척수 손상 후 신경병성 통증과 뇌 염증을 줄이기 위한 운동 중재

이 임상 시험은 무작위, 통제, 교차 설계를 활용합니다. 참가자는 (A) FES-RT 12주 후 평소와 같이 12주 치료 또는 (B) 평소와 같이 12주 치료 후 12주 FES-RT로 무작위 배정됩니다.

무작위화는 컴퓨터로 생성되며 연구 통계학자는 기준선 측정을 얻을 때까지 치료 할당을 적절히 숨길 수 있는 열쇠를 유지할 것입니다.

운동 중재:

FES-RT는 초기 근력 훈련 단계와 FES-RT의 두 단계로 구분됩니다. 척수손상 환자는 최소 2주에서 최대 6주의 근력 훈련이 필요할 수 있습니다. 근력운동은 대퇴사두근과 햄스트링의 운동점에 전극을 부착하고 슬관절의 굴곡-신전이 가능한 수준으로 자극의 강도를 설정합니다. 훈련은 대상자가 30분 동안 쉬지 않고 굴곡 확장 프로토콜을 완료할 수 있을 때까지 수행됩니다. 이 시간 동안 첫 번째 PET-MR 데이터 세트를 얻습니다.

이어서 FES-RT가 시작됩니다.

운동 능력 측정/평가: 자원봉사자는 정규 운동 훈련을 위해 일반적으로 예정된 날에 최대 산소 섭취량을 결정하기 위해 FES 또는 팔 전용 조정의 증분 운동 테스트를 수행합니다. 운동 능력과 유산소 능력은 온라인 컴퓨터 지원 개방 회로 폐활량계에서 결정됩니다. 피험자는 자발적 피로까지 2분마다 증가하는 저항으로 노를 저을 것입니다. 최대 운동 능력의 달성을 보장하기 위해 다음 기준 중 최소 3개를 충족해야 합니다. 4) 인지된 노력은 Borg 척도 6-20에서 최소 16으로 평가됩니다.

운동량: 훈련 프로그램 전반에 걸친 운동 자극의 진행은 각 운동 시합(즉, 훈련 임펄스 또는 TRIMP) 동안 모니터링된 심박수에서 파생된 지속 시간, 빈도 및 강도와 평균 와트 수 및 총 합계의 곱으로 평가됩니다. 매주 기간. TRIMP는 운동 부하를 정량화하는 데 일상적으로 사용되며 심폐 시스템에 따라 다릅니다. 조사관은 또한 주간 평균 와트와 주간 총 운동 시간의 곱으로 운동 부하 또는 작업을 계산합니다.

PET-MR 이미징

신경영상 지표는 기준선, 12주 후 및 24주 후에 얻을 것입니다. MR-PET 스캐닝은 Siemens 전신 MRI, 전신 PET 카메라(Biograph MMR)를 사용하여 3 Tesla에서 수행됩니다. MRI 데이터는 PET 데이터와 동시에 수집됩니다.

손상에 대한 반응으로 미세아교세포는 손상 부위로 이동하고 전위 단백질(18kDa)(TSPO)을 비롯한 여러 세포 표면 단백질을 발현합니다. 이 조건식은 TSPO를 PET 이미징의 주요 대상으로 만듭니다(127). 아교세포 활동에 대한 여러 후보 PET 추적자가 있으며, 그 중 11C-PBR28은 인간의 신경염증에서 소교세포 및 성상세포 활성화의 영상화에 적합한 민감한 2세대 고친화성 TSPO 방사성 리간드입니다. 신경교 영상화를 위해, 11C-PBR28은 30초 동안 느린 볼루스로 정맥 주사될 것이다(130). 동적 데이터는 목록 모드에서 90분 동안 두뇌를 통해 수집되고 수집 후 액자에 넣어집니다. 선량은 최대 15mCi이며 이는 ~3.7mSv에 해당합니다.

오피오이드 이미징의 경우 11C-디프레노르핀을 정맥 주사하고 동적 데이터를 목록 모드에서 90분 동안 뇌를 통해 수집하고 수집 후 액자에 넣습니다. 선량은 최대 12mCi이며 이는 ~2.5mSv에 해당합니다.

두 스캔 모두 MPRAGE 데이터를 기반으로 MR 기반 감쇠 보정 맵이 생성됩니다. 신경교 영상화를 위해 전체 뇌 PBR28 리간드 흡수로 정규화된 표준화된 흡수 값(SUV)이 사용될 것입니다. 11CDiprenorphine의 경우 대상체 특정 양측 후두 피질을 참조 조직으로 사용하여 동역학 모델링을 수행합니다. 특이적으로 결합된 방사성 리간드와 비 치환성 방사성 리간드의 상대적인 양을 나타내는 비 치환 가능 결합 전위 지도(BPND)는 기준 조직으로 사용되는 후두 피질이 있는 단순화된 참조 조직 모델을 사용하여 90분의 동적 PET 데이터에서 계산됩니다.

세로 구조 분석을 위해 고해상도 구조적 볼륨이 수집됩니다. 모든 세로 데이터 분석은 반복 측정으로 기본 공간에서 수행되므로 일반적으로 코호트 연구와 관련된 공간 정규화 오류를 피할 수 있습니다.

등록 직후, 12주 대기자 명단 또는 FES-RT 기간이 시작될 때, 첫 번째 팔이 끝날 때 및 교차 팔(24주)이 끝날 때.

조건부 통증 조절: 조건부 통증 조절(CPM)은 인간의 통증을 억제하는 개별 기능을 안정적으로 평가하기 위한 정신 물리학 기반 실험실 방법입니다. 간단히 CPM은 Stimulus A(test-pain)가 Stimulus B(conditioning pain)와 함께 주어졌을 때 Stimulus A만 주어졌을 때보다 덜 고통스럽게 지각될 때 "통증이 통증을 억제한다"는 현상을 기반으로 합니다. 문헌이 완전히 일치하지는 않지만 날트렉손으로 CPM을 감소시킬 수 있으며 이는 내인성 오피오이드에 대한 억제의 적어도 부분적인 의존성을 시사합니다. CPM은 기준선, 12주 및 24주에 결정되며 FES-RT가 CPM 증가로 이어질 것이라는 가설이 있습니다.