Lokální imunomodulace po radiofrekvenci neresekabilních kolorektálních jaterních metastáz (LICoRN-01)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas získaný od pacienta před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení;
2. ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně absolvování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování;
3. Histologicky nebo cytologicky prokázaný CRC;
4. Neresekabilní jaterní metastázy z CRC bez detekovatelného extrahepatálního onemocnění na abdomino-pánevní počítačové tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI) a CT hrudníku konzultujícím hepatobiliárním chirurgem a radiologem. Neresekabilita je definována jako neschopnost kompletně resekovat všechny nádorové léze;
5. Věk ≥ 18 let;
6. ECOG PS 0-1;
7. Kontrolované onemocnění (stabilita nebo objektivní odpověď) s chemoterapií (≥ 2 měsíce) pro jaterní metastázy;
8. Metastázy v játrech ≥ 3 a
9. Maximální průměr 4 cm pro léze, které mají být ošetřeny RFA;
10. Metastatické postižení jater ≤ 50 %;
11. Kompletní léčba všech jaterních lézí považovaných za možnou, buď samotnou RFA, nebo kombinací s resekcí resekabilních lézí a RFA zbývajících neresekabilních jaterních depozit;
12. Měřitelné nebo hodnotitelné (radiologicky detekovatelné onemocnění, které nesplňuje kritéria RECIST pro měřitelné onemocnění) léze podle kritérií RECIST v1.1 (CT-scan < 4 týdny);

13. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována následovně:

    1. Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a sérová alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x horní hranice normy (ULN);
    2. Celkový sérový bilirubin < 1,5 ULN;
    3. Protrombinový poměr > 70 %;
    4. sérový albumin ≥ 30 g/l;
    5. Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl;
    6. počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 000/μl;
    7. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/μL;
    8. Krevní destičky ≥ 150 000/μL;
    9. Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu > 50 ml/min (MDRD);
14. Jakákoli jiná předchozí terapie zaměřená na maligní nádor, včetně chemoterapie; chemoembolizační léčba, molekulárně cílená léčba (včetně antiangiogenik) a radioterapie musí být ukončena nejméně 2 týdny před registrací a nejméně 3 týdny před 1. dnem studie;
15. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
16. Důkaz o postmenopauzálním stavu, negativní těhotenský test v moči nebo séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny;
17. Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru během 7 dnů před prvním podáním léčby;
18. Registrace v národním systému zdravotní péče.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli jiná malignita za posledních 10 let (kromě karcinomu děložního čípku in situ nebo bez melanomové rakoviny kůže);
2. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění;
3. Nekontrolovaná hypertenze, poruchy krvácení nebo koagulopatie, aktivní infekce;
4. Velké chirurgické zákroky do 28 dnů před RFA;
5. Současné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) nebo podpůrnou klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie;
6. Příjem poslední dávky protinádorové léčby (zkušební přípravek, chemoterapie, cílená léčba, biologická léčba, nádorová embolizace, monoklonální protilátky) ≤ 21 dní před RFA. Pokud nenastane dostatečná doba vymytí kvůli schématu nebo farmakokinetickým vlastnostem látky, bude vyžadována delší doba vymývání;
7. Histologie jiná než adenokarcinom;
8. Rozsáhlý tumor masivně nahrazující oba celé laloky;
9. obstrukční žloutenka (bilirubin > 1,5 ULN) bez dostatečné biliární drenáže;
10. Jakákoli nevyřešená toxicita NCI CTCAE stupeň ≥ 2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, neuropatie a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení;
11. Alogenní transplantace orgánů v anamnéze;

12. Jakákoli systémová terapie steroidy bez ohledu na dobu trvání této kortikoterapie;

    Poznámka: Výjimky z tohoto kritéria jsou následující:

    • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
    • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření);

13. Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)), hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience ( pozitivní HIV 1/2 protilátky); Poznámka: Pacienti s prodělanou infekcí HBV nebo vyléčenou infekcí HBV (definovaná jako pacienti s negativním testem HBsAg a pozitivním testem na jádrový antigen hepatitidy B [HBc]) jsou způsobilí.

    Poznámka: Pacienti pozitivní na HCV protilátky jsou způsobilí pouze v případě, že test polymerázové řetězové reakce je negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA).

14. Diagnóza jakékoli druhé malignity během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku;
15. Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida; pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent po dobu nejméně 14 dnů před zkušební léčbou;
16. Nekontrolovaný masivní pleurální výpotek nebo masivní ascites;

17. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]), která vyžaduje systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); Poznámka: Výjimkou z tohoto kritéria jsou pacienti s vitiligem, alopecií nebo jakýmkoli chronickým kožním onemocněním, které nevyžaduje systémovou léčbu.

    Anamnéza autoimunitní hypotyreózy při stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu může být způsobilá. Vhodný může být kontrolovaný diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu.

18. Nekontrolované spodní proudové onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit dodržování požadavků studie, podstatně zvýšit riziko vzniku AE nebo ohrozit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas;
19. podání živé vakcíny, s výjimkou BCG, během 30 dnů před RFA;
20. Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku studie nebo kteroukoli pomocnou látku studijní vakcíny;
21. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast po celou dobu trvání studie nebo podle názoru ošetřujícího není v nejlepším zájmu účastníka vyšetřovatel;
22. Těhotenství/kojení;
23. Poručnictví nebo opatrovnictví.