절제 불가능한 결장 직장 간 전이의 고주파 후 국소 면역 조절 (LICoRN-01)

포함 기준:

1. 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자로부터 얻은 서면 동의서
2. 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있음;
3. 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 CRC;
4. 복부-골반 전산화 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI) 및 컨설팅 간담도 외과의 및 방사선과 전문의에 의한 흉부 CT에서 검출 가능한 간외 질환이 없는 CRC의 절제 불가능한 간 전이. 절제 불가능은 모든 종양 병변을 완전히 절제할 가능성이 없는 것으로 정의됩니다.
5. 연령 ≥ 18세;
6. ECOG PS 0-1;
7. 간 전이에 대한 화학요법(≥ 2개월)으로 통제된 질병(안정성 또는 객관적 반응);
8. 간 전이 ≥ 3 및
9. RFA로 치료할 병변의 경우 최대 직경 4cm;
10. 간의 전이성 침범 ≤50%;
11. RFA 단독으로 또는 절제 가능한 병변의 절제 및 나머지 절제 불가능한 간 침착물의 RFA와의 조합에 의해 가능하다고 판단되는 모든 간 병변의 완전한 치료;
12. RECIST v1.1 기준(CT-스캔 < 4주)에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한(측정 가능한 질병에 대한 RECIST 기준을 충족하지 않는 방사선학적으로 감지 가능한 질병) 병변;

13. 다음으로 정의된 적절한 장기 기능:

    1. 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 3 x 정상 상한치(ULN);
    2. 총 혈청 빌리루빈 < 1.5 ULN;
    3. 프로트롬빈 비율 > 70%;
    4. 혈청 알부민 ≥ 30g/L;
    5. 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dl;
    6. 백혈구 수(WBC) ≥ 3,000/μL;
    7. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/μL;
    8. 혈소판 ≥ 150,000/μL;
    9. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN 또는 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min(MDRD);
14. 화학 요법을 포함하여 악성 종양에 대한 다른 이전 요법; 화학색전술 요법, 분자 표적 요법(항혈관신생제 포함) 및 방사선 요법은 등록 최소 2주 전 및 시험 1일 전 최소 3주 전에 중단해야 합니다.
15. 기대 수명 ≥ 3개월;
16. 폐경 후 상태의 증거, 여성 폐경 전 환자에 대한 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트. 여성이 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경이면 폐경 후로 간주됩니다.
17. 가임 여성 참가자는 첫 치료 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
18. 국가 의료 시스템에 등록.

제외 기준:

1. 지난 10년 동안의 기타 모든 악성 종양(자궁경부 상피내암종 또는 흑색종 피부암이 아닌 경우 제외);
2. 임상적으로 유의한 심혈관 질환;
3. 조절되지 않는 고혈압, 출혈 장애 또는 응고병증, 활동성 감염;
4. RFA 전 28일 이내의 대수술;
5. 관찰(비간섭) 또는 지지 요법 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
6. 항암 요법(연구 제품, 화학요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체)의 마지막 투여량을 RFA ≤ 21일 전에 수령했습니다. 약제의 일정 또는 약동학 특성으로 인해 충분한 휴약 시간이 발생하지 않은 경우 더 긴 휴약 기간이 필요합니다.
7. 선암 이외의 조직학;
8. 양쪽 전체 엽을 대량으로 대체하는 광범위한 종양;
9. 적절한 담즙 배액이 없는 폐쇄성 황달(빌리루빈 > 1.5 ULN);
10. 탈모증, 신경병증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥ 2;
11. 동종 장기 이식의 역사;

12. 이 코르티코 요법의 기간에 관계없이 모든 전신 스테로이드 요법;

    참고: 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    • 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약);

13. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체); 참고: 과거 HBV 감염 또는 해결된 HBV 감염(HBsAg 검사 음성 및 B형 간염 핵심 항원[HBc] 항체 검사 양성으로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다.

    참고: HCV 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응 검사에서 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

14. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 두 번째 악성 종양의 진단;
15. 알려진 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 수막염; 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새로운 뇌 또는 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이, 그리고 시험 치료 전 적어도 14일 동안 스테로이드 > 10 mg/일의 프레드니손 또는 등가물을 사용하지 않음;
16. 조절되지 않는 다량의 흉막 삼출액 또는 다량의 복수;

17. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]), 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 경우; 참고: 백반증, 탈모증 또는 전신 요법이 필요하지 않은 만성 피부 질환이 있는 환자는 이 기준에서 예외입니다.

    안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 적합할 수 있습니다. 안정적인 인슐린 요법으로 통제된 1형 당뇨병이 적격일 수 있습니다.

18. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 저류 질환 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시키거나;
19. RFA 이전 30일 이내에 BCG를 제외한 생백신 투여;
20. 연구 구성 요소 또는 연구 백신 부형제에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기 또는 과민성,
21. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나 임상시험 전체 기간 동안 참여를 방해하거나 치료자의 의견에 따라 참가자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 조사자;
22. 임신/수유;
23. 후견인 또는 후견인.