Miejscowa immunomodulacja po radiofrekwencji nieoperacyjnych przerzutów do wątroby jelita grubego (LICoRN-01)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od pacjenta przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych;
2. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania, w tym w trakcie leczenia i zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji;
3. CRC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie;
4. Nieresekcyjne przerzuty do wątroby z CRC bez wykrywalnej choroby pozawątrobowej, stwierdzone w tomografii komputerowej (CT) jamy brzusznej i miednicy mniejszej lub obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i CT klatki piersiowej przez konsultującego chirurga wątroby i dróg żółciowych oraz radiologa. Nieresekcyjność definiuje się jako brak możliwości całkowitego wycięcia wszystkich zmian nowotworowych;
5. Wiek ≥ 18 lat;
6. ECOG PS 0-1;
7. Kontrolowana choroba (stabilizacja lub obiektywna odpowiedź) za pomocą chemioterapii (≥ 2 miesiące) w przypadku przerzutów do wątroby;
8. Przerzuty do wątroby ≥ 3 i
9. Maksymalna średnica 4 cm dla zmian, które mają być leczone metodą RFA;
10. Zajęcie wątroby z przerzutami ≤50%;
11. Całkowite leczenie wszystkich zmian w wątrobie, które uznano za możliwe, za pomocą samej RFA lub w połączeniu z resekcją zmian resekcyjnych i RFA pozostałych nieresekcyjnych złogów wątrobowych;
12. Mierzalne lub możliwe do oceny zmiany (choroba wykrywalna radiologicznie, która nie spełnia kryteriów RECIST dla choroby mierzalnej) zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 (tomografia komputerowa < 4 tygodnie);

13. Odpowiednia funkcja narządów, określona w następujący sposób:

    1. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy i aminotransferaza alaninowa (AlAT) w surowicy < 3 x górna granica normy (GGN);
    2. bilirubina całkowita w surowicy < 1,5 GGN;
    3. współczynnik protrombiny > 70%;
    4. albumina surowicy ≥ 30 g/l;
    5. Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl;
    6. Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3000/μl;
    7. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/μl;
    8. płytki krwi ≥ 150 000/μl;
    9. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny > 50 ml/min (MDRD);
14. Jakakolwiek inna wcześniejsza terapia ukierunkowana na nowotwór złośliwy, w tym chemioterapia; chemoembolizacja, terapia celowana molekularnie (w tym leki antyangiogenne) i radioterapia muszą zostać przerwane co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją i co najmniej 3 tygodnie przed 1. dniem badania;
15. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
16. Dowód na stan pomenopauzalny, ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety zostaną uznane za kobiety po menopauzie, jeśli nie będą miały miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej;
17. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem leku;
18. Rejestracja w krajowym systemie opieki zdrowotnej.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakikolwiek inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 10 lat (z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ lub raka skóry bez czerniaka);
2. Klinicznie istotna choroba układu krążenia;
3. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zaburzenia krzepnięcia krwi lub koagulopatia, aktywna infekcja;
4. Poważne zabiegi chirurgiczne w ciągu 28 dni przed RFA;
5. Równoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub leczenie wspomagające lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego;
6. Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (produkt badany, chemioterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne) ≤ 21 dni przed RFA. Jeśli nie nastąpił wystarczający czas wypłukiwania ze względu na harmonogram lub właściwości farmakokinetyczne środka, wymagany będzie dłuższy okres wypłukiwania;
7. Histologia inna niż gruczolakorak;
8. Rozległy guz masowo zajmujący oba płaty;
9. żółtaczka zaporowa (stężenie bilirubiny > 1,5 GGN) bez odpowiedniego odpływu żółci;
10. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥ 2 wg NCI CTCAE z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, neuropatii i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia;
11. Historia allogenicznych przeszczepów narządów;

12. Jakakolwiek ogólnoustrojowa terapia sterydowa, niezależnie od czasu trwania tej kortykoterapii;

    Uwaga: Następujące wyjątki od tego kryterium:

    • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
    • Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja w tomografii komputerowej);

13. Czynna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności ( dodatnie przeciwciała HIV 1/2); Uwaga: Kwalifikują się pacjenci z przebytym zakażeniem HBV lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu HBsAg i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBc]).

    Uwaga: Pacjenci z dodatnim wynikiem na przeciwciała HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy test reakcji łańcuchowej polimerazy na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV jest ujemny.

14. Rozpoznanie drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy;
15. Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększenie mózgu przerzuty i nie stosują sterydów w dawce > 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika przez co najmniej 14 dni przed próbnym leczeniem;
16. Niekontrolowany masywny wysięk opłucnowy lub masywne wodobrzusze;

17. Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]), które wymagało leczenia ogólnoustrojowego (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); Uwaga: Wyjątkiem od tego kryterium są pacjenci z bielactwem, łysieniem lub jakąkolwiek przewlekłą chorobą skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego.

    Może kwalifikować się historia niedoczynności tarczycy o podłożu autoimmunologicznym na stabilnej dawce hormonu zastępczego tarczycy. Kontrolowana cukrzyca typu 1 na stabilnym schemacie insuliny może się kwalifikować.

18. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczać zgodność z wymogami badania, znacząco zwiększać ryzyko wystąpienia AE lub ograniczać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody;
19. Podanie żywej szczepionki, z wyjątkiem BCG, w ciągu 30 dni przed RFA;
20. Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanej szczepionki lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanej szczepionki;
21. Historia lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział w badaniu przez cały czas trwania badania lub nie leżą w najlepszym interesie uczestnika w opinii prowadzącego badacz;
22. Ciąża/laktacja;
23. Kuratela lub kuratela.