한 게놈 변경(EGFR 엑손 19 결실 또는 L858R 치환, ALK 재배열, ROS1 융합, NTRK 13 융합, BRAF V600 돌연변이 포함)이 있는 것으로 알려진 NSCLC 환자는 FDA 승인 표적 요법으로 진행했거나 이를 견딜 수 없었어야 합니다. PD-1/L1 체크포인트 봉쇄를 진행하는 것 외에도 위에서 언급한 변경이 연구에 적합합니다. BRAF V600 돌연변이가 있는 것으로 알려진 흑색종 환자는 PD-1/PD-L1 체크포인트 억제제에 추가하여 MEK 억제제를 사용하거나 사용하지 않고 BRAF 표적 요법을 진행했거나 견딜 수 없어야 연구에 참여할 수 있습니다.

제외 기준:

이 연구에 적격인 환자는 다음 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.

• 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이 또는 국소 CNS 관련 치료(방사선 요법 또는 수술 등)가 필요한 CNS 전이 또는 이전 2주 이내에 코르티코스테로이드 용량 증가. 치료 후 통제되거나 개선되는 잔류 증상이 있는 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
• 다른 mAb에 대한 중증 과민 반응의 병력
• HDAC 억제제로 사전 치료
• 다음 실험실 기준을 충족하는 환자:

혈액학:

• </=1500/mm3의 호중구 수
• 혈소판 수 </=100,000/mm3
• 헤모글로빈 < 8g/dL(수혈 지원은 적격성을 충족하도록 허용됨)

생화학:

• AST/SGOT 및 ALT/SGPT >3 x 정상 상한(ULN) 또는 > 5.0 x ULN(transaminase 상승이 질병 관련으로 인한 것인 경우)
• 혈청 빌리루빈 > 1.5 x ULN
• 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산하거나 측정됨) </=40 mL/min

• 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

  • 치료가 필요한 울혈성 심부전(NYHA 등급 >/= 2), 조절되지 않는 고혈압 또는 임상적으로 중요한 부정맥과 같은 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환
  • 교정된 QT(QTcF) > 450 msec 남녀 모두 프리데리시아 교정을 사용하여 심전도 또는 선천성 QT 연장 증후군 선별 검사
  • 급성 심근 경색증 또는 불안정 협심증이 연구 시작 전 < 3개월
  • 임상적으로 유의한 심장 부정맥의 존재, 예. 심실, 상심실, 결절성 부정맥 또는 전도 이상
  • 좌심실 박출률(LVEF) < 40%, 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA)에 의해 결정됨
  • 전신 면역억제를 필요로 하는 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
  • 약물 유발성 폐렴의 병력
  • 전신 항생제 치료가 필요한 활동성 감염.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 이력.
  • 활성 HBV 또는 HCV 감염의 알려진 병력. HBV 또는 HCV 상태에 대한 검사는 임상적으로 필요하지 않거나 환자가 HBV 또는 HCV 감염 병력이 없는 한 필요하지 않습니다.
  • 해결되지 않은 설사 ≥ CTCAE 등급 2 또는 만성 설사와 관련된 의학적 상태(예: 과민성 대장 증후군, 염증성 장 질환)의 존재.
  • 본 연구에서 치료 중인 질병 이외의 악성 질병. 이 배제에 대한 예외는 다음을 포함합니다: 치유적으로 치료되었고 연구 치료 전 2년 이내에 재발하지 않은 악성 종양; 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암; 무통성으로 간주되고 전신 화학 요법 또는 면역 요법 요법(예: 유관 상피내 암종, 일부 저등급 림프종, 고등급 전립선 상피내 신생물, 의미 미확정의 단클론성 감마병증); 및 모든 유형의 제자리 암종을 완전히 절제했습니다.
  • 안전 문제, 임상 연구 절차 준수 또는 연구 결과 해석으로 인해 환자의 임상 연구 참여를 방해하는 모든 상태.
  • 연구 치료제의 첫 투여 후 2주 이내의 전신 항암 요법. 중대한 지연 독성이 있는 세포독성 제제의 경우, 예. 미토마이신 C 및 니트로소우레아, 4주는 세척 기간으로 표시됩니다. CTLA-4 길항제 등 항암면역요법을 받고 있는 환자의 경우 휴약기간으로 3주를 표시한다.
  • 부신 기능 부전 상황에서 대체 용량 스테로이드 이외의 전신 스테로이드 요법으로 만성 치료가 필요한 환자. 국소, 흡입, 비강 및 안과용 스테로이드가 허용됩니다.
  • 면역억제제(위에서 설명한 스테로이드 제외)로 전신 치료를 받는 환자. 동종이계 장기 이식의 과거력이 있는 환자는 제외됩니다.
  • 연구 치료 시작 4주 이내에 모든 생백신 사용.
  • 연구 치료제의 첫 번째 용량 투여 후 2주 이내의 대수술(종격동경검사, 중심정맥 접근 장치 삽입 및 영양관 삽입은 대수술로 간주되지 않음).
  • 연구 치료 시작 전 ≤ 4주 전에 폐 필드에 흉부 방사선 요법을 받은 환자 또는 방사선 요법 관련 독성에서 CTCAE 등급 ≤1로 회복되지 않은 환자(탈모증 및 림프구 감소증 제외). 다른 모든 해부학적 부위(흉추 및 갈비뼈에 대한 방사선 요법 포함)의 경우 연구 치료를 시작하기 ≤ 2주 전에 방사선 요법을 받았거나 방사선 요법 관련 독성에서 CTCAE 등급 ≤1로 회복되지 않았습니다(탈모증 및 림프구 감소증 제외). 연구 치료 시작 전 ≤ 2주 전에 뼈 병변에 대한 완화 방사선 요법이 허용됩니다.
  • 연구 치료제의 첫 투여 후 2주 이내에 중재적, 조사적 연구에 참여.
  • 선행 항암 요법으로 인해 ≥ CTCAE 2등급 독성(등급에 관계없이 탈모 제외), 림프구 감소증, 말초 신경병증 및 이독성(≥ CTCAE 3등급인 경우 제외됨)의 존재.
  • 조혈 콜로니 자극 성장 인자(예: G-CSF, GMCSF, M-CSF) 연구 약물 시작 ≤2주 전. 적혈구계 자극제는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 2주 전에 개시된 한 허용됩니다.
  • 임신 또는 수유 중인 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트로 확인된 임신 종료까지입니다.

• PDR001 투여 중 및 마지막 투여 후 150일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 완전한 금욕(이것이 환자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음), 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
  • 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 환자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.
  • 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 사용 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)의 배치 또는 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임(예: 호르몬 질 고리) 또는 경피 호르몬 피임.
  • 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료를 받기 전 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.
  • 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필 연령(예: 일반적으로 40-59세), 혈관 운동 증상의 병력(예: 안면 홍조) 다른 의학적 정당성이 없거나 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이), 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
• 연구 치료제를 복용하는 동안 및 연구 치료제를 중단한 후 150일 동안 성교 중 콘돔을 사용하지 않는 한 성적으로 활동적인 남성은 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성은 물론 남성 파트너와의 성교 중에도 콘돔을 사용해야 합니다.
• 강력한 CYP3A4 유도제(Carbamazepine, Modafinil, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Phenytoin, Phenobarbital 및 St. John's wort) 또는 부록 E에 언급된 시메티딘, 자몽 주스 및 세비야 오렌지와 같은 강력한 억제제의 병용. 약을 복용하고 대체 요법을 받는 경우 프로토콜 요법을 시작하기 전에 해당 약물의 4 반감기가 경과하는 한 자격이 됩니다.