Una intervención de ejercicio para reducir el dolor neuropático y la inflamación cerebral después de una lesión de la médula espinal

Este ensayo clínico utilizará un diseño aleatorio, controlado y cruzado. Los participantes serán asignados al azar a (A) 12 semanas de FES-RT seguidas de 12 semanas de tratamiento habitual o (B) 12 semanas de tratamiento habitual seguidas de 12 semanas de FES-RT.

La aleatorización se generará por computadora y el estadístico del estudio conservará la clave para ocultar adecuadamente la asignación del tratamiento hasta después de obtener las medidas iniciales.

Intervención de ejercicios:

FES-RT ocurre en dos pasos distintos: un paso inicial de entrenamiento de fuerza, seguido de FES-RT. Aquellos con SCI pueden requerir al menos dos semanas y hasta seis semanas de entrenamiento de fuerza. Para el entrenamiento de fuerza, los electrodos se colocan sobre los puntos motores de los cuádriceps y los isquiotibiales y la intensidad del estímulo se establece en el nivel que produce la flexión-extensión completa de la rodilla. El entrenamiento se realiza hasta que los sujetos puedan completar un protocolo de extensión de flexión durante 30 min sin descanso. Durante este tiempo, se obtendrá el primer conjunto de datos de PET-MR.

Posteriormente, comienza la FES-RT.

Mediciones/evaluaciones Capacidad de ejercicio: los voluntarios realizarán una prueba de ejercicio incremental de FES o remo solo con los brazos para determinar el consumo máximo de oxígeno en un día normalmente programado para el entrenamiento físico regular. La capacidad de ejercicio y la potencia aeróbica se determinarán a partir de una espirometría de circuito abierto asistida por computadora en línea. Los sujetos remarán con una resistencia creciente cada 2 min hasta la fatiga voluntaria. Para asegurar el logro de la máxima capacidad de ejercicio, se cumplirán al menos 3 de estos criterios: 1) el consumo de O2 se estanca a pesar del aumento de la carga de trabajo, 2) la tasa de intercambio respiratorio >1,10 al final del ejercicio, 3) se alcanza la frecuencia cardíaca máxima prevista para la edad, y 4) el esfuerzo percibido tiene una calificación de al menos 16 en la escala de Borg de 6 a 20.

Volumen del ejercicio: la progresión del estímulo del ejercicio a lo largo del programa de entrenamiento se evaluará a partir de la duración, la frecuencia y la intensidad derivadas de la frecuencia cardíaca monitoreada durante cada sesión de ejercicio (es decir, Impulsos de entrenamiento o TRIMP), así como el producto del vataje promedio y el total. Duración de cada semana. Los TRIMP se utilizan habitualmente para cuantificar la carga de ejercicio y son específicos del sistema cardiopulmonar. Los investigadores también calcularán la carga de ejercicio o el trabajo como el producto del promedio semanal de potencia y el total semanal de tiempo de ejercicio.

Imágenes PET-RM

Las métricas de neuroimagen se obtendrán al inicio, después de 12 semanas y después de 24 semanas. La exploración MR-PET se realizará a 3 Tesla, utilizando una cámara PET de cuerpo entero MRI de Siemens (Biograph MMR). Los datos de MRI se adquirirán simultáneamente con los datos de PET.

En respuesta a la lesión, la microglía migra al sitio de la lesión y expresa múltiples proteínas de la superficie celular, incluida la proteína translocadora (18kDa) (TSPO). Esta expresión condicional convierte a la TSPO en un objetivo principal para las imágenes PET (127). Existen múltiples trazadores PET candidatos para la actividad glial, de los cuales 11C-PBR28 es un radioligando TSPO sensible, de segunda generación y de alta afinidad adecuado para obtener imágenes de la activación microglial y astrocítica en la neuroinflamación en humanos. Para obtener imágenes gliales, se inyectará 11C-PBR28 por vía intravenosa con un bolo lento durante un período de 30 s (130). Los datos dinámicos se recopilarán sobre el cerebro durante 90 minutos en modo de lista y se enmarcarán después de la recopilación. La dosis será de hasta 15mCi, lo que equivale a ~3,7 mSv.

Para las imágenes de opioides, se inyectará 11C-diprenorfina por vía intravenosa, se recopilarán datos dinámicos sobre el cerebro durante 90 minutos en modo de lista y se enmarcarán después de la recopilación. La dosis será de hasta 12mCi, lo que equivale a ~2,5 mSv.

Para ambos escaneos, los mapas de corrección de atenuación basados ​​en MR se crean en función de los datos de MPRAGE. Para las imágenes gliales, se utilizarán los valores de captación estandarizados (SUV), normalizados para la captación del ligando PBR28 de todo el cerebro. Para la 11Cdiprenorfina, el modelado cinético se lleva a cabo utilizando cortezas occipitales bilaterales específicas del sujeto como tejidos de referencia. Los mapas de potencial de unión no desplazables (BPND, por sus siglas en inglés), que representan la cantidad relativa de radioligando específicamente unido a la de radioligando no desplazable, se calculan a partir de los 90 minutos de datos dinámicos de PET utilizando un modelo de tejido de referencia simplificado con la corteza occipital utilizada como tejido de referencia.

Se recopilará un volumen estructural de alta resolución con el fin de realizar análisis estructurales longitudinales. Todos los análisis de datos longitudinales se realizarán en el espacio nativo como mediciones repetidas, evitando así los errores de normalización espacial típicamente asociados con los estudios de cohortes.

Una batería de cuestionarios de dolor, calidad de vida y bienestar psicológico a los participantes en cuatro ocasiones: inmediatamente después de la inscripción, al comienzo de la lista de espera de 12 semanas o período FES-RT, al final del primer brazo, y al final del brazo cruzado (24 semanas).

Modulación del dolor condicionado: la modulación del dolor condicionado (CPM) es un método de laboratorio basado en la psicofísica para evaluar de manera confiable las capacidades individuales para inhibir el dolor en humanos. Brevemente, CPM se basa en el fenómeno "el dolor inhibe el dolor" cuando el Estímulo A (dolor de prueba) administrado junto con el Estímulo B (dolor condicionante) se percibe menos doloroso que cuando el Estímulo A se administra solo. Aunque la literatura no es del todo consistente, la CPM se puede reducir con naltrexona, lo que sugiere al menos una dependencia parcial de la inhibición de los opioides endógenos. El CPM se determinará al inicio, 12 semanas y 24 semanas, con la hipótesis de que FES-RT conducirá a un aumento del CPM.